本文關鍵詞：308nm準分子激光聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療白癜風臨床療效觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學》 2013年

卡泊三醇治療白癜風的臨床療效觀察及實驗研究

邢臣徑  

【摘要】：白癜風是一種常見的色素脫失性皮膚病,其病因及發(fā)病機制迄今尚未完全明確[1]，在治療上也較困難。目前大多數(shù)學者認為發(fā)病與自身免疫密切有關，自身免疫學說得到了越來越多的支持。白癜風在臨床上有多種治療手段，包括系統(tǒng)用藥，局部用藥，光療、外科手術等，其中局部用藥由于其直達病灶、副作用小等優(yōu)點成為治療白癜風的主要方式，近年來卡泊三醇治療白癜風取得一定的療效，但卡泊三醇在白癜風患者中起效的具體機制還不清楚，而近來也有研究發(fā)現(xiàn)活化CD8+T細胞上存在著高密度的VDR—維生素D3受體，提示1,25（OH）2D3可能有直接活化CD8+T細胞的免疫功能，而CD8+T細胞是白癜風自身免疫反應的主要效應細胞。還有研究認為白癜風可能與細胞因子的平衡失調有關，眾多的細胞因子參與白癜風發(fā)病，如IL-6、TNF-a、IFN-γ等，他們通過誘導黑素細胞表面ICAM-1(細胞間粘附分子-1)的表達,而ICAM-1可以促進淋巴細胞與黑素細胞的黏附,從而導致黑素細胞的破壞。 目的 隨訪觀察白癜風患者外用0.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏治療的療效及安全性，及其療效與型別、病期、病程、白斑面積、家族史、性別的關系。并探討卡泊三醇對白癜風患者黑素細胞及皮損周邊CD8+細胞毒性T細胞（CD8+CTL）增殖及其細胞因子分泌的影響。 方法 ①采用0.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏外用每天兩次，療程12周。分別對患者在治療前、治療4周、8周和12周進行拍照以觀察患者的復色情況，復色達76%–100%為最佳復色,51%–75%為良好復色,26%–50%為中等復色,25%為輕微復色或無效。同時觀察治療過程中用藥所產生的副作用。②體外培養(yǎng)白癜風患者皮損周圍CD8+CTL，從白癜風患者正常皮膚吸皰培養(yǎng)黑素細胞，實驗分三組：MC組，CD8+CTL組，黑素細胞與CD8+CTL共培養(yǎng)組，用細胞計數(shù)法檢測卡泊三醇處理前后細胞數(shù)變化情況，采用ELISA測定卡泊三醇處理前后的細胞因子白介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及干擾素-γ（IFN-γ）分泌的變化；并使用細胞計數(shù)法檢測泊三醇處理過的黑素細胞與CD8+CTL共培養(yǎng)組在添加與不添加抗人IL-6抗體時，黑素細胞及CD8+CTL的變化。 結果 ①31例白癜風患者局部外用0.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏，治療12周后，3個患者（9.7%）達到最佳復色，6個患者（19.4%）達到良好復色，8個患者（25.8%）達到中等復色，7個患者（22.6%）輕微復色。2個患者用藥部位出現(xiàn)痤瘡樣丘疹，2個患者自覺瘙癢，患者均能耐受。進展期患者治療效果優(yōu)于穩(wěn)定期（P=0.009），藥物療效與患者病程無顯著相關性（P=1）。②在凋亡檢測中，發(fā)現(xiàn)CD8+CTL與MC共培養(yǎng)中MC有顯著凋亡。篩選10-8、10-9M濃度的卡泊三醇用于實驗。在藥物作用于共培養(yǎng)體系中，與未加藥對照組相比，加藥后MC組的MC計數(shù)無明顯變化（P0.05），而在MC與CD8+CTL共培養(yǎng)組中MC細胞數(shù)明顯增加（P0.05）；并且在CD8+CTL組和黑素細胞與CD8+CTL共培養(yǎng)組中的CD8+CTL細胞數(shù)也明顯增加（P0.05）。與MC和CD8+CTL單獨培養(yǎng)組相比，在MC與CD8+CTL共培養(yǎng)組中，其分泌的IL-6、IFN-γ和TNF-α顯著減少，經10-9M濃度的卡泊三醇處理后的MC與CD8+CTL共培養(yǎng)組分泌的IL-6減少更加明顯，與未加藥相比其減少率有統(tǒng)計學差異（t=2.889,P=0.045），而IFN-γ和TNF-α在加藥前后無明顯變化（P0.05）。在卡泊三醇處理過的共培養(yǎng)組中添加濃度為5mg/L的抗IL-6抗體后，黑素細胞顯著增加，，而CD8+CTL細胞減少，其差異具有顯著統(tǒng)計學意義（t=-3.53，P=0.012；t=3.153，P=0.02）。 結論 0.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏是一種安全有效的治療白癜風的方法，在進展期效果更佳�？ú慈纪ㄟ^抑制炎癥細胞因子IL-6的分泌，從而減少CD8+CTL對黑素細胞的殺傷，這可能是卡泊三醇治療白癜風的機制之一。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.41
【目錄】：

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