【摘要】：目的探討新型水溶性卟啉類光敏劑A1光動力療法對人黑色素瘤細胞系A375的體外及體內(nèi)抑瘤效應及其相關機制,為臨床應用提供理論依據(jù)。方法本研究分為空白對照組、單純激光照射組、單純光敏劑組及不同劑量光敏劑的光動力治療組。MTT法檢測光動力療法對A375細胞增殖的影響。利用激光共聚焦顯微鏡檢測A1在A375細胞中的亞細胞定位。利用Hoechst 33342染色和流式細胞術檢測細胞凋亡及壞死情況。檢測A1光動力治療后,A375細胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量變化。建立黑色素瘤荷瘤小鼠模型,繪制腫瘤生長曲線,觀察治療效果。結果體外實驗表明,單純給藥或光照對腫瘤細胞的生長無或很小影響,而A1-PDT治療組能明顯抑制A375腫瘤細胞增殖。Hoechst 33342染色和流式細胞術結果顯示,與對照組比較,A1-PDT治療組可以明顯誘導A375細胞凋亡。與對照組比較,A1-PDT治療組可以明顯增加A375細胞中ROS含量。激光共聚焦顯微鏡顯示化合物A1主要定位在腫瘤細胞的溶酶體中。體內(nèi)實驗顯示,光動力療法可以明顯抑制小鼠黑色素瘤皮下移植瘤生長。結論光敏劑A1介導的光動力療法對黑色素瘤細胞及移植瘤的生長抑制作用明顯。光動力療法以細胞凋亡為主,其機制可能與光敏劑A1定位在腫瘤細胞的溶酶體,增加A375細胞中ROS含量,降低谷胱甘肽(GSH)含量相關。
[Abstract]:Objective to investigate the antitumor effect of a new water-soluble porphyrin type Guang Min A1 on human melanoma cell line A375 in vitro and in vivo and to provide theoretical basis for clinical application. Methods the study was divided into three groups: blank control group, laser irradiation group, simple Guang Min group and different dosage of Guang Min group. The effect of photodynamic therapy on the proliferation of A375 cells was detected by MTT method. The subcellular localization of A1 in A375 cells was detected by laser confocal microscopy. Apoptosis and necrosis were detected by Hoechst 33342 staining and flow cytometry. The content of reactive oxygen species (reactive oxygen species,ROS) in A375 cells was measured after A 1 photodynamic therapy. The model of melanoma bearing mice was established, the tumor growth curve was drawn and the therapeutic effect was observed. Results in vitro experiments showed that there was no or little effect on the growth of tumor cells in A1-PDT group, while the proliferation of A375 tumor cells was significantly inhibited in A1-PDT treatment group. The results of Hoechst 33342 staining and flow cytometry showed that, compared with the control group, the growth of A375 tumor cells was significantly inhibited. Apoptosis of A375 cells was induced in A1-PDT group. Compared with the control group, the ROS content in A375 cells was significantly increased in A1-PDT treatment group. Laser confocal microscopy showed that compound A1 was mainly localized in lysosomes of tumor cells. In vivo experiments showed that photodynamic therapy could significantly inhibit the growth of murine melanoma subcutaneous xenografts. Conclusion Guang Min A 1-mediated photodynamic therapy can inhibit the growth of melanoma cells and xenografts. The mechanism of photodynamic therapy is mainly apoptosis, which may be related to the localization of Guang Min A1 in lysosomes of tumor cells, the increase of ROS content and the decrease of glutathione (GSH) content in A375 cells.
【作者單位】： 武警后勤學院救援醫(yī)學系生藥學教研室;中國醫(yī)學科學院生物醫(yī)學工程研究所;
【基金】：武警后勤學院博士啟動金(No WHTD201304-2)
【分類號】：R739.5

【參考文獻】

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