發(fā)布時(shí)間：2019-04-07 17:32

【摘要】：目的探討Notch信號(hào)通路與銀屑病發(fā)病的關(guān)系及作用機(jī)制。方法分別用RT-PCR、Western blotting技術(shù)檢測(cè)30例銀屑病患者皮損區(qū)皮膚組織(病例組)及其周邊非皮損區(qū)皮膚組織(對(duì)照組)、30例正常人皮膚組織(正常組)中Notch1、Jagged1 mRNA和蛋白表達(dá);將人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞Ha Ca T隨機(jī)分為Jagged1-Fc融合蛋白組、DAPT組、常規(guī)對(duì)照組,分別加入含Notch信號(hào)通路特異性激活劑(Jagged1-Fc融合蛋白,終濃度0、0.5、1、2μg/m L)、Notch信號(hào)通路特異性阻斷劑(DAPT,終濃度0、5、10、20μmol/L)、常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)液干預(yù)24、48、72 h。用Western blotting法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)Bcl-2、Bax、Keratin1、Involucrin蛋白表達(dá),用MTT法檢測(cè)Ha Ca T細(xì)胞增殖活力,用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。結(jié)果病例組Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白相對(duì)表達(dá)量高于對(duì)照組與正常組(P均0.05)。干預(yù)0、24、48、72 h,Jagged1-Fc融合蛋白組細(xì)胞增殖率隨干預(yù)濃度升高依次升高,DAPT組隨干預(yù)濃度降低依次降低(P均0.05)。與常規(guī)對(duì)照組比較,Jagged1-Fc融合蛋白組細(xì)胞凋亡率降低、DAPT組升高(P均0.05)。與常規(guī)對(duì)照組比較,Jagged1-Fc融合蛋白組Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量升高,Bax蛋白相對(duì)表達(dá)量降低(P均0.05);DAPT組Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量降低,Bax蛋白相對(duì)表達(dá)量升高(P均0.05)。與常規(guī)對(duì)照組比較,Jagged1-Fc融合蛋白組Keratin1及Involucrin蛋白相對(duì)表達(dá)量降低(P均0.05);DAPT組Keratin1及Involucrin蛋白相對(duì)表達(dá)量升高(P均0.05)。結(jié)論銀屑病的發(fā)生與Notch信號(hào)通路的激活相關(guān),其可能的作用機(jī)制為Notch信號(hào)通路促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、抑制其凋亡與分化。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between Notch signaling pathway and the pathogenesis of psoriasis. Methods RT-PCR,Western blotting technique was used to detect the expression of Notch1,Jagged1 mRNA and protein in the skin tissue of 30 patients with psoriasis and its surrounding non-skin tissue (control group), and in 30 normal skin tissues (normal group). Human immortalized keratinocytes (Ha Ca T) were randomly divided into three groups: Jagged1-Fc fusion protein group, DAPT group and routine control group. Jagged1-Fc fusion protein containing Notch signaling pathway specific activator (Jagged1-Fc fusion protein, final concentration 0, 0.5, 1, 2 渭 g / m L),) was added respectively. Notch signaling pathway specific blockers (DAPT, final concentration 0, 5, 10, 20 渭 mol / L),) were treated with 24, 48, 72 h. Western blotting assay was used to detect the expression of Bcl-2,Bax,Keratin1,Involucrin protein, MTT method was used to detect the proliferation activity of Ha Ca T cells, and flow cytometry was used to detect the apoptosis rate. Results the relative expression of Notch1,Jagged1 mRNA and protein in the case group was higher than that in the control group and the normal group (P 0.05). At 0,24,48,72 h after intervention, the proliferation rate of Jagged1 / FC fusion protein group increased with the increase of the intervention concentration, while that of the DAPT group decreased with the decrease of the intervention concentration (P all 0.05). Compared with the normal control group, the apoptosis rate of Jagged1-Fc fusion protein group was lower and that of DAPT group was higher (all P 0.05). Compared with the normal control group, the relative expression of Bcl-2 protein in Jagged1-Fc fusion protein group was higher than that in control group, while the relative expression of Bax protein was decreased (all P 0.05). The relative expression of Bcl-2 protein was decreased and the relative expression of Bax protein was increased in DAPT group (all P 0.05). Compared with the normal control group, the relative expression of Keratin1 and Involucrin protein in Jagged1-Fc fusion protein group was lower than that in control group (P < 0.05). The relative expression of Keratin1 and Involucrin protein in); DAPT group was significantly higher than that in control group (P < 0.05). Conclusion the pathogenesis of psoriasis is related to the activation of Notch signaling pathway. Its possible mechanism is that Notch signaling pathway promotes the proliferation of keratinocytes and inhibits the apoptosis and differentiation of keratinocytes.
【作者單位】： 山東中醫(yī)藥大學(xué);
【分類號(hào)】：R758.63

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1 董淑英;;尋常性銀屑病患者血清白細(xì)胞介素-17和-22水平及其與預(yù)后的相關(guān)性[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2016年05期

2 王大虎;王卿;李玉平;馬喜興;李艷玲;劉強(qiáng);;銀屑病皮損中端粒酶活性、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)及其相關(guān)性分析[J];臨床皮膚科雜志;2015年10期

3 郝平生;周倩;張婧;;尋常型銀屑病(血熱證)外周血中性白細(xì)胞Notch信號(hào)通路表達(dá)初探[J];遼寧中醫(yī)雜志;2015年07期

4 孔原;白彥萍;;Notch家族蛋白在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用研究[J];臨床皮膚科雜志;2015年03期

5 劉天舒;毛志福;劉軍韜;汪巍;毛張凡;黃杰;耿慶;;Notch信號(hào)通路在肺癌干細(xì)胞中的表達(dá)及其對(duì)增殖的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2015年01期

6 田登梅;梁英民;韓驊;張永清;;內(nèi)皮細(xì)胞靶向的可溶性Notch配體hD1R蛋白對(duì)臍血造血干/祖細(xì)胞增殖和植入的影響[J];中華血液學(xué)雜志;2014年10期

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1 狄偉;;Notch信號(hào)通路與銀屑病發(fā)病的關(guān)系及作用機(jī)制[J];山東醫(yī)藥;2017年05期

2 岳致豐;尹冬;田坤;韓雪松;郭星;劉曉丹星;;銀屑病患者血清中CRP、IL-17、IL-22水平的變化(附40例報(bào)道)[J];寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2016年07期

3 危芬蘭;;EGFR、KLF4在不同臨床分期肺癌組織中的表達(dá)變化研究[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2016年03期

4 陳春麗;趙宗峰;劉新梅;王慧琴;康曉靜;吳衛(wèi)東;;尋常型銀屑病患者皮損中miRNA-34a及其靶基因Notch1的表達(dá)及意義[J];皮膚性病診療學(xué)雜志;2015年06期

5 買(mǎi)爾旦·賽力木;阿里旦·艾爾肯;金鐘;何鐵漢;;人肺腺癌干細(xì)胞表型與預(yù)后的相關(guān)性[J];中國(guó)組織工程研究;2015年10期

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3 丁文媛;烏日娜;;銀屑病中Th17相關(guān)細(xì)胞因子的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2015年04期

4 杜華;竇莉莉;陳克明;許旭峰;付學(xué)敬;;進(jìn)行期尋常性銀屑病患者皮損面積嚴(yán)重度指數(shù)與骨代謝的相關(guān)性研究[J];實(shí)用皮膚病學(xué)雜志;2013年06期

5 葉萍;黃偉林;鄭力;;Th17細(xì)胞相關(guān)因子與尋常型銀屑病的相關(guān)性研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2013年15期

6 薛芹;康小平;;尋常性銀屑病患者外周血中IL-17、IL-18水平變化及其與PASI評(píng)分的相關(guān)性分析[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

7 蔡莎莉;;銀屑病PASI評(píng)分觀察表的設(shè)計(jì)與應(yīng)用[J];護(hù)理學(xué)雜志;2013年01期

8 劉棟;廖非;李雅琳;喬樹(shù)芳;徐麗敏;焦振山;;尋常性銀屑病患者外周血Th17細(xì)胞相關(guān)因子的表達(dá)[J];臨床皮膚科雜志;2012年10期

9 呂運(yùn)通;王文嶺;;調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞和Th17細(xì)胞與銀屑病的研究進(jìn)展[J];國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志;2012年05期

10 曾令成;萬(wàn)鋒;韓林;葉飛;郭東生;雷霆;;CD133在AC133陽(yáng)性腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞分化中的表達(dá)[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2012年09期

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2 姜萌;何奔;;Notch信號(hào)對(duì)血管新生調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

3 ;Effect of Trastuzumab on Notch-1 Signaling Pathway in Breast Cancer SK-BR3 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年03期

4 魯茁壯,王立生,吳祖澤;Notch信號(hào)通路研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2004年02期

5 張謙慎;Notch信號(hào)與肺發(fā)育[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2004年02期

6 孫力,詹啟敏,章文華;Notch信號(hào)通路與腫瘤[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年09期

7 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,祝華平,陳紅兵,李文斌;Notch信號(hào)與大鼠肺發(fā)育的關(guān)系研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

8 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;TEMPORAL EXPRESSION OF NOTCH RECEPTORS DURING LUNG DEVELOPMENT IN RAT[J];Journal of Shanghai Second Medical University;2005年02期

9 吳穎亞;王季石;;Notch及其配體在血液系統(tǒng)中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2005年05期

10 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年02期

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1 張麗;梁英民;夏德雨;李國(guó)輝;蔣姍姍;谷芳娜;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)研究[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

2 ;Expression profile of Notch-related genes in multi-drug resistant K562/A02 cells compared with parental K562 cells[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

3 ;Notch signaling in lymphopoiesis[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 韓驊;;Notch信號(hào)途徑的功能和作用機(jī)理的研究[A];全面建設(shè)小康社會(huì)：中國(guó)科技工作者的歷史責(zé)任——中國(guó)科協(xié)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下）[C];2003年

5 趙昱;侯麗宏;馬磊;朱正華;朱蕭玲;王強(qiáng);呂巖;陳紹洋;;Electroacupuncture pretreatment induces the tolerance against focal cerebral ischemia through activation of Notch pathway[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

6 黃佳圓;王銳;陳龍邦;;Expression of Notch-1 and Its Clinical Significance in Different Histological Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

7 ;Aberrant expression profile of Notch signaling pathway involved in immune thrombocytopenic purpura patients[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

8 ;Notch induced protein degradation in lymphoid development[A];第六屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

9 ;The functions of ptrl in Notch and Integrin pathways[A];2012全國(guó)發(fā)育生物學(xué)大會(huì)摘要集[C];2012年

10 Yaochun Wang;Guorui Dou;Lin Wang;Hua Han;;Notch signaling:licenses and limits cellular responses to extrinsic stimulations?[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議摘要集[C];2010年

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1 ;為什么心在左肝在右？[N];新華每日電訊;2004年

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2 陳娟娟;Notch重組配體D1R在促進(jìn)造血重建中的作用與機(jī)理[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 梁燕;Notch3對(duì)低氧誘導(dǎo)的人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用機(jī)制探討[D];首都醫(yī)科大學(xué);2014年

4 孫建華;肺癌患者在乏氧條件下VEGF和Dll4/Notch通路分子的異常表達(dá)和相互關(guān)系[D];山東大學(xué);2015年

5 丁君;缺氧誘導(dǎo)因子1-α和Notch1的關(guān)系及其在阿爾茨海默病中的研究[D];華中科技大學(xué);2015年

6 付偉;Notch信號(hào)在慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖和伊馬替尼耐藥的調(diào)控作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 柏振江;Notch配體DLL4在手足口病患兒中表達(dá)、臨床意義和功能分析[D];蘇州大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：2454272