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阻斷NF-κB和ERK通路對(duì)黑素瘤細(xì)胞增殖及凋亡的影響

發(fā)布時(shí)間:2018-08-20 13:06
【摘要】:目的研究分別或聯(lián)合阻斷核因子κB(NF-κB)和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶ERK兩條信號(hào)通路對(duì)黑素瘤A375細(xì)胞增殖及凋亡的影響。方法將培養(yǎng)的黑素瘤細(xì)胞A375隨機(jī)分為對(duì)照組、NF-κB通路抑制劑BMS-345541組、ERK通路抑制劑U0126處理組及BMS-345541+U0126處理組,采用噻唑藍(lán)法(MTT)測(cè)定各組細(xì)胞的增殖抑制率;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組細(xì)胞周期及凋亡率;Western blot檢測(cè)兩試劑處理后細(xì)胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)。結(jié)果 BMS-345541和U0126作用后對(duì)A375細(xì)胞增殖有明顯抑制作用,且呈濃度和時(shí)間依賴性(P0.01),作用時(shí)間24h時(shí),BMS-345541+U0126處理組的增殖抑制率為(77.27±2.70)%,明顯高于BMS-345541組(35.41±1.38)%及U0126組(30.64±2.86)%,且聯(lián)合作用具有協(xié)同性;BMS-345541組、U0126組和BMS-345541+U0126處理組與對(duì)照組相比S期分別降低14.20%,18.40%及22.64%,而凋亡率分別提高24.98%,13.96%及38.91%;BMS-345541和U0126均可降低A375細(xì)胞中Bcl-2蛋白的表達(dá),二者聯(lián)合作用后Bcl-2蛋白的表達(dá)顯著降低。以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論阻斷NF-κB和ERK兩條信號(hào)通路對(duì)A375細(xì)胞具有增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用,兩者聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of blocking nuclear factor 魏 B (NF- 魏 B) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) on proliferation and apoptosis of melanoma A375 cells. Methods the cultured melanoma cells A375 were randomly divided into two groups: the control group treated with BMS-345541 and the BMS-345541 U0126 treated with BMS-345541 U0126. The proliferation inhibition rate of each group was measured by thiazolyl blue (MTT) assay. Flow cytometry was used to detect the cell cycle and apoptosis rate. Western blot was used to detect the expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 in the cells treated with two reagents. Results BMS-345541 and U0126 significantly inhibited the proliferation of A375 cells. The inhibitory rate of proliferation in BMS-345541 U0126 treatment group was (77.27 鹵2.70) at 24h, which was significantly higher than that in BMS-345541 group (35.41 鹵1.38)% and U0126 group (30.64 鹵2.86). The apoptotic rate was increased by 13.96% and 38.91%, respectively. BMS-345541 and U0126 could decrease the expression of Bcl-2 protein in A375 cells. The expression of Bcl-2 protein decreased significantly after combined treatment. All the above differences were statistically significant (P0.01). Conclusion blocking NF- 魏 B and ERK signaling pathways can inhibit the proliferation and induce apoptosis of A375 cells.
【作者單位】: 青島市市立醫(yī)院皮膚科;青島大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科;
【基金】:山東省自然科學(xué)基金(ZR2010HM022) 山東省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2011YD18012)
【分類號(hào)】:R739.5

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本文編號(hào):2193706

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