發(fā)布時(shí)間：2016-12-25 20:21

  本文關(guān)鍵詞：用全外顯子組測(cè)序技術(shù)尋找一個(gè)類Olmsted綜合征家系的致病基因，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學(xué)》 2014年

用全外顯子組測(cè)序技術(shù)尋找一個(gè)類Olmsted綜合征家系的致病基因

趙燕  

【摘要】：研究背景：Olmsted綜合征(Olmsted syndrome。OMIM:614594)是一種罕見的先天性遺傳性皮膚病。本病主要表現(xiàn)為邊界清晰的掌跖角化,指趾的縮窄或指趾端逐漸斷離,以及口周角化斑塊。其他的臨床特征還包括甲營(yíng)養(yǎng)不良和彌散的禿發(fā)。角化部位的皮膚可以出現(xiàn)感染和鱗狀細(xì)胞癌。另外,Olmsted綜合征還可能伴發(fā)一些罕見的癥狀,如無(wú)前臼齒,魚鱗病,或聽力喪失等。已發(fā)現(xiàn)的Olmsted綜合征致病基因包括TRPV3、MBTPS2等。 目標(biāo)：在一個(gè)中國(guó)南方漢族類Olmsted綜合征家系中尋找致病基因突變,為Olmsted綜合征發(fā)病的分子機(jī)制提供理論依據(jù)；并為該家系的疾病確診、產(chǎn)前診斷等奠定分子基礎(chǔ)。 方法：收集了所研究的類Olmsted綜合征家系中的3例患者和1例正常個(gè)體的相關(guān)資料,以及外周抗凝血血樣。為了鑒別診斷是否為可疑的Vohwinkel綜合征、先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病(bullous congenital ichthyosiform erythroderma, BCIE)、表皮松解性掌跖角化癥(epidermolytic palmoplantar keratoderma, EPPK)、Clouston綜合征或Mal de Meleda病,首先對(duì)家系進(jìn)行了TRPV3, LOR, GJB2, KRT1、KRT9、KRT10、GJB6和SLURP1等基因突變的篩查,但未發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因突變。為了探查該家系的未知致病基因突變,對(duì)該家系樣本進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序(whole exome sequencing, WES)分析,并在進(jìn)行Sanger DNA測(cè)序驗(yàn)證。 結(jié)果與結(jié)論：在本類Olmsted綜合征家系中,沒有發(fā)現(xiàn)TRPV3、LOR、GJB2、 KRT1、KRT9、KRT10, GJB6和SLURP1等相關(guān)基因的突變。通過全外顯子組測(cè)序和數(shù)據(jù)分析,逐漸縮小了本家系潛在的致病基因范圍,即SLC22A14、PTTG1、ATP1OB、 KCTD5、ZNF705A、Clorf168、ZNF595和CBWD3等其中一種基因的突變可能為本家系患者的致病突變,其中PTTG1的p.Ser176Tyr突變的致病可能性最大。在迄今已報(bào)道的57個(gè)Olmsted綜合征病例中,91.23%的患者為散發(fā)病例,均出現(xiàn)口周角化癥狀；59.65%的患者有甲營(yíng)養(yǎng)不良,52.63%的患者出現(xiàn)斷指,54.39%的患者有禿發(fā)現(xiàn)象。與文獻(xiàn)所報(bào)道的Olmsted綜合征病例不同的是,本家系患者沒有斷指或禿發(fā)癥狀,不存在TRPV3和MBTPS2基因突變,因而推測(cè)很可能為Olmsted綜合征的一種新亞型。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R758.5
【目錄】：

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