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67蛋白在皮膚黑素瘤中的表達(dá)

發(fā)布時間:2016-12-31 13:25

  本文關(guān)鍵詞:KLF6和Ki-67蛋白在皮膚黑素瘤中的表達(dá),由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《鄭州大學(xué)》 2014年

KLF6和Ki-67蛋白在皮膚黑素瘤中的表達(dá)

李虎羽  

【摘要】:背景 惡性黑素瘤(malignant melanoma, MM)為痣細(xì)胞或黑素細(xì)胞的惡性腫瘤,因?yàn)槠涓叨葠盒、早期血道轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移以及對化療和放療的抵抗,致使其成為皮膚腫瘤中進(jìn)展快、致死率高的惡性腫瘤之一。除外早期發(fā)現(xiàn)和治療的病例,皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)依然是一個進(jìn)展快速和治療抵抗的惡性腫瘤,其早期發(fā)現(xiàn)和手術(shù)切除依然是現(xiàn)在主流的治療觀點(diǎn)。但對于已經(jīng)發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移或手術(shù)后發(fā)生的浸潤轉(zhuǎn)移,患者的預(yù)后和生存時間主要取決于病人自身、腫瘤特性以及腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志類型。然而,現(xiàn)今的預(yù)后判斷幾乎完全依賴一組有限的臨床和組織學(xué)特征分析,雖然對本病預(yù)后有一些整體上的參考價值,但對更有意義的MM個性化治療沒有直接影響。 近年,用腫瘤組織的分子標(biāo)志預(yù)測患者預(yù)后的有關(guān)研究正在被人們所重視,并已經(jīng)取得初步的研究結(jié)果,即初步認(rèn)定了惡性黑素瘤患者中最有預(yù)后價值的分子標(biāo)志,它們分別是MCAM/MUC18,MMP-2及Ki67,PCNA和p16/INK4A。 KLF6基因,編碼Krüppel樣因子6(Krüppel-like factor6,KLF6),是一種核轉(zhuǎn)錄因子,定位于染色體10P15區(qū)域,是該區(qū)域發(fā)現(xiàn)的第二個腫瘤抑制基因,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育、分化和增殖,以及加快細(xì)胞凋亡并參與細(xì)胞衰老調(diào)控的重要功能。做為一種腫瘤抑制基因,KLF6基因功能失活在星形細(xì)胞瘤、前列腺癌、胃癌、肝癌以及結(jié)腸癌中已得到證實(shí),但其在惡性黑素瘤組織中的表達(dá)以及在預(yù)后判斷中的價值文獻(xiàn)很少。目前,國外有關(guān)惡性黑素瘤中KLF-6與Ki67表達(dá)的研究報道僅有少量文獻(xiàn),國內(nèi)還未見報道。為此,本文采用免疫組織化學(xué)SP法,對皮膚惡性黑素瘤及皮內(nèi)痣組織中KLF-6與Ki67的表達(dá)進(jìn)行初步研究,旨在探討其在惡性黑素瘤發(fā)病機(jī)制及細(xì)胞增殖中的作用,為惡性黑素瘤的預(yù)防、預(yù)后分析和治療靶點(diǎn)的選擇提供依據(jù)。 目的 檢測KLF-6與Ki-67蛋白在皮膚惡性黑素瘤及皮內(nèi)痣組織中的表達(dá),探討其在皮膚惡性黑素瘤發(fā)病機(jī)制和腫瘤細(xì)胞增殖中的作用及意義。 材料與方法 1.材料來源:原發(fā)性皮膚惡性黑素瘤(primary cutaneous malignant melanoma,PCMM)組織標(biāo)本28例,轉(zhuǎn)移性皮膚惡性黑素瘤(metastatic cutaneous malignantmelanoma, MCMM)17例,皮內(nèi)痣30例。所有標(biāo)本均來自于2008年1月至2013年7月間經(jīng)我院皮膚科、整形外科以及腫瘤科切除的腫瘤組織。入選標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)過本院病理科病理確診;②無其它系統(tǒng)惡性腫瘤病史;③首次治療患者,或在取材前4周內(nèi)未進(jìn)行任何形式的化療及放射治療者;④本試驗(yàn)設(shè)計符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。 2.方法:所有組織切片常規(guī)HE染色,,并應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測28例PCMM、17例MCMM和30例皮內(nèi)痣組織中KLF6和Ki-67蛋白的表達(dá)。 3.統(tǒng)計學(xué)分析:數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量數(shù)據(jù)用X±S表示,總體差異用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析,采用Bonferroni法進(jìn)行數(shù)據(jù)間的兩兩比較,檢驗(yàn)水平α=0.05。 結(jié)果 1. KLF6蛋白在皮膚惡性黑素瘤、皮內(nèi)痣組織中的表達(dá)KLF6蛋白在PCMM、MCMM和皮內(nèi)痣組織中的陽性率分別為21.43%、17.64%、100%。陽性表達(dá)位于細(xì)胞漿或和細(xì)胞核,呈黃褐色細(xì)顆;蚓|(zhì)狀。KLF6在惡性黑素瘤組中為低表達(dá),在皮內(nèi)痣組中均為高表達(dá),皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。PCMM組與MCMM組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。陽性細(xì)胞率平均值比較,皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),PCMM組與MCMM組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2. Ki-67蛋白在皮膚惡性黑素瘤、皮內(nèi)痣組織中的表達(dá) Ki-67蛋白在PCMM組、MCMM組及皮內(nèi)痣組織中的陽性率分別為100%、100%、6.67%。陽性表達(dá)位于細(xì)胞核,呈棕褐色。Ki-67蛋白在皮膚惡性黑素瘤組中為高表達(dá),在皮內(nèi)痣組中為低表達(dá)或不表達(dá),皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。PCMM組和MCMM組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。陽性細(xì)胞率平均值比較,皮膚惡性黑素瘤組與皮內(nèi)痣組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),PCMM組與MCMM組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3. KLF6與Ki-67蛋白表達(dá)的相關(guān)性 KLF6蛋白在惡性黑素瘤組中為低表達(dá),在皮內(nèi)痣組中為高表達(dá)。Ki-67蛋白表達(dá)與之相反,二者呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.368, P0.01)。 結(jié)論 KLF6蛋白在皮膚惡性黑素瘤組織中低表達(dá);原發(fā)性CMM與轉(zhuǎn)移性CMM差異無統(tǒng)計學(xué)意義;KLF6蛋白與Ki-67蛋白表達(dá)負(fù)相關(guān);提示KLF6蛋白低表達(dá)與皮膚惡性黑素瘤的形成可能有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R739.5
【目錄】:

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