本文選題：1型神經(jīng)纖維瘤 + 測序�。� 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：研究背景 第一部分神經(jīng)纖維瘤病 神經(jīng)纖維瘤病(Neurofibromatosis, NF),又稱馮·雷克林豪森病(von Recklinghausen disease)。典型神經(jīng)纖維瘤病表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼和皮膚的發(fā)育異常。 臨床類型NF1型：即傳統(tǒng)的神經(jīng)纖維瘤病,占總病例85%以上,表現(xiàn)為大量的神經(jīng)纖維瘤和咖啡牛奶斑,可見Lisch小結(jié),常不伴發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。NF2型：中樞型或聽力型,為雙側(cè)聽神經(jīng)瘤,咖啡牛奶斑和皮膚神經(jīng)纖維瘤很少,無Lisch小結(jié)。NF3型：混合型,兼有Ⅰ型和Ⅱ型的特征。NF4型：變異型,表現(xiàn)為彌漫性咖啡牛奶斑和神經(jīng)纖維瘤,可見Lisch小結(jié),可有或無中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。NF5型：節(jié)段型或局限型,神經(jīng)纖維瘤和咖啡牛奶斑局限于身體的某些特定部位。NF6型：僅咖啡牛奶斑。NF7型：遲發(fā)型,30歲以后發(fā)病。 病因及發(fā)病機(jī)制本病NF1型至NF4型均為常染色體顯性遺傳,不同型別外顯率不同,由畸變顯性基因引起的神經(jīng)外胚葉異常,常表現(xiàn)為不全型和單純型,25%-50%的患者家族史陽性,男性較多見。一般認(rèn)為NF5型由形成合子后的體細(xì)胞突變引起,常不遺傳給后代。NF1基因位于17q11.2的中央周圍區(qū),編碼神經(jīng)纖維蛋白,該蛋白負(fù)調(diào)控Ras蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。NF2的基因位于染色體22q12.2,為一種腫瘤抑制基因,編碼Merlin蛋白(神經(jīng)鞘蛋白),該蛋白將肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架連接到細(xì)胞表面的糖蛋白上,起負(fù)生長調(diào)控作用,具有傳導(dǎo)抑制信號(hào)的功能。已發(fā)現(xiàn)大量NFl基因的突變位點(diǎn),到目前為止,已經(jīng)驗(yàn)證的突變位點(diǎn)已達(dá)1500余個(gè),突變位點(diǎn)涵蓋了大部分NF1的外顯子。 臨床表現(xiàn)包括皮膚及皮膚以外的損害。 (一)皮膚損害包括皮膚色素斑,神經(jīng)纖維瘤,及其他皮膚表現(xiàn)。 1.皮膚色素斑咖啡牛奶斑是NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)的7個(gè)核心標(biāo)準(zhǔn)之一。常出生時(shí)即有,偶在出生后數(shù)月至1年內(nèi)發(fā)生,常多發(fā),除掌跖外,可不規(guī)則散在分布于體表任何部位,因大多數(shù)皮損呈咖啡色故稱咖啡牛奶斑(Cafe au lait maecule),呈卵圓或不規(guī)則形,大小不一,多隨年齡增長而增大、增多。盡管與咖啡加牛奶的顏色相似,但色素的變化從淺棕色至深棕色不等。要符合本病診斷的要求,患者需要六個(gè)或更多斑疹,直徑5mm(青春期前)或15mm(青春期后)。不到1%的未患NF1的5歲以下兒童超過兩個(gè)及以上的斑疹,如果出現(xiàn)多發(fā)性咖啡牛奶斑,將高度提示患有NF1。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),有6個(gè)或以上咖啡斑的大多數(shù)患者最終將達(dá)到NF1診斷標(biāo)準(zhǔn),通常發(fā)生在6歲,這可能性隨著咖啡斑的數(shù)量和典型形態(tài)學(xué)表現(xiàn)的增加而增加。一般人群咖啡斑的患病率在3%到36%之間(這取決于被研究的人群),另一方面,多發(fā)性咖啡斑存在于正常人群的比例一般為1%。腋窩或腹股溝處雀斑樣色素沉著亦為本病的特征,稱為Crowe征(Crowe's sign),是NF1核心診斷標(biāo)準(zhǔn)中最特異的一項(xiàng)。它被認(rèn)為幾乎可以確定診斷。但最近的另一項(xiàng)研究提出,斑點(diǎn)可能會(huì)出現(xiàn)于一些斑駁病患者,并不一定代表與1型神經(jīng)纖維瘤病的并存。依據(jù)年齡相關(guān)的發(fā)生頻率,它是僅次于咖啡牛奶斑,一般在3至5歲時(shí)發(fā)生在腋窩和／或腹股溝。其他部位包括頸部和胸部,嘴唇周圍,甚至在成人軀干。然而,這些都不滿足美國國立衛(wèi)生研究院的診斷標(biāo)準(zhǔn)。大小從1到3mm大等,可同咖啡牛奶斑區(qū)分開來。泛發(fā)性色素沉著也可為NF1的皮膚色素改變。 2.神經(jīng)纖維瘤被認(rèn)為是NF1另外一個(gè)重要的診斷依據(jù),是NF1最常見的表現(xiàn)。由于壓迫神經(jīng),偶然引起疼痛和進(jìn)行性功能缺失。神經(jīng)纖維瘤可發(fā)生在身體的任何部位,可以有任何形狀,任何大小。皮膚神經(jīng)纖維瘤在青春期前常不很明顯,在整個(gè)成人期可能持續(xù)生長,包括大小和數(shù)量。懷孕是另一個(gè)顯著生長期�？煞譃槿N類型,即皮膚型、皮下型和叢狀型。①皮膚型表現(xiàn)為粉紅色、橡膠樣有蒂或無蒂的腫瘤,質(zhì)軟,數(shù)個(gè)至1000個(gè)以上,直徑從數(shù)毫米至數(shù)厘米,甚至更大；可累及身體任何部位,但龜頭罕見,女性的乳暈和乳頭神經(jīng)纖維瘤對(duì)NF1有診斷意義。②皮下神經(jīng)纖維瘤可硬如象皮。皮膚型和皮下型神經(jīng)纖維瘤在兒童期開始發(fā)生,青春期和妊娠時(shí)數(shù)量增多,在整個(gè)成年期可持續(xù)緩慢變大和增多。③叢狀型神經(jīng)纖維瘤出生時(shí)即有,對(duì)NF1有診斷意義。 3.其他皮膚表現(xiàn)青少年黃色肉芽腫,黑色素瘤,青少年黃色肉芽腫-NF1-青少年髓單核細(xì)胞白血病三聯(lián)征等。 (二)皮膚以外的損害包括口腔損害,神經(jīng)病變,眼部、骨骼、內(nèi)分泌、內(nèi)臟病變,并可能發(fā)生惡性腫瘤。1.口腔損害可有口腔腫瘤,發(fā)生于上腭、頰粘膜、舌和唇部；或表現(xiàn)為巨舌癥。2.神經(jīng)病變神經(jīng)缺陷可為局限性或彌漫性、中樞性或外周性。(1)聽神經(jīng)瘤聽神經(jīng)在腦神經(jīng)中最常受累,聽神經(jīng)瘤雙側(cè)發(fā)生時(shí)可引起感覺神經(jīng)性耳聾。(2)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率約占NF1病例的15%,兒童期出現(xiàn),80%患者無任何癥狀,少數(shù)出現(xiàn)突眼、視力下降或眼球活動(dòng)受限,大多數(shù)病例為非進(jìn)行性。(3)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變包括腦積水、腦異位、神經(jīng)膠質(zhì)小結(jié)、神經(jīng)管閉合、脊髓脊膜膨出、腦和脊髓腫瘤、神經(jīng)鞘瘤、室管膜瘤、以及星形細(xì)胞瘤和腦膜瘤。(4)周圍神經(jīng)損害可出現(xiàn)感覺異常、神經(jīng)根痛或臂叢麻痹、癲癇、智力障礙、共濟(jì)失調(diào)等。 4.眼病變(1)Lisch小結(jié)為虹膜的黑素細(xì)胞錯(cuò)構(gòu)瘤,呈半透明褐色斑點(diǎn),每只眼平均有25個(gè),常雙側(cè)發(fā)生,對(duì)視力無影響；大多數(shù)病例需用裂隙燈檢查才能見到；初發(fā)于兒童期。Lisch小結(jié)很常見,6歲時(shí),15%～20%的兒童和95%的成人有此表現(xiàn),為美國國家衛(wèi)生研究院的NF1重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。(2)其他眼部損害包括脈絡(luò)膜錯(cuò)構(gòu)瘤、眼瞼神經(jīng)纖維瘤、雙側(cè)視神經(jīng)萎縮和青光眼,無眼癥等。 5.骨骼損害包括蝶骨發(fā)育不良,長骨皮質(zhì)變薄(伴有或不伴有假關(guān)節(jié)),脊柱后側(cè)凸,脛骨弓形,巨頭,矮身材。神經(jīng)纖維瘤病患者2,5二羥維生素D3血漿水平和骨密度明顯下降。組織形態(tài)學(xué)分析不僅揭示了骨小梁體積下降,而且類骨質(zhì)體積,成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的數(shù)量增加。另外,鈣含量顯著下降。 6.內(nèi)分泌異�？砂榘l(fā)肢端肥大癥、粘液性水腫、性早熟或延遲、Addison病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺髓樣癌以及嗜鉻細(xì)胞癌。 7.內(nèi)臟病變本病根據(jù)病變部位,可分為3型：(1)周圍型,以多發(fā)性皮膚腫瘤和叢狀神經(jīng)纖維瘤為特征,主要累及周圍神經(jīng),可同時(shí)伴內(nèi)臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變；(2)中樞型,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)根的各種腫瘤的并發(fā)為特征,這些腫瘤包括膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤；(3)頓挫型,以腫瘤的數(shù)目較少為特點(diǎn),全身僅幾個(gè),以后亦不增多。 8.惡變神經(jīng)纖維肉瘤,或稱惡性神經(jīng)鞘瘤,可發(fā)生于神經(jīng)纖維瘤病患者,但并不常見。在皮膚神經(jīng)纖維瘤中者稱外周惡性神經(jīng)鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)),更為罕見。 組織病理：(1)咖啡牛奶斑表皮內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞及黑素細(xì)胞中色素增加,黑素細(xì)胞及基底細(xì)胞內(nèi)可見巨大球形黑素顆粒,散在分布,直徑可達(dá)5μm,多巴(Dopa)反應(yīng)示黑素細(xì)胞密度及活性增加。(2)神經(jīng)纖維瘤瘤體無包膜,可擴(kuò)展至皮下脂肪組織,界限常清楚,由神經(jīng)衣和神經(jīng)鞘細(xì)胞組成,瘤內(nèi)尚有較多神經(jīng)軸索增生,小血管豐富。神經(jīng)鞘細(xì)胞呈細(xì)長梭形或略彎曲成波形,細(xì)胞界限不清,胞質(zhì)染色呈淡伊紅色,兩端明顯長短不一,排列成波形或渦輪狀,間有少數(shù)成纖維細(xì)胞。特殊染色顯示瘤內(nèi)肥大細(xì)胞較多見,常有細(xì)長神經(jīng)纖維穿插于其中,無彈性纖維。叢狀神經(jīng)纖維瘤病累及深部大神經(jīng),并見神經(jīng)束不規(guī)則。早期局部神經(jīng)衣呈黏液瘤樣,間質(zhì)增多,侵襲,并使有髓或無髓神經(jīng)軸索分隔。神經(jīng)鞘細(xì)胞和膠原纖維增生組成彎曲的條索,周圍為黏液樣無定形間質(zhì)。晚期因腫瘤增大,導(dǎo)致正常神經(jīng)形態(tài)無法分辨。 診斷標(biāo)準(zhǔn)包括多種,其中NF1主要使用1988年美國國立衛(wèi)生研究院建立的關(guān)于神經(jīng)纖維瘤病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。基于1988年美國國立衛(wèi)生研究院關(guān)于神經(jīng)纖維瘤病的總結(jié)性報(bào)告,1型神經(jīng)纖維瘤病(NFl)需達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)中2條即可診斷：(1)6個(gè)或6個(gè)以上的咖啡牛奶色斑；(2)腋部或腹股溝區(qū)出現(xiàn)雀斑樣改變；(3)2個(gè)或2個(gè)以上的神經(jīng)纖維瘤；(4)2個(gè)或2個(gè)以上Lisch小結(jié)；(5)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(optic pathway gliomas, OPGs);(6)骨發(fā)育異常;(7)一級(jí)親屬罹患此病。NF2型神經(jīng)纖維瘤病的診斷至少需以下1條：(1)CT和MRI檢查證明雙側(cè)第8對(duì)腦神經(jīng)發(fā)生腫瘤；(2)直系親屬患2型神經(jīng)纖維瘤病以及任何一側(cè)第8對(duì)腦神經(jīng)發(fā)生腫瘤,或有以下腫瘤中2種或以上,如神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)鞘瘤。 預(yù)防及治療：目前無理想的治療方法。主要對(duì)癥處理,皮損嚴(yán)重妨礙美容、影響功能者,或腫瘤腫大、疼痛并疑有惡變時(shí)可行手術(shù)切除。惡性外周神經(jīng)鞘瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療是手術(shù)完整切除。咖啡牛奶斑可選擇激光(脈沖染料、YAG、紅寶石)治療。Kim等報(bào)道了一例采用切削術(shù)聯(lián)合1444nm Nd: YAG激光成功治療多發(fā)性皮膚神經(jīng)纖維瘤。有癲癇發(fā)作者應(yīng)仔細(xì)檢查病灶,必要時(shí)考慮神經(jīng)外科手術(shù)切除,但有復(fù)發(fā)可能。 第二部分1型神經(jīng)纖維瘤病 1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1; OMIM#162200)是一種常見的神經(jīng)皮膚疾病,以多發(fā)性咖啡斑,皮膚皺褶處雀斑樣改變,Lisch結(jié)節(jié),神經(jīng)纖維瘤為特征。NFl基因編碼神經(jīng)纖維蛋白,已被證實(shí)為NFl的致病基因。神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)病率約為1/3500。少見的臨床表現(xiàn)包括惡性腫瘤,叢狀神經(jīng)纖維瘤,視神經(jīng)膠質(zhì)瘤,學(xué)習(xí)能力障礙,青少年黃色肉芽腫和骨異常。約50%惡性外周神經(jīng)鞘瘤(MPNSTs)與1型神經(jīng)纖維瘤相關(guān)皮損有關(guān)。 90%的NF1病例可發(fā)生咖啡斑(Cafe-au-lait, CAL),表現(xiàn)為圓形的淡棕色均一的斑疹,直徑從1～2mm至20cm不等。最近報(bào)道了一例非常罕見的巨大咖啡斑,邊界不規(guī)則,累及后背的下半部分,右側(cè)面,雙側(cè)臀部和大腿。1型神經(jīng)纖維瘤病另外一個(gè)顯著特點(diǎn)是神經(jīng)纖維瘤,可發(fā)生在身體任何部位,形狀和大小不一。一般來說,神經(jīng)纖維瘤瘤體在皮膚內(nèi)呈圓拱形,質(zhì)軟,飽滿,皮膚色至輕度色素沉著,而位于皮下者呈堅(jiān)實(shí)的結(jié)節(jié)狀。神經(jīng)纖維瘤還可發(fā)生在產(chǎn)道,若在宮頸可導(dǎo)致宮頸狹窄和下腹部疼痛。 NFl基因,定位于染色體17q11.2,在基因組DNA中約280kb,含有60個(gè)外顯子,編碼神經(jīng)纖維蛋白,該蛋白由2818個(gè)氨基酸殘基組成。神經(jīng)纖維蛋白為Ras的GTP酶活化蛋白GTPase activating protein, GAP),廣泛的表達(dá)于多種組織中。迄今為止,已有超過1000個(gè)不同的突變被發(fā)現(xiàn),并列于人類突變基因數(shù)據(jù)庫中。大多數(shù)突變都導(dǎo)致了截短蛋白(truncated proteins)表達(dá)。 研究目的 本研究旨在對(duì)1型神經(jīng)纖維瘤病的致病基因NFl突變及其表型-基因型相關(guān)性進(jìn)行研究。借鑒模式生物的研究成果,利用人類樣本明確人類自身NFl基因在1型神經(jīng)纖維瘤病發(fā)病中的基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)變化,豐富NF1基因突變數(shù)據(jù)庫,為進(jìn)一步深入闡明NFl基因的生物學(xué)功能及1型神經(jīng)纖維瘤病的遺傳咨詢,產(chǎn)前診斷,基因診斷和未來的基因治療奠定基礎(chǔ)。利用本研究檢測結(jié)果,結(jié)合既往文獻(xiàn),分析NFl的基因型-表型潛在相關(guān)性。 研究材料和方法 抽取兩個(gè)1型神經(jīng)纖維瘤病家系、三個(gè)散發(fā)病例及100例無親緣關(guān)系的正常對(duì)照的外周血,提取DNA,設(shè)計(jì)引物,對(duì)NF1基因編碼的外顯子及外顯子內(nèi)含子交界區(qū)域進(jìn)行基因擴(kuò)增,PCR產(chǎn)物純化,并采用Sanger法進(jìn)行測序,利用BioEdit軟件分析比對(duì)研究對(duì)象的基因序列有無雜合突變,并與基因數(shù)據(jù)庫正常序列進(jìn)行比對(duì),分析有無純合突變,同時(shí)與SNP數(shù)據(jù)庫和100例正常對(duì)照的序列比對(duì)排除多態(tài)性。通過比較臨床和突變數(shù)據(jù)來分析NF1基因型和表型的潛在相關(guān)性。 結(jié)果 (1)臨床發(fā)現(xiàn) 所有患者出生時(shí)即出現(xiàn)咖啡斑。家系1先證者,女,3.5歲,軀干、四肢和臀部可見散在分布的咖啡斑,大小不等。其父親,姑和祖母病情嚴(yán)重,皮損典型,全身可見大量神經(jīng)纖維瘤和咖啡斑。該家系中所有患者5-6歲時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤,10歲以后迅速進(jìn)展。家系2所有患者神經(jīng)纖維瘤出現(xiàn)在3歲左右,后逐漸增多,10余歲時(shí)達(dá)到最多。兩個(gè)散發(fā)病例發(fā)病時(shí)間分別為23歲和24歲,雖然發(fā)病較晚,但病情進(jìn)展迅速,神經(jīng)纖維瘤生長快,部分瘤體巨大。神經(jīng)纖維瘤組織病理學(xué)檢查,可見神經(jīng)纖維瘤的典型特征,如梭形細(xì)胞增生,粘液樣背景和大量的肥大細(xì)胞。 (2)NFl在1型神經(jīng)纖維瘤病中的基因變異 在兩個(gè)1型神經(jīng)纖維瘤病家系和3個(gè)散發(fā)病例中共發(fā)現(xiàn)3個(gè)新的突變,分別為c.601TA, c.871GT, c.1448AG,這些新的突變僅在患者中發(fā)現(xiàn),家系中未患病成員及正常對(duì)照均為野生型。這些突變分別位于外顯子4、內(nèi)含子6和外顯子10,分別導(dǎo)致的氨基酸改變?yōu)镕201I, E291X, D485G。 結(jié)論 (1)NFl基因的突變c.601TA, c.871GT, c.1448AG可能為相應(yīng)患者1型神經(jīng)纖維瘤病發(fā)病原因； (2)我們的數(shù)據(jù)顯示NFl基因外顯子4,6,10的突變可能影響NF1蛋白的結(jié)構(gòu)和功能,并可能最終影響其生理學(xué)功能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 謝正明,劉世森;神經(jīng)纖維瘤病——附兩個(gè)家系5例報(bào)道[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1984年02期

2 孫學(xué)禮,房寶軍;神經(jīng)纖維瘤病14例報(bào)告[J];山東醫(yī)藥;2001年15期

3 廉翠紅,劉維達(dá);神經(jīng)纖維瘤病遺傳與基因研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);2002年06期

4 高曉龍,毛新清,王培軍,趙江民,趙小虎,王金紅;神經(jīng)纖維瘤病的磁共振診斷[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2005年02期

5 王桂龍;向陽;羅志勇;;巨大多發(fā)性Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病1例報(bào)告[J];中國骨腫瘤骨病;2005年06期

6 陳汝川;神經(jīng)纖維瘤�。ǜ街饕l(fā)生于頜面部的12例報(bào)告）[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;1994年02期

7 朱敬先;神經(jīng)纖維瘤病的分子遺傳學(xué)進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);1996年04期

8 徐世偉,文亮,任曉葆,王濤,張曉軍,王勝強(qiáng);神經(jīng)纖維瘤病合并瘤內(nèi)大出血1例[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年21期

9 沈丹華,回允中;女性生殖道神經(jīng)纖維瘤病一例[J];中華病理學(xué)雜志;2004年02期

10 張軍;隋亞楠;許樝;;神經(jīng)纖維瘤病一例[J];中國美容醫(yī)學(xué);2009年12期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張?jiān)?吳政光;;神經(jīng)纖維瘤病臨床、影像學(xué)分析——附11例報(bào)告[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

2 馮潔;郝淑煜;萬虹;賈桂軍;吳震;張力偉;張俊廷;;神經(jīng)纖維瘤病2型基因突變與臨床表型的相關(guān)性研究[A];中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

3 王維;鄧丹琪;陳娟;樊應(yīng)俊;;沿Blaschko線分布的神經(jīng)纖維瘤病1例[A];2011全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 鄒建勛;王明杰;李旭丹;;神經(jīng)纖維瘤病的MRI表現(xiàn)特點(diǎn)[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

5 阿不力米提;汪永新;黨木仁;李保山;;神經(jīng)纖維瘤病的診斷及治療[A];中國科協(xié)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)生物物理與重大疾病分會(huì)論文摘要集[C];2005年

6 鄧幼文;呂國華;王冰;李晶;劉偉東;李啟賢;李昌偉;陳飛;;胸腔鏡下神經(jīng)纖維瘤病性脊柱側(cè)凸手術(shù)治療[A];第八屆全國脊柱脊髓損傷學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

7 張克勤;;骨纖維異常增殖癥(Fibrous Dysplasia)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)成立十周年論文匯編[C];2011年

8 喬群;王陽;龍笑;;中國現(xiàn)代整形外科的早期歷史[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科學(xué)分會(huì)第十一次全國會(huì)議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會(huì)全國會(huì)議論文集[C];2011年

9 喬群;王陽;龍笑;;中國現(xiàn)代整形外科的早期歷史[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科學(xué)分會(huì)第十一次全國會(huì)議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會(huì)全國會(huì)議論文集[C];2011年

10 侯玉鴻;王載明;陳家琨;;麻風(fēng)并發(fā)其他疾病4例[A];麻風(fēng)誤診及其臨床病例分析培訓(xùn)班暨全國麻風(fēng)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)（2010）論文集[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 潘衛(wèi)利;寶寶胎記或許暗示疾病[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

2 湖南省中醫(yī)院皮膚科教授 歐陽恒;何謂“有諸內(nèi)，，形諸外”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

3 北京朝陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 陳天風(fēng);癲癇癥與其治療[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

4 楊舒怡;法一男子成功“換臉”,甚至包括眼皮和淚腺[N];新華每日電訊;2010年

5 黃金平 韓光輝;罕見神經(jīng)纖維瘤被成功切除[N];保健時(shí)報(bào);2004年

6 朱海峰;鄒德威教授談脊柱側(cè)彎治療[N];健康報(bào);2001年

7 本報(bào)記者 朱曉京　胡曉震 見習(xí)記者 徐巖;胎記是否需要及時(shí)治療[N];沈陽日?qǐng)?bào);2010年

8 湘雅醫(yī)院 朱丹彤 博士;與癲癇共生的皮膚痣[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

9 鄭紅蔓 王坤;先天性脛骨假關(guān)節(jié)病有了新療法[N];健康報(bào);2004年

10 本報(bào)記者 魏鑫;孩子姿勢(shì)不良易患剃刀背[N];保健時(shí)報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 劉羽飛;1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)基因的篩查、鑒定及意義[D];吉林大學(xué);2014年

2 張啟國;1型神經(jīng)纖維瘤病NF1基因突變研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 趙連新;3.0T擴(kuò)散加權(quán)神經(jīng)成像技術(shù)在四肢神經(jīng)成像中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 瞿文瑞;神經(jīng)纖維瘤病的臨床分析（附16例報(bào)告）[D];吉林大學(xué);2012年

2 陳濱;Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的基因突變分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2008年

3 俞浩鋼;13例神經(jīng)纖維瘤病臨床分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[D];浙江大學(xué);2008年

4 汪振宇;一期后路節(jié)段性椎弓根螺釘系統(tǒng)治療神經(jīng)纖維瘤性脊柱畸形[D];吉林大學(xué);2009年

5 邱福銘;臀部巨大神經(jīng)纖維瘤性象皮病一例及文獻(xiàn)綜述[D];浙江大學(xué);2002年

6 孫振國;后縱隔神經(jīng)源性腫瘤49例臨床報(bào)道[D];山東大學(xué);2011年

7 王維;Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病許旺細(xì)胞瘤原代細(xì)胞培養(yǎng)及NF2基因突變的個(gè)體化研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

8 白欽洙;Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病性脊柱側(cè)凸畸形中256層螺旋CT的術(shù)后形態(tài)學(xué)評(píng)估研究[D];吉林大學(xué);2013年

9 黃鋼;小兒與成人視通路膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)分析[D];華中科技大學(xué);2011年

10 鄧強(qiáng);椎管內(nèi)腫瘤術(shù)后腦脊液漏的原因分析及治療[D];鄭州大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2092324