發(fā)布時間：2016-12-03 12:56

  本文關(guān)鍵詞：垂體瘤轉(zhuǎn)化基因-1（PTTG1）在銀屑病及皮膚腫瘤中的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學(xué)》 2015年

垂體瘤轉(zhuǎn)化基因-1（PTTG1）在銀屑病及皮膚腫瘤中的研究

竇婷婷  

【摘要】：[研究背景] 垂體瘤轉(zhuǎn)化基因-1(PTTG1),編碼PTTG1蛋白(又稱安全素,securin),是在鼠垂體腫瘤細(xì)胞中首次分離得到的一種轉(zhuǎn)錄因子。PTTG1在人正常組織中表達(dá)量低,但是在一些侵襲性實體腫瘤中表達(dá)量顯著升高,特別是內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤。越來越多的證據(jù)表明,PTTG1是惡性腫瘤的潛在生物學(xué)標(biāo)記。 PTTG1基因沉默后,在多種類型腫瘤中都能起到抑制癌細(xì)胞增生及擴(kuò)散作用。PTTG1沉默后的細(xì)胞暴露于DNA損傷因素后,細(xì)胞的增殖能力顯著降低。PTTG1作為細(xì)胞周期調(diào)控蛋白之一,在細(xì)胞復(fù)制,DNA損傷及修復(fù),器官發(fā)育,新陳代謝,細(xì)胞轉(zhuǎn)化,及細(xì)胞衰老等諸多方面都發(fā)揮重要作用。 PTTG1過表達(dá)引起細(xì)胞周期蛋白B1,周期蛋白依賴性激酶1(CDK1)及c-Myc表達(dá)上調(diào),從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,抑制角質(zhì)形成細(xì)胞早期分化,但細(xì)胞終末分化并沒有明顯改變。PTTG1過表達(dá)導(dǎo)致的異常細(xì)胞周期調(diào)控提示PTTG1在表皮增殖性皮膚病中發(fā)揮重要作用,如：銀屑病,皮膚鱗狀細(xì)胞癌。銀屑病表皮PTTG1過表達(dá)后,通過PTTG1與腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的相互作用,會導(dǎo)致細(xì)胞周期異常調(diào)控以及細(xì)胞分化能力減弱。 PTTG1在表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖中的作用機(jī)制可能有很多種,大多數(shù)并未清楚。為研究這一問題,我們開展了本課題的研究。 [目的] 明確PTTG1在皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞及皮膚組織中的定位；明確PTTG1在正常皮膚組織及體外培養(yǎng)角質(zhì)形成細(xì)胞中的表達(dá)量；闡明PTTG1的定位及表達(dá)量在銀屑病,脂溢性角化,皮膚鱗狀細(xì)胞癌等皮膚疾病中的表達(dá)是否有差異；研究PTTG1在相關(guān)皮膚病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。 [方法] 分別獲取來自銀屑病,脂溢性角化(SK),皮膚基底細(xì)胞癌(BCC)及鱗狀細(xì)胞癌(SCC)病人皮膚樣本,并進(jìn)行角質(zhì)形成細(xì)胞原代培養(yǎng)。提取組織及細(xì)胞的RNA,進(jìn)行定量PCR實驗,分析PTTG1的表達(dá)量。免疫熒光及免疫組化法研究PTTG1在不同皮膚組織及細(xì)胞的定位。經(jīng)細(xì)胞周期同步化處理,進(jìn)一步觀察PTTG1在細(xì)胞周期不同時期的表達(dá)差異。運用基因沉默技術(shù),在A431細(xì)胞中,將PTTG1靶向沉默后,觀察對A431侵襲能力的影響。[結(jié)果] 一.正常皮膚樣本及銀屑病皮膚樣本中PTTG1的表達(dá)： 1.PTTG1在正常和銀屑病皮膚樣本中都有表達(dá)。 2.正常表皮中,PTTG1主要位于基底層,約10%的基底層角質(zhì)形成細(xì)胞PTTGl陽性。 3.在銀屑病表皮中,PTTG1表達(dá)于基底層及基底上層,約30-40%的基底層及基底上層角質(zhì)形成細(xì)胞PTTG1陽性。 4.實時熒光定量PCR法提示銀屑病皮膚樣本中表皮PTTG1表達(dá)量約為正常對照的5倍(P0.01)。 二.皮膚樣本、體外培養(yǎng)的正常角質(zhì)形成細(xì)胞、銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞及HaCaT角質(zhì)細(xì)胞系中PTTG1的亞細(xì)胞定位： 1.皮膚樣本中Santa Cruz的抗體提示PTTG1主要分布于胞漿,但是Abcam抗體提示PTTG1在胞漿和胞核都有分布。 2.在體外原代培養(yǎng)的正常和銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中,PTTG1定位相同,都分布于胞漿。 3. HaCaT細(xì)胞中,PTTG1遍布于分裂期細(xì)胞的整個胞漿。 三. PTTG1表達(dá)量與細(xì)胞周期及cyclin Bl的關(guān)系： 1.未處理的角質(zhì)形成細(xì)胞,大部分都有PTTG1表達(dá),表達(dá)量高低不同。 2. PTTG1表達(dá)量高的細(xì)胞中,相應(yīng)的cyclin B1的表達(dá)量也升高；PTTG1表達(dá)量低的細(xì)胞中未見cyclin B1表達(dá)。 3. PTTG1在G2期和M期都可見表達(dá)；cyclin B1表達(dá)量在G2期開始升高,M期達(dá)到高峰。 4. PTTG1表達(dá)量達(dá)高峰時,cyclin B1的表達(dá)量也最高,此時分裂期核多形性現(xiàn)象越明顯。 5.銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞在M期PTTG1表達(dá)量升高,同時cyclin B1的表達(dá)量也升高,并且二者存在空間一致性。 四.PTTG1在脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌及皮膚鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)及免疫定位： 1. PTTG1主要分布于胞漿,偶爾可見胞核分布。 2.脂溢性角化病中,PTTG1在角質(zhì)形成細(xì)胞中的陽性率約10%。 3.基底細(xì)胞癌中,PTTG1在角質(zhì)形成細(xì)胞中的陽性率約20%。 4.皮膚鱗狀細(xì)胞癌中,超過80%的細(xì)麗都可見PTTG1表達(dá),尤其是低分化腫瘤細(xì)胞。 五.PTTG1基因沉默導(dǎo)致的A431細(xì)胞侵襲能力的改變： 1.實時熒光定量PCR結(jié)果提示PTTG1基因沉默后,A431細(xì)胞中PTTG1的表達(dá)量降低了50%。 2. Transwell侵襲實驗中,靶向沉默后的A431穿過matrigel的細(xì)胞數(shù)約11±2,對照組約24±4(P0.01),實驗組比對照組明顯減少。 [結(jié)論] 一、正常表皮中,PTTG1主要表達(dá)于基底層,而銀屑病表皮中,PTTG1在基底層及基底上層均有表達(dá)；銀屑病表皮中PTTG1表達(dá)量較正常對照明顯增多。 二、在體外原代培養(yǎng)的正常和銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中,PTTG1分布于胞漿；HaCaT細(xì)胞中,PTTG1遍布于分裂期細(xì)胞的整個胞漿。 三、PTTG1的表達(dá)與cyclin B1表達(dá)量存在空間一致性,均在M期達(dá)到高峰。 四、脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌及皮膚鱗狀細(xì)胞癌中,PTTG1主要分布于胞漿,偶爾可見胞核分布,角質(zhì)形成細(xì)胞中PTTG1的陽性率分別為約10%,20%,大于80%。 五、PTTG1沉默的A431細(xì)胞侵襲能力顯著降低。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R758.63;R739.5
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周紅;許文;陳小娥;;瘢痕疙瘩同位素治療方法的臨床研究[J];東南國防醫(yī)藥;2013年04期

2 崔永奇;耿沁;顧愛琴;朱淼鑫;孔韓衛(wèi);孫磊;劉蕾;閆明霞;姚明;;肺腺癌骨轉(zhuǎn)移裸小鼠模型的建立及MicroCT觀察[J];中國肺癌雜志;2013年09期

3 李海明;;動態(tài)增強(qiáng)MRI在卵巢腫瘤中的研究進(jìn)展[J];放射學(xué)實踐;2013年09期

4 Patrick-Denis St-Coeur;Mohamed Touaibia;Miroslava Cuperlovic-Culf;Pier Jr Morin;;Leveraging Metabolomics to Assess the Next Generation of Temozolomide-based Therapeutic Approaches for Glioblastomas[J];Genomics, Proteomics & Bioinformatics;2013年04期

5 劉冬平;李蜀平;劉魁英;廖磊;劉洋;戰(zhàn)嘉怡;;丹地消銀丸對銀屑病樣動物模型的影響[J];北京中醫(yī)藥;2013年08期

6 權(quán)美平;;13-甲基肉豆蔻酸抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展[J];動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2013年09期

7 李艷華;魏素菊;;凝血功能與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國肺癌雜志;2013年12期

8 王赟;柯飛;趙安芳;陳蘭英;;自噬在癌癥發(fā)生中的雙重作用[J];癌變.畸變.突變;2013年06期

9 趙曉婷;江妹;岳文濤;;一種新的細(xì)胞周期蛋白——Cyclin Y的功能和分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國肺癌雜志;2013年11期

10 王閣;李建;;重視影像學(xué)檢查在肝占位性病變鑒別診斷中的地位[J];實用肝臟病雜志;2013年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 Xuejun Jiang;Zunzhen Zhang;;Sodium arsenite and arsenic trioxide differently affect the oxidative stress,genotoxicity and apoptosis in A549 cells:an implication for the paradoxical mechanism[A];第十一屆全國博士生學(xué)術(shù)年會（生物醫(yī)藥專題）論文集（下冊，，墻報P25-P48）[C];2013年

2 劉敏霞;周可成;曹毅;;新的肺癌相關(guān)基因MCRS1病理生理功能研究[A];第十六屆中國科協(xié)年會——分3環(huán)境污染及職業(yè)暴露與人類癌癥學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2014年

3 李魯申;蔡進(jìn);王鵬;楊加賓;孫春龍;周高信;胡兵;張蕊;吉民;;靶向脂質(zhì)體藥物研究進(jìn)展[A];2012年中國藥學(xué)大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

4 王彩蓮;;肺癌抗血管生成的治療機(jī)制及最新進(jìn)展[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

5 Li Liu;Xiaoxia Liu;Qian Xu;Ping Wu;Xialin Zuo;Jingjing Zhang;Houliang Deng;Zhuomin Wu;Aimin Ji;;Self-assembly nanoparticles based on c(RGDfk)peptide for the delivery of siRNA targeting VEGFR2 gene for tumor therapy[A];2014年廣東省藥師周大會論文集[C];2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王鑫鑫;SIRT1對胃癌惡性生物學(xué)行為的影響及作用機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2013年

2 王迎雪;Bcl-2、survivin基因多態(tài)性與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病風(fēng)險及其蛋白表達(dá)差異的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2013年

3 王晶宇;鹽霉素抑制肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2013年

4 周利曉;淚腺腺樣囊性癌中Survivin，Livin，Caspase-3基因表達(dá)及銀杏葉提取物的抑癌作用[D];鄭州大學(xué);2013年

5 朱智能;FOXQ1介導(dǎo)TGF-β1/Smad信號通路調(diào)控膀胱癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的實驗研究[D];華中科技大學(xué);2013年

6 佘笑梅;三氧化二砷對急性早幼粒細(xì)胞白血病NB4細(xì)胞株Warburg效應(yīng)的影響和機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

7 艾熙;非Smad通路在小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用[D];華中科技大學(xué);2012年

8 閔江;結(jié)直腸癌中新的細(xì)胞亞群NCCC的分離與生物學(xué)功能的研究[D];華中科技大學(xué);2013年

9 柏兆方;Gankyrin促進(jìn)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

10 師天燕;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床特點及Th17細(xì)胞在發(fā)病中作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韓瑞;西妥昔單抗與放化療聯(lián)用對喉鱗癌細(xì)胞的協(xié)同殺傷效應(yīng)的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

2 李園園;吉西他濱衍生物SL-01對人乳腺癌的抑制作用研究[D];山東大學(xué);2013年

3 梁曉輝;Aurora Kinase A、B在軟骨肉瘤預(yù)后及治療中的作用研究[D];山東大學(xué);2013年

4 SYEDA QUDSIA AMJAD（庫西婭）;神經(jīng)內(nèi)鏡與顯微鏡下經(jīng)鼻蝶垂體腺瘤切除術(shù)效果對比分析[D];山東大學(xué);2013年

5 陳小慧;p53、p21、VEGF和CXCR4在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及意義[D];蘇州大學(xué);2013年

6 吳庭楓;A2B5~+/CD133~-與CD133~+/A2B5~-膠質(zhì)瘤干細(xì)胞球表型特點及其移植瘤病理實驗研究[D];蘇州大學(xué);2013年

7 馬銀杏;以NF-κB為靶點篩選苓甲抗癌復(fù)方有效組分[D];蘭州大學(xué);2013年

8 曲戈;IL-24基因修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞向肺癌靶向遷移的體外研究[D];鄭州大學(xué);2013年

9 聞嘉;含有WW結(jié)構(gòu)域的氧化還原酶的基因?qū)θ斯侨饬黾?xì)胞MG-63的生長抑制的作用及機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2013年

10 苑冬雪;L-蘋果酸舒尼替尼的合成工藝研究[D];鄭州大學(xué);2013年

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 辛殿祺;朱緒輝;來永慶;由然;那彥群;郭應(yīng)祿;毛澤斌;;雄激素調(diào)控前列腺癌中PTTG1表達(dá)的研究[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2005年06期

2 趙龍;羅力;李得溪;朱憲明;;PTTG mRNA及其蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)及臨床意義[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2007年08期

3 曹希亮;高江平;于文朝;韓剛;文載律;洪寶發(fā);;前列腺組織中PTTG的表達(dá)及其意義[J];臨床泌尿外科雜志;2008年12期

4 石祥呈;康凱夫;;垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因的研究進(jìn)展[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2008年01期

5 劉佳;趙誠;德樂黑巴特爾;金武龍;蘇尼特;;PTTG在唾液腺癌組織中的表達(dá)及意義[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2010年04期

6 孫少萍,邵柏;PTTG及c-myc與惡性腫瘤[J];齊魯醫(yī)學(xué)雜志;2004年05期

7 叢雅琴,陳萍,王昭,戴洪海,王永靜,林華偉;PTTG、c-myc基因在慢性粒細(xì)胞白血病中的表達(dá)[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2005年04期

8 韓韜;曲元明;牟成志;王韶光;胡佳;;PCNA,PTTG在垂體瘤卒中的表達(dá)及與侵襲性的關(guān)系[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年04期

9 李科;鐘美佐;李建璜;余興;;垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因PTTG在NHL中的表達(dá)及其意義[J];中華腫瘤防治雜志;2007年24期

10 劉佳;王宇光;趙誠;;PTTG和bFGF的生物學(xué)特性及其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2008年S1期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 Shaofei YAN;Wei DING;;MicroRNA-196 regulates migration-associated gene PTTG1IP in cancer cells[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會摘要集[C];2012年

2 曹華莉;鄭敏;;在腫瘤血管新生中PTTG誘導(dǎo)VEGF的分子機(jī)制[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會皮膚病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2013年

3 林靜;項鋒鋼;林琳;;萎縮性胃炎及胃癌中PTTG和c-myc的表達(dá)及二者相關(guān)性[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

4 辛殿祺;;UV照射通過JNK通路下調(diào)PTTG1誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

5 母義明;李明;汪保安;竇京濤;陸菊明;李江源;潘長玉;;高表達(dá)垂體瘤轉(zhuǎn)化基因(PTTG)通過p21~(WAF1/CIP1)依賴和非依賴途徑抑制腫瘤細(xì)胞的生長[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

6 吳近森;田立強(qiáng);蘇志鵬;吳哲褒;;侵襲性垂體腺瘤中PTTG、Ki-67及H-ras的表達(dá)及相關(guān)性研究[A];2008年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

7 趙建農(nóng);王宇田;劉運生;;PTTG、p27mRNA和蛋白的表達(dá)與垂體腺瘤增殖活性的關(guān)系[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

8 趙建農(nóng);王宇田;劉運生;;PTTG、p16的表達(dá)與垂體腺瘤細(xì)胞周期和侵襲性的關(guān)系[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

9 趙建農(nóng);王宇田;;PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表達(dá)與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會首屆全國代表大會論文匯編[C];2005年

10 趙建農(nóng);劉運生;王翦;王宇田;;PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表達(dá)與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 崔立山;PTTG對膠質(zhì)瘤血管生成的影響及作用機(jī)制[D];吉林大學(xué);2015年

2 陳帥;PTTG1基因多態(tài)性及其單倍型與垂體瘤易感性關(guān)聯(lián)研究[D];中南大學(xué);2011年

3 陳鸰;反義抑制PTTG對膽管癌細(xì)胞株VEGF表達(dá)以及化療敏感性的影響[D];中南大學(xué);2006年

4 牟成志;RNA干擾沉默PTTG基因?qū)Υ笫蟠贵w瘤細(xì)胞增殖與凋亡水平的影響[D];山東大學(xué);2008年

5 曹希亮;垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因1在雄激素非依賴性前列腺癌發(fā)生過程中作用的初步研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2013年

6 林海;胰腺癌中OCT4、PTTG1、TAGLN2的表達(dá)及TGF-β信號通路對TAGLN2在胰腺癌轉(zhuǎn)移中的作用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

7 劉寶斌;雙靶點沉默癌基因PTTG與Survivin對人膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 竇婷婷;垂體瘤轉(zhuǎn)化基因-1（PTTG1）在銀屑病及皮膚腫瘤中的研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 陳萍;急性白血病患者PTTG基因表達(dá)的研究[D];山東大學(xué);2005年

3 侯春梅;PTTG和b-FGF在宮頸病變組織中的表達(dá)及意義[D];華中科技大學(xué);2007年

4 謝于;PTTG，bFGF基因在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)[D];蘇州大學(xué);2004年

5 孫少萍;PTTG和c-myc在原發(fā)性肺癌中表達(dá)的意義[D];青島大學(xué);2004年

6 叢佳;PTTG與b-FGF在惡性血液病中的表達(dá)[D];青島大學(xué);2005年

7 李志強(qiáng);PTTG和bFGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2007年

8 肖強(qiáng);PTTG、c-myc在人骨肉瘤中的表達(dá)及其意義[D];華中科技大學(xué);2006年

9 王雪飛;PTTG和VEGF-C在胰腺癌中的表達(dá)及其意義[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

10 吳偉;PTTG和P53在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：垂體瘤轉(zhuǎn)化基因-1（PTTG1）在銀屑病及皮膚腫瘤中的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：203200