本文選題：皮膚惡性黑色素瘤 + Runt3��； 參考：《鄭州大學》2010年碩士論文

【摘要】： 目的 皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma, CMM)是一種惡性程度極高的皮膚腫瘤,細胞無限增殖與凋亡抑制是其主要發(fā)病機制。目前對CMM尚無完全有效的預防與治療措施。 國內(nèi)外對于CMM發(fā)生機制的研究已經(jīng)取得了較大的進步。研究表明,CMM是正常細胞染色體多重損傷的復雜過程,它的發(fā)生、發(fā)展以及轉歸的研究涉及了癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡基因紊亂、DNA轉錄表達失控等。人類runt相關轉錄因子3(runt-related transcription factor 3 gene, Runx3)作為一種抑癌基因,其蛋白可指導轉化生長因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)信號轉導過程中激活的Smad復合物從細胞質(zhì)內(nèi)轉入細胞核內(nèi)的特定靶位點,加強Smad復合物與靶位點的結合強度并激活靶基因,從而對細胞的分化、細胞周期調(diào)控、凋亡和惡性轉化起作用。Ki-67是與增殖細胞相關的核抗原。本實驗通過檢測Runx3、Smad4及Ki-67蛋白在CMM中的表達水平并分析它們之間的相互關系,從細胞增殖和凋亡方面探討Runx3、Smad4及Ki-67對CMM發(fā)生發(fā)展所起的作用。 材料與方法 本研究選用鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2006年7月～2008年12月切除且病歷資料完整、病理診斷明確的CMM38例及皮膚交界痣20例；所有患者均無合并皮膚病、結締組織病、免疫系統(tǒng)疾病及其他重要臟器疾病；患者術前均未進行放療、化療、免疫、冷凍、激光及其他治療。20例正常皮膚組織(對照組)為鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科非癌及未合并皮膚病的患者行全厚皮片移植時修剪所剩全厚皮片與美容手術者切除的多余全厚皮膚。運用免疫組織化學SP法,探討在CMM中Runx3, Smad4和與細胞增殖相關的Ki-67之間的關系。統(tǒng)計方法采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理,運用卡方檢驗和相關性分析,檢驗標準α=0.05,X2分割檢驗標準α’=0.0167。 結果 1.Runx3蛋白主要表達于黑色素細胞的細胞核,在CMM中低表達。在CMM中其陽性表達率為23.68%(9／38),與皮膚交界痣80%(16／20)、正常皮膚90%(18／20)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.0167),皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計學意義(P0.0167) 2.Smad4蛋白主要表達于黑色素細胞的細胞質(zhì),在CMM中低表達。在CMM中其陽性表達率為34.21%(13／38),與皮膚交界痣85%(17／20)、正常皮膚95%(19／20)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.0167),皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計學意義(P0.0167)。 3.Ki-67蛋白主要表達于黑色素細胞即增殖細胞的細胞核。在CMM中其陽性表達率為78.95%(30／38),與皮膚交界痣30.00%(6／20)、正常皮膚25%(5／20)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.0167),皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計學意義(P0.0167)。 4.相關性分析顯示,Runx3、Smad4蛋白表達與細胞增殖核抗原Ki-67蛋白表達呈負相關(P0.05),Runx3與Smad4蛋白表達呈正相關(r=0.455)。 結論 1.Runx3與Smad4蛋白在CMM黑色素細胞中的表達明顯較皮膚交界痣及正常皮膚低,它們的低表達可能通過某種細胞信號轉導途徑促進黑色素細胞的增殖,抑制黑色素細胞的凋亡,從而促進CMM的形成與發(fā)展。提示它們在CMM中可能起抑癌作用。 2.Smad4參與的TGF-β信號轉導途徑最終作用是促進細胞凋亡,抑制細胞增殖。Runx3是其上游的作用分子,在CMM中其蛋白低表達可阻礙該信號途徑的順利進行,從而促進CMM的發(fā)展。 3.Ki-67是一種細胞增殖核抗原,在CMM中可反映黑色素細胞的增殖活性,為CMM的發(fā)展程度和預后提供可靠的分子依據(jù)。
[Abstract]:objective
Cutaneous malignant melanoma (CMM) is a highly malignant skin tumor. Cell proliferation and inhibition of apoptosis are its main pathogenesis. There is no effective prevention and treatment for CMM at present.
The research on the mechanism of CMM has made great progress both at home and abroad. Research has shown that CMM is a complex process of multiple damage of normal cell chromosomes. Its occurrence, development and transformation involve the activation of oncogenes, inactivation of tumor suppressor genes, the disorder of apoptotic genes, and out of control of DNA transcriptional expression. Human runt related transcriptional causes Sub3 (runt-related transcription factor 3 gene, Runx3) is a tumor suppressor gene whose protein can guide the specific target site of the Smad complex activated by the transforming growth factor beta (transforming growth factor- beta, TGF- beta) signal transduction process from the cytoplasm to the nucleus, and strengthens the binding strength of the Smad complex and the target site. The target gene is activated and.Ki-67 is the nuclear antigen associated with cell proliferation, cell cycle regulation, apoptosis and malignant transformation. In this experiment, the expression level of Runx3, Smad4 and Ki-67 protein in CMM was detected and the relationship between them was analyzed, and Runx3, Smad4 and Ki-67 were discussed from cell proliferation and apoptosis. The role of the development of CMM.
Materials and methods
In this study, 20 cases of CMM38 and 20 cases of skin borderline nevus of the pathology department of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University were excised from July 2006 to December 2008. All patients had no dermatosis, connective tissue disease, immune system disease and other important visceral diseases. The patients were not treated with radiotherapy and chemotherapy before operation. Immunization, cryopreservation, laser and other treatment of.20 normal skin tissue (control group) for patients with non cancer and unincorporated skin diseases in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, the excess thick skin was trimmed with all thick skin slices and cosmetic surgery patients during full thickness skin graft. Immunohistochemical SP method was used to explore Runx3, Sm in CMM. The relationship between Ad4 and Ki-67 related to cell proliferation. The statistical method uses SPSS13.0 software to deal with the data, using chi square test and correlation analysis to test the standard alpha =0.05, X2 segmentation test standard alpha =0.0167.
Result
1.Runx3 protein was mainly expressed in the nucleus of melanocytes and low expression in CMM. The positive expression rate in CMM was 23.68% (9 / 38). Compared with the skin borderline nevus 80% (16 / 20) and normal skin 90% (18 / 20), the difference was statistically significant (P0.0167). There was no statistical difference between the skin borderline nevus and the normal skin (P0.0167).
The expression of 2.Smad4 protein was mainly expressed in the cytoplasm of melanocytes and low expression in CMM. The positive expression rate in CMM was 34.21% (13 / 38). Compared with the skin borderline nevus 85% (17 / 20) and normal skin 95% (19 / 20), the difference was statistically significant (P0.0167). There was no statistical difference between the skin borderline nevus and the normal skin (P0.0167).
3.Ki-67 protein was mainly expressed in the nucleus of melanocytes, the proliferating cell, and the positive expression rate in CMM was 78.95% (30 / 38). Compared with the skin borderline nevus 30% (6 / 20) and the normal skin 25% (5 / 20), the difference was statistically significant (P0.0167). There was no statistical difference between the skin borderline nevus and the normal skin (P0.0167).
4. correlation analysis showed that Runx3, Smad4 protein expression was negatively correlated with Ki-67 protein expression of cell proliferation nuclear antigen (P0.05), and Runx3 was positively correlated with the expression of Smad4 protein (r=0.455).
conclusion
The expression of 1.Runx3 and Smad4 protein in CMM melanocytes is obviously lower than that of skin borderline nevus and normal skin. Their low expression may promote the proliferation of melanocytes through some cell signal transduction pathway, inhibit the apoptosis of melanocytes and promote the formation and development of CMM, suggesting that they may play a role in inhibiting cancer in CMM.
The final effect of TGF- beta signal transduction pathway involved in 2.Smad4 is to promote cell apoptosis and to inhibit cell proliferation,.Runx3 is the upstream molecule. The low expression of protein in CMM can impede the smooth progress of the signal pathway, thus promoting the development of CMM.
3.Ki-67 is a proliferating cell nuclear antigen, which can reflect the proliferative activity of melanocytes in CMM, and provide reliable molecular basis for the development and prognosis of CMM.
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R739.5

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本文編號：1911914