本文關(guān)鍵詞：腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2013年

腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析

莊樂(lè)  

【摘要】：背景：銀屑病是一種多基因遺傳的疾病,并在多種誘發(fā)因素如外傷、感染或藥物等刺激下,在易感個(gè)體中出現(xiàn)銀屑病表型。本病特征性的皮損是境界清楚、上覆銀白色鱗屑的紅色斑塊。根據(jù)銀屑病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特征,可以分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病及紅皮病型銀屑病四種類型。銀屑病的發(fā)生存在明顯的種族差異和地域差異,確切的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未研究清楚。大量研究表明,銀屑病的發(fā)生與遺傳因素明顯相關(guān),同時(shí)伴有免疫學(xué)的異常改變,是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性皮膚病。近年研究報(bào)道,在銀屑病患者的血清中及皮損內(nèi)均有腫瘤壞死因子α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的異常表達(dá),且TNF-α作為一個(gè)關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)參與了銀屑病的發(fā)病過(guò)程。因此,以TNF-α為靶分子位點(diǎn)的生物制劑已經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)用于中、重度銀屑病的臨床治療,并取得了良好的臨床療效。TNF-α表達(dá)水平受到TNF-α基因多態(tài)性的影響,因此TNF-α基因是銀屑病易感基因中的一個(gè)重要候選基因。目前關(guān)于TNF-α基因多態(tài)性與銀屑病易感性的相關(guān)研究很多,其中以TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)域-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床病例-對(duì)照研究最多,但目前的研究結(jié)果存在較大爭(zhēng)議,無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。本研究通過(guò)對(duì)以往國(guó)內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析,旨在得到對(duì)于TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)更精確的評(píng)價(jià)。從而對(duì)銀屑病的診斷、治療和預(yù)防提供更確切的臨床依據(jù)。 方法：采用關(guān)鍵詞“tumor necrosis factor alpha"或‘'TNF α"或‘'TNF308G/A"或"rs1800629","polymorphism"或‘'variant"或"genotype",以及‘'psoriasis"或“psoriatic"全面檢索截止到2013年3月,收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane I臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)和各種會(huì)議論文上的隨機(jī)對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述以及相關(guān)的外文參考文獻(xiàn)。以中文關(guān)鍵詞“腫瘤壞死因子α”或“TNF-α”、“基因多態(tài)性”、“銀屑病”全面檢索截止到2013年3月，收錄在中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMDisc)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和各種會(huì)議論文上的臨床病例-對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述以及相關(guān)的中文參考文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為以下4條：(1)評(píng)估TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性之間關(guān)系。(2)有足夠的發(fā)表數(shù)據(jù)來(lái)估測(cè)比值比(Odds ratio, OR值)以及95%可信區(qū)間(Confidence interval, CI)。(3)前瞻性或回顧性的隊(duì)列病例-對(duì)照研究。(4)研究中對(duì)照組的基因型分布符合Hardy—einberg平衡(p0.01)。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程應(yīng)用STATA11.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)進(jìn)行。所有試驗(yàn)結(jié)果的薈萃分析均先通過(guò)固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)一分析，如果所納入的各試驗(yàn)間存在顯著的異質(zhì)性，則薈萃分析通過(guò)隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行。 TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病的易感性之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度以總比位比值比和相對(duì)的95%可信區(qū)間的形式來(lái)評(píng)價(jià)。各試驗(yàn)薈萃分析的發(fā)表偏倚用效應(yīng)值比標(biāo)準(zhǔn)誤的漏斗圖、Begg's tes、Egger's test進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果：經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選，本研究共納入24個(gè)臨床病例-對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)23篇文獻(xiàn)，，其中1篇文獻(xiàn)含2個(gè)試驗(yàn)。對(duì)文獻(xiàn)中包含的3,482例銀屑病病例以及2,873例健康對(duì)照進(jìn)行薈萃分析來(lái)評(píng)估TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)銀屑病易感性的影響。兩個(gè)評(píng)審員相對(duì)獨(dú)立完成數(shù)據(jù)提取過(guò)程。把所有適合的試驗(yàn)放到一起采用薈萃分析方法進(jìn)行研究，所納入的各隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究之間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(I2＜50%)，此薈萃分析的合井OR值均通過(guò)固定效應(yīng)模型得出。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α-308位點(diǎn)從囚多態(tài)性在3種遺傳模型卜與銀川病易感性降低密切相關(guān)。A vs. G:OR=0.71,95%CI:0.64-0.80, P＜0.001; AG vs GG:OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001; AA+AG vs. GG OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001.亞組分析的結(jié)果表明，亞洲人群和西方白中人群在這三種模式卜腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性降低密切相關(guān)。漏斗圖呈基本對(duì)稱，Begg' stest(P＞0.05)、Egger's test(P＞0.05),表明木薈萃分析無(wú)發(fā)農(nóng)偏倚。 結(jié)論：INF-α-308位點(diǎn)突變型基因A與銀屑病的易感性降低顯著相關(guān)，該突變型基因A對(duì)銀屑病易感性是一個(gè)保護(hù)因素。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R758.63
【目錄】：

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4 趙艷霞;陳學(xué)榮;李東明;;單味中藥及其提取制劑治療銀屑病的臨床應(yīng)用[A];2003中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

5 唐雋;郝飛;;銀屑病治療的評(píng)價(jià)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第14次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

6 楊佃會(huì);王健;單秋華;趙穎;韓晶;;耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期銀屑病的臨床療效觀察[A];2011中國(guó)針灸學(xué)會(huì)年會(huì)論文集（摘要）[C];2011年

7 鄭敏;滿孝勇;李偉;周炯;陳佳琦;李春明;蔡綏勍;;銀屑病皮損上皮/內(nèi)皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的研究[A];2011年浙江省皮膚病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 王鳳;李曉波;付永康;;銀屑病合并白癜風(fēng)1例[A];2009全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 郭楊;瞿幸;;中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)銀屑病復(fù)發(fā)影響的臨床研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)、2010年重慶四川中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)、全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合診療皮膚性病新進(jìn)展新技術(shù)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

10 閻衡;葉慶佾;郝飛;麥躍;鐘白玉;向明明;施宗萍;;CTLA_4Ig誘導(dǎo)銀屑病Th1/Th2漂移的體外研究[A];2001年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蒲成學(xué);[N];中藥報(bào);2000年

2 記者 馮立中;[N];健康報(bào);2010年

3 馮立中　記者 吳長(zhǎng)鋒;[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

4 記者嚴(yán)少衛(wèi);[N];健康報(bào);2009年

5 記者熊學(xué)莉 通訊員吳劉佳;[N];健康報(bào);2010年

6 吳劉佳;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

7 劉鈞天;[N];健康報(bào);2011年

8 湖南中醫(yī)學(xué)院附二院主任醫(yī)師 歐陽(yáng)恒;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

9 皮膚科專家 楊美平 整理;[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

10 楊可輔（作者系成都市青羊銀屑病研究所主任醫(yī)師）;[N];四川日?qǐng)?bào);2001年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 程暉;全基因組關(guān)聯(lián)研究搜尋中國(guó)漢族人銀屑病易感基因[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

2 王玉芝;玉屏銀屑方對(duì)濕熱證型銀屑病動(dòng)物模型免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 周梅娟;涼血活血復(fù)方治療進(jìn)展期銀屑病的隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究及相關(guān)機(jī)制探討[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

4 周炯;整合素和細(xì)胞外基質(zhì)在硬皮病與銀屑病皮損角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中的比較研究[D];浙江大學(xué);2012年

5 曹經(jīng)江;胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7通過(guò)調(diào)控TGF-β1信號(hào)通路抑制HaCaT細(xì)胞生長(zhǎng)[D];華中科技大學(xué);2011年

6 高春芳;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子βs及受體在銀屑病皮損和外周血中的表達(dá)與意義[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2001年

7 向麗萍;竹Ⅱ?qū)︺y屑病患者NGF、NGF受體的影響及遠(yuǎn)期療效觀察[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2006年

8 李慧;SERPINB1在銀屑病中的表達(dá)及功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 史曉蔚;角蛋白17（K17）作為自身抗原銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 朱坤舉;吸煙、飲酒與銀屑病關(guān)聯(lián)研究的meta分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 倪成;MHC區(qū)基因多態(tài)性與漢族人銀屑病相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

2 許曉娟;銀屑病與兒童孤獨(dú)癥的易感基因的突變研究[D];中南大學(xué);2010年

3 顏文飛;NGF、KGF在銀屑病中的表達(dá)和意義[D];浙江大學(xué);2001年

4 葛宏松;中國(guó)漢族人尋常型銀屑病與HLA單倍型相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2003年

5 林大東;血小板活化因子乙酰水解酶活性及基因單核苷酸多態(tài)性與銀屑病的關(guān)系[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

6 張可欣;“斑發(fā)于陽(yáng)明”理論指導(dǎo)銀屑病辨證與治療的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

7 趙艷霞;銀屑病的發(fā)病與治療的回顧性分析[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2003年

8 羅東;優(yōu)化ALA-PDT的封包時(shí)間對(duì)豚鼠銀屑病模型生物效應(yīng)的影響[D];暨南大學(xué);2011年

9 安仕萍;中國(guó)北方漢族人群HLA-Cw位點(diǎn)等位基因與銀屑病相關(guān)性研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

10 郝平生;中醫(yī)藥治療銀屑病的研究進(jìn)展及艾儒棣治療白疕之臨床經(jīng)驗(yàn)[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2003年

  本文關(guān)鍵詞：腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：188816