【摘要】： 皮膚光老化指皮膚由于反復(fù)光暴露引起的提前老化,其特征性組織學(xué)改變是真皮彈力纖維變性和膠原纖維成熟障礙,這一過程涉及到眾多的調(diào)節(jié)因子和酶促反應(yīng),其中最重要的就是基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotenase, MMP)及其抑制劑(tissue inhibitor of metallproteinase, TIMP)家族。研究表明,MMP與TIMP活性表達(dá)失衡與光老化皮膚中基質(zhì)纖維病變密切相關(guān),在皮膚光老化進(jìn)程中起到關(guān)鍵作用。 強(qiáng)脈沖光(intense pulsed light, IPL)技術(shù)是一種近年來發(fā)展起來的非剝脫性治療光老化的方法。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)IPL照射可增加真皮基質(zhì)中膠原蛋白含量,一般認(rèn)為是IPL所致的光熱解效應(yīng)繼發(fā)熱損傷,進(jìn)而促進(jìn)組織細(xì)胞的反應(yīng)性修復(fù)重塑所致。然而,針對這一過程中MMPs/TIMP表達(dá)的研究尚不多見。 本課題篩選11名女性健康志愿者,采用臨床治療劑量IPL對正常皮膚及UVA誘導(dǎo)的光老化皮膚進(jìn)行照射。根據(jù)對皮膚干預(yù)的不同分為以下五組:正常對照皮膚(C);IPL照射的正常皮膚(IC);UVA誘導(dǎo)的光老化皮膚(PA);自然恢復(fù)組光老化皮膚(A);IPL照射組光老化皮膚(IA)。活檢獲取皮膚組織,采用組織化學(xué)、免疫組化結(jié)合圖像分析技術(shù)、實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)技術(shù)檢測各組皮膚彈力纖維、I/III型膠原、MMP-1, -3, -9, -12, TIMP-1的蛋白表達(dá)及mRNA水平,對各組皮膚標(biāo)本基質(zhì)蛋白與MMPs的表達(dá)模式進(jìn)行比較,以探討MMPs在IPL治療皮膚光老化中的作用及機(jī)制。 結(jié)果發(fā)現(xiàn): (1)IPL照射的正常皮膚I/III型膠原排列趨于均勻、致密,膠原間隙變小,I型膠原蛋白及mRNA水平升高(p㩳0.05, p㩳0.01);MMP-1, -3, -9, -12, TIMP-1蛋白表達(dá)普遍升高(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01)、mRNA水平普遍升高(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.05, p㩳0.05),差異有顯著性意義。 (2)與正常皮膚相比,UVA誘導(dǎo)的光老化皮膚真皮乳頭彈力纖維斷裂、卷曲,I/III型膠原間隙增寬,I型膠原蛋白表達(dá)降低(p㩳0.05);MMP-1, -3, -9, -12, TIMP-1蛋白表達(dá)普遍升高(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01)、mRNA水平升高(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.05, p㩳0.01, p㩳0.05)。 (3)光老化皮膚MMP-1, -3, -12蛋白及mRNA表達(dá)顯著高于與IPL照射的正常皮膚(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01),而IPL照射的正常皮膚MMP-9蛋白及mRNA水平高于UVA誘導(dǎo)的光老化皮膚(p㩳0.05)。光老化皮膚與IPL照射的正常皮膚間TIMP-1蛋白及mRNA水平無顯著性差異(p㧐0.05)。 (4)與光老化皮膚相比,自然恢復(fù)組光老化皮膚在10周內(nèi)真皮淺層彈力纖維形態(tài)恢復(fù)正常,I/III型膠原排列趨于致密;MMP-1, -3, -12蛋白表達(dá)降低(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01)、mRNA水平降低(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01)。光老化皮膚經(jīng)自然恢復(fù)后MMP-9, TIMP-1蛋白表達(dá)增加(p㩳0.05, p㩳0.05)、mRNA水平升高(p㩳0.05, p㩳0.01),差異有顯著性意義。 (5)與自然恢復(fù)組光老化皮膚相比,IPL照射組光老化皮膚I/III型膠原排列致密,I型膠原蛋白表達(dá)增加(p㩳0.05),mRNA水平升高(p㩳0.01)差異有顯著性意義;IPL照射組光老化皮膚MMP-1, -3, -9, -12, TIMP-1蛋白表達(dá)普遍增加(p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.01, p㩳0.05, p㩳0.05)、mRNA水平升高(p㩳0.01, p㩳0.05, p㩳0.01, p㩳0.05, p㩳0.01),差異有顯著性意義。正常皮膚及光老化皮膚IPL照射后ECM及MMPs/TIMP-1表達(dá)的改變趨勢相同。 結(jié)論: (1)IPL照射可引起MMPs/TIMP-1表達(dá)普遍升高,與UVA調(diào)節(jié)作用類似,提示IPL照射與UVA照射對皮膚有類似的光生物學(xué)效應(yīng)。 (2)IPL和UVA引起了截然不同的真皮基質(zhì)結(jié)構(gòu)改變,這可能與二者波長范圍、作用方式不同有關(guān);IPL和UVA引起的MMP/TIMP-1升高模式略有不同,MMPs/TIMP-1表達(dá)模式的不同在真皮基質(zhì)蛋白代謝中可能發(fā)揮重要作用,導(dǎo)致臨床上光老化結(jié)果和光子嫩膚效果。 (3)自然恢復(fù)組光老化皮膚MMP-1, -3, -12表達(dá)降低,提示紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化是一個可逆的、動態(tài)的過程,隨著基質(zhì)代謝的自身調(diào)節(jié)可以逐漸修復(fù)紫外線造成的組織損害;而MMP-9, TIMP-1表達(dá)自然恢復(fù)后增加,提示UVA照射啟動了機(jī)體內(nèi)源性修復(fù)過程,為代償性反應(yīng)。 (4)IPL照射組正常皮膚和IPL照射組光老化皮膚真皮ECM改變及MMPs/TIMP-1改變呈相同趨勢,不同MMP成員升高幅度不同,這不但反映了IPL照射具有穩(wěn)定、一致的光生物學(xué)效應(yīng),而且提示不同生理狀態(tài)的皮膚對IPL照射的反應(yīng)也有差別。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R758.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙紅藝;馬小兵;李斌;錢文江;馮瑞錚;;應(yīng)用強(qiáng)脈沖光技術(shù)治療面部毛細(xì)血管擴(kuò)張[J];中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2007年04期

2 張靜;李亞林;;強(qiáng)脈沖光治療局部多毛癥36例[J];中國美容醫(yī)學(xué);2005年06期

3 朱雅琳;李建華;惠艷;;強(qiáng)脈沖光治療面部雀斑41例[J];臨床皮膚科雜志;2008年06期

4 王丹丹;劉麗紅;楊蓉婭;姚美華;岳丹霞;;強(qiáng)脈沖光治療雀斑200例修護(hù)護(hù)理體會[J];中國美容醫(yī)學(xué);2009年09期

5 馬瓊;段靜嫻;王燕;孫素姣;陳麗華;;強(qiáng)脈沖光聯(lián)合磨削術(shù)治療面部痤瘡瘢痕療效觀察[J];中國美容醫(yī)學(xué);2010年06期

6 楊嵐;肖瑋;;強(qiáng)脈沖光聯(lián)合中藥內(nèi)服治療面部痤瘡療效觀察[J];中國美容醫(yī)學(xué);2010年08期

7 王大光;朱文元;;強(qiáng)脈沖光在皮膚美容中的應(yīng)用[J];臨床皮膚科雜志;2006年04期

8 袁永革;;強(qiáng)脈沖光加中藥治療面部黃褐斑78例療效觀察[J];新疆中醫(yī)藥;2008年04期

9 單良,柳大烈,袁強(qiáng);強(qiáng)脈沖光與Nd:YAG激光面部非剝脫除皺療效比較分析[J];實用美容整形外科雜志;2003年04期

10 劉科峰;婁琳;仵瑞玲;;強(qiáng)脈沖光脫毛77例[J];中國美容醫(yī)學(xué);2008年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 何春峰;杜華;楊桂蘭;孫宏偉;張麗麗;;強(qiáng)脈沖光治療尋常性痤瘡的近期療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

2 鐘華;張憲軍;孫青;王克玉;焦健;;強(qiáng)脈沖光與脈沖染料激光治療面部毛細(xì)血管擴(kuò)張的療效比較[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

3 杜袁蕓;朱威;連石;;強(qiáng)脈沖光治療面部光老化的臨床觀察及VISIA分析儀對其療效的評價[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

4 陳熙;葉信海;周勝杰;王開元;;OPT強(qiáng)脈沖光治療雀斑的臨床觀察[A];2006年浙江省整形外科與醫(yī)學(xué)美容學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

5 虞守輝;林潮;張福玉;李燕華;葉秋麗;;Q開關(guān)倍頻Nd：YAG激光聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療雀斑220例體會[A];第四屆華東六省一市整形外科學(xué)術(shù)會議暨2007年浙江省整形、美容學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

6 朱威;蘇偉;連石;;強(qiáng)脈沖光治療皮膚光老化療效評估方法探討[A];中華醫(yī)學(xué)會第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

7 于小峰;魯建云;黃進(jìn)華;耿雪瑞;歐陽澤輝;陳靜;左成忻;向亞平;楊盛波;譚麗娜;康健;羅翔;;強(qiáng)脈沖光治療光老化的研究進(jìn)展[A];美麗人生 和諧世界——中華醫(yī)學(xué)會第七次全國醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)術(shù)年會、中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)分會20周年慶典暨第三屆兩岸四地美容醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2010年

8 黎寧;陳彥偉;磨思慧;;強(qiáng)脈沖光子(IPL)技術(shù)治療皮膚色素性及血管性疾病臨床療效的初步觀察[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會首屆學(xué)術(shù)交流大會論文匯編[C];2004年

9 易陽艷;胡瓊?cè)A;袁敬東;林濤;萬磊;;脈沖532nm激光和強(qiáng)脈沖光治療雀斑的比較[A];江西省第六次中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)交流會、江西省第一次中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)美容學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

10 劉梅;李遠(yuǎn)宏;何春滌;高興華;陳洪鐸;;新型強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)整形外科醫(yī)院副教授 霍孟華;讓老化的皮膚回春[N];健康報;2007年

2 國文;SFDA發(fā)布醫(yī)療器械質(zhì)量公告[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2008年

3 國訊;今年第一期國家醫(yī)療器械質(zhì)量公告發(fā)布[N];中國醫(yī)藥報;2008年

4 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院皮膚性病科主任 連石;美容效果也能檢測啦[N];健康報;2008年

5 曉明;抑制一基因 “老”鼠換新膚[N];中國醫(yī)藥報;2007年

6 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院激光美容中心主任 陳國璋教授;激光助美容之鮮紅班痣[N];保健時報;2005年

7 本報記者 袁月霞;脫毛潔膚 光子技術(shù)成為首選[N];中國消費者報;2004年

8 周艷;維生素 延緩皮膚衰老的重要角色[N];家庭醫(yī)生報;2007年

9 杉子;干凈你的臉[N];華夏時報;2001年

10 本報記者 袁月霞;哪些皮膚問題適合做激光美容[N];中國消費者報;2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 顧偉杰;強(qiáng)脈沖光照射對正常及光老化皮膚中基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 吳嚴(yán);強(qiáng)脈沖光治療面部光老化的臨床應(yīng)用研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

3 王明利;強(qiáng)脈沖光對大鼠皮膚膠原蛋白及其調(diào)控因素的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 吳淑蓮;老化皮膚光學(xué)特征提取及其治療過程監(jiān)測[D];福建師范大學(xué);2011年

5 王瑞艷;強(qiáng)脈沖光照射對培養(yǎng)人皮膚成纖維細(xì)胞的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 黃進(jìn)華;5-氨基酮戊酸聯(lián)合IPL光動力療法對成纖維細(xì)胞的影響以及相關(guān)分子機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2011年

7 姚春麗;豚鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對皮膚光老化治療作用的實驗研究[D];吉林大學(xué);2008年

8 姚聰君;全反式維甲酸對長波紫外線誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞MAPK通路的影響的分子機(jī)理研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1999年

9 吳景東;絞股藍(lán)抗皮膚光老化的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2006年

10 嚴(yán)淑賢;紫外線照射對真皮結(jié)構(gòu)和代謝的影響及氮氧化物Tempol保護(hù)作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 歐陽澤輝;強(qiáng)脈沖光照射對體內(nèi)外膠原蛋白合成的影響[D];中南大學(xué);2010年

2 王利鋒;強(qiáng)脈沖光治療面部光老化的臨床研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2010年

3 耿雪瑞;ERK信號通路及TGF-β1在強(qiáng)脈沖光對成纖維細(xì)胞增殖影響中的作用[D];中南大學(xué);2010年

4 徐興鋒;基于ARM強(qiáng)脈沖光子治療儀的控制與檢測技術(shù)研究[D];南京理工大學(xué);2012年

5 于小峰;強(qiáng)脈沖光對成纖維細(xì)胞分泌TGF-β1的影響及信號通路研究[D];中南大學(xué);2010年

6 章小曼;基于新型光學(xué)成像技術(shù)的小鼠皮膚光老化及修復(fù)機(jī)制的實驗研究[D];福建師范大學(xué);2010年

7 方玉宏;強(qiáng)脈沖光的生物組織選擇性光熱解效應(yīng)及其實驗研究[D];福建師范大學(xué);2007年

8 劉賽君;強(qiáng)脈沖光對昆明小鼠皮膚細(xì)胞外基質(zhì)生物效應(yīng)的研究[D];暨南大學(xué);2009年

9 康萍;采用IPL技術(shù)治療面部毛細(xì)血管擴(kuò)張癥臨床療效觀察[D];吉林大學(xué);2006年

10 劉紅梅;強(qiáng)脈沖光照射對UVAⅠ誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞光損傷的保護(hù)作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

，

本文編號：2334453