【摘要】：背景和目的細(xì)胞周期經(jīng)歷四個時相:G1期、S期、G2期和M期后完成了一次完整的細(xì)胞分裂過程。細(xì)胞的類型決定了細(xì)胞周期的長短,但是這些不同細(xì)胞周期的長短最主要區(qū)別在G1期,其他三個周期時相都是相對固定的。關(guān)于細(xì)胞周期探討在各種腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究上應(yīng)用廣泛,對腫瘤的臨床診斷、治療及腫瘤發(fā)生和演進(jìn)都有著非常重要的意義。尖銳濕疣,(condyloma acuminatum,CA),在皮膚科臨床上常見,主要通過性傳播,感染病原體為人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV),以生殖器等皮膚黏膜疣狀增生物為主要皮損表現(xiàn),具有傳染性強(qiáng)、增長較快、容易復(fù)發(fā)等特點。臨床上治療尖銳濕疣方法較多,既往傳統(tǒng)治療方法具有治療痛苦大、易復(fù)發(fā)等缺點。艾拉光動力療法(5-鹽酸氨酮戊酸光動力療法,5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT),為治療尖銳濕疣的新方法,其利用5-鹽酸氨酮戊酸可以靶向到達(dá)病變組織,在病變的組織中其可在特定光源、光強(qiáng)度照射下產(chǎn)生光毒性,繼而破壞異常組織,因為這種治療方法復(fù)發(fā)率低、創(chuàng)傷小,目前在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用,但是其治療的確切機(jī)制仍缺乏系統(tǒng)研究。尤其是關(guān)于光動力治療尖銳濕疣對CA組織角質(zhì)形成細(xì)胞Cyclin D1和Cyclin E的影響尚無相關(guān)研究報道。本課題通過免疫組化方法觀察ALA-PDT治療尖銳濕疣組織前后Cyclin D1和Cyclin E的表達(dá)的變化,探討ALA-PDT治療尖銳濕-對Cyclin D1和Cyclin E的影響,進(jìn)一步完善光動力在治療尖銳濕疣上的機(jī)制。材料與方法1材料42例CA患者,其中男性患者23例,女性患者19例�；颊吣挲g范圍分布在17-65歲,平均為34.15歲;病程20天-100天,平均50.46天。以上所有患者均是來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科,臨床表現(xiàn)典型,取得疣體標(biāo)本送組織病理活檢,診斷明確,醋酸白試驗陽性,符合CA臨床及實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)原位雜交法證實為HPV感染�；颊呔鶠槌醮尉驮\,且在其就診前均未進(jìn)行過任何治療,患者均無其他系統(tǒng)性疾病。2方法對符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)的42例CA患者進(jìn)行ALT-PDT治療,治療前在局麻下手術(shù)切取疣體,此疣體組織作為后繼研究的對照組,治療后1周以相同的方法在上次取標(biāo)本的旁邊再次取疣體組織作為本次研究的實驗組。利用免疫組化SP法,分別檢測治療前后CA組織角質(zhì)形成細(xì)胞中的Cyclin D1及Cyclin E陽性率及陽性強(qiáng)度的表達(dá)情況。結(jié)果判定:細(xì)胞核內(nèi)邊界清晰的棕黃色顆粒,視為陽性表達(dá)。根據(jù)陽性表達(dá)的著色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)進(jìn)行常規(guī)半定量分級的評分。著色強(qiáng)度評分:不著色視為0分、1分表現(xiàn)為淺黃色、2分為黃色、3分偏棕黃色;計算出所用的陽性細(xì)胞除以總細(xì)胞算的百分比值:≤10%、11%~25%、26%~50%、51%~75%、≥76%,分別對應(yīng)0、1、2、3、4分。將上述二者評分的相乘得出總分。0、1-4、6-8、9-12分,分別代表著表達(dá)為陰性、弱陽性(+)、陽性(++)、強(qiáng)陽性(+++)。3統(tǒng)計學(xué)處理利用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對本項研究得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,應(yīng)用χ2檢驗比較ALT-PDT治療前后兩組間Cyclin D1和Cyclin E陽性表達(dá)率;陽性表達(dá)強(qiáng)度差異則采用秩和檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果Cyclin D1陽性顯色:可見細(xì)胞核被著以境界清楚的棕黃色顆粒。42例ALT-PDT治療前有23例角質(zhì)形成細(xì)胞中Cyclin D1為陽性表達(dá),其陽性表達(dá)率為54.76%(23/42),表達(dá)強(qiáng)度在-~++;測量治療后Cyclin D1的陽性表達(dá)為6例,陽性表達(dá)率為14.28%(6/42)及表達(dá)強(qiáng)度在-~+。治療前后Cyclin D1陽性表達(dá)率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.50,P0.05);通過秩和檢驗,治療前后Cyclin D1表達(dá)強(qiáng)度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.09,P0.05)。2 ALT-PDT治療前后CA組織中Cyclin E的表達(dá)表達(dá)Cyclin E為陽性染色結(jié)果判定同Cyclin D1。42例ALA-PDT治療前的CA角質(zhì)形成細(xì)胞中有36例表達(dá)Cyclin E陽性,陽性表達(dá)率為85.71%(36/42),表達(dá)強(qiáng)度多在++~+++;經(jīng)過治療后的Cyclin E的陽性表達(dá)為25例,其陽性表達(dá)率為59.52%(25/42)及表達(dá)強(qiáng)度多在-~++。治療前后Cyclin E陽性表達(dá)率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.24,P0.05);兩組間陽性表達(dá)強(qiáng)度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.032,P0.05)。1 ALT-PDT治療前后CA組織中Cyclin D1的表達(dá)結(jié)論1.ALA-PDT治療后CA組織角質(zhì)形成細(xì)胞中Cyclin D1陽性表達(dá)率、表達(dá)強(qiáng)度均降低,提示ALA-PDT能夠抑制CA角質(zhì)形成細(xì)胞的Cyclin D1的表達(dá)2.ALA-PDT治療后CA角質(zhì)形成細(xì)胞中Cyclin E陽性表達(dá)率、表達(dá)強(qiáng)度均降低,提示ALA-PDT能夠抑制CA角質(zhì)形成細(xì)胞的Cyclin E的表達(dá)。3.ALA-PDT通過影響角質(zhì)形成細(xì)胞的Cylin D1,Cyclin E的表達(dá),從而抑制細(xì)胞周期G1/S期轉(zhuǎn)換,繼而抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖,可能是其治療CA的機(jī)制之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R752.53

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2392969