本文關鍵詞：腫瘤壞死因子α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學》 2013年

腫瘤壞死因子α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析

莊樂  

【摘要】：背景：銀屑病是一種多基因遺傳的疾病,并在多種誘發(fā)因素如外傷、感染或藥物等刺激下,在易感個體中出現(xiàn)銀屑病表型。本病特征性的皮損是境界清楚、上覆銀白色鱗屑的紅色斑塊。根據(jù)銀屑病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特征,可以分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關節(jié)病型銀屑病及紅皮病型銀屑病四種類型。銀屑病的發(fā)生存在明顯的種族差異和地域差異,確切的病因和發(fā)病機制目前尚未研究清楚。大量研究表明,銀屑病的發(fā)生與遺傳因素明顯相關,同時伴有免疫學的異常改變,是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性皮膚病。近年研究報道,在銀屑病患者的血清中及皮損內(nèi)均有腫瘤壞死因子α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的異常表達,且TNF-α作為一個關鍵的炎癥介質(zhì)參與了銀屑病的發(fā)病過程。因此,以TNF-α為靶分子位點的生物制劑已經(jīng)批準應用于中、重度銀屑病的臨床治療,并取得了良好的臨床療效。TNF-α表達水平受到TNF-α基因多態(tài)性的影響,因此TNF-α基因是銀屑病易感基因中的一個重要候選基因。目前關于TNF-α基因多態(tài)性與銀屑病易感性的相關研究很多,其中以TNF-α基因啟動子區(qū)域-308位點基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風險的臨床病例-對照研究最多,但目前的研究結果存在較大爭議,無統(tǒng)一結論。本研究通過對以往國內(nèi)外發(fā)表的相關研究結果進行薈萃分析,旨在得到對于TNF-α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風險之間關聯(lián)更精確的評價。從而對銀屑病的診斷、治療和預防提供更確切的臨床依據(jù)。 方法：采用關鍵詞“tumor necrosis factor alpha"或‘'TNF α"或‘'TNF308G/A"或"rs1800629","polymorphism"或‘'variant"或"genotype",以及‘'psoriasis"或“psoriatic"全面檢索截止到2013年3月,收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫、Cochrane I臨床對照試驗資料庫和各種會議論文上的隨機對照研究、文獻綜述以及相關的外文參考文獻。以中文關鍵詞“腫瘤壞死因子α”或“TNF-α”、“基因多態(tài)性”、“銀屑病”全面檢索截止到2013年3月，收錄在中文學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBMDisc)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和各種會議論文上的臨床病例-對照研究、文獻綜述以及相關的中文參考文獻。納入標準為以下4條：(1)評估TNF-α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病易感性之間關系。(2)有足夠的發(fā)表數(shù)據(jù)來估測比值比(Odds ratio, OR值)以及95%可信區(qū)間(Confidence interval, CI)。(3)前瞻性或回顧性的隊列病例-對照研究。(4)研究中對照組的基因型分布符合Hardy—einberg平衡(p0.01)。統(tǒng)計分析過程應用STATA11.0統(tǒng)計軟件系統(tǒng)進行。所有試驗結果的薈萃分析均先通過固定效應模型進行統(tǒng)計一分析，如果所納入的各試驗間存在顯著的異質(zhì)性，則薈萃分析通過隨機效應模型進行。 TNF-α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病的易感性之間的關聯(lián)強度以總比位比值比和相對的95%可信區(qū)間的形式來評價。各試驗薈萃分析的發(fā)表偏倚用效應值比標準誤的漏斗圖、Begg's tes、Egger's test進行評價。 結果：經(jīng)過嚴格篩選，本研究共納入24個臨床病例-對照試驗，共計23篇文獻，，其中1篇文獻含2個試驗。對文獻中包含的3,482例銀屑病病例以及2,873例健康對照進行薈萃分析來評估TNF-α-308位點基因多態(tài)性對銀屑病易感性的影響。兩個評審員相對獨立完成數(shù)據(jù)提取過程。把所有適合的試驗放到一起采用薈萃分析方法進行研究，所納入的各隨機對照試驗研究之間異質(zhì)性無統(tǒng)計學差異(I2＜50%)，此薈萃分析的合井OR值均通過固定效應模型得出。本研究結果發(fā)現(xiàn)TNF-α-308位點從囚多態(tài)性在3種遺傳模型卜與銀川病易感性降低密切相關。A vs. G:OR=0.71,95%CI:0.64-0.80, P＜0.001; AG vs GG:OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001; AA+AG vs. GG OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001.亞組分析的結果表明，亞洲人群和西方白中人群在這三種模式卜腫瘤壞死因子α-308位點基因多態(tài)性與銀屑病易感性降低密切相關。漏斗圖呈基本對稱，Begg' stest(P＞0.05)、Egger's test(P＞0.05),表明木薈萃分析無發(fā)農(nóng)偏倚。 結論：INF-α-308位點突變型基因A與銀屑病的易感性降低顯著相關，該突變型基因A對銀屑病易感性是一個保護因素。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.63
【目錄】：

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