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人源性抗bFGF抗體抑制人黑色素瘤生長的作用研究

發(fā)布時間:2016-11-15 15:55

  本文關鍵詞:人源性抗bFGF抗體抑制人黑色素瘤生長的作用研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


·578·免疫學雜志2013年7月第29卷第7期IMMUNOLOGICALJOURNALVol.29No.7Jul.2013

[文章編號]1000-8861(2013)07-0578-05

·論著·

人源性抗bFGF抗體抑制人黑色素瘤生長的作用研究

杜超超,亢中奎,陳文慧,潘

[摘

磊,宋其芳,王宏,黃建芳,鄧寧*

要]目的研究人源性抗bFGF抗體對人黑色素瘤A375細胞的體內外增殖抑制作用。方法體外培養(yǎng)人黑色素瘤A375

細胞,CCK-8法檢測人源性抗bFGF抗體對A375細胞增殖的影響;Westernblot檢測人源性抗bFGF抗體對bFGF下游信號通路中ERK1/2磷酸化的影響;建立裸鼠皮下移植瘤模型,通過記錄各處理組裸鼠皮下移植瘤的體積、質量及裸鼠體質量變化,研究人源性抗bFGF抗體在體內對人黑色素瘤生長的抑制作用;免疫組化檢測腫瘤組織內的微血管密度。結果CCK-8實驗結果表明人源性抗bFGF抗體能抑制A375細胞的生長,在800ng/ml的質量濃度下,抑制率為24%;Westernblot結果表明人源性抗bFGF抗體顯著抑制FGFR下游信號通路中ERK1/2的磷酸化;裸鼠體內試驗中,人源性抗體明顯抑制了腫瘤的生長,抑制率為28.12%。免疫組化結果顯示各組腫瘤組織中微血管密度均有下降。結論該株人源性抗體在體外可有效的抑制人黑色素瘤細胞的生長,并能在體內抑制腫瘤生長及血管新生。

[關鍵詞]黑色素瘤;堿性成纖維細胞生長因子;人源性抗體[中圖分類號]R739.5

[文獻標識碼]A

Theeffectofhumanantibodyagainstbasicfibroblastgrowthfactoronthegrowthofhumanmelanoma

DUChaochao,KANGZhongkui,CHENWenhui,PANLei,SONGQifang,WANGHong,HUANGJianfang,DENGNing*GuangdongProvincialKeyLaboratoryofMolecularImmunologyandAntibodyEngineering,JinanUniversity,Guangzhou510632,China

*CorrespondingAuthor:DENGNing,E-mail:tdengn@

[Abstract]Thisstudydesignedtoinvestigatetheinhibitoryeffectsofhumananti-bFGFantibodyonhumanmelanomainvitroandinvivo.Firstlytheproliferationinhibitionofhumanmelanomacellsbyhumananti-bFGFantibodywasanalyzedbyCCK-8,andthephosphorylationlevelofERKwasdetectedbyWesternblot.Xenograftnudemousemodelwasestablishedtostudytheinhibitoryeffectsofhumananti-bFGFantibodyonmelanomainvivo;microvesseldensity(MVD)ofthetumortissuewasanalyzedbyimmunohistochemistry.Theresultsoftheproliferationinhibitionshowedthattheproliferationofmelanomacellscouldbeinhibitedbyhumananti-bFGFantibody,andtheinhibitionratewasabout24%attheantibodyconcentrationof800ng/ml;WesternblottingresultsshowedthatERK1/2phosphorylationwasinhibitedbyhumananti-bFGFantibody,whichdemonstratedthathumananti-bFGFantibodycouldinhibittheproliferationoftumorcellsbyinhibitingtheERKsignalpathway.Thetumorxenograftsnudemicemodelshowedthathumananti-bFGFantibodycouldinhibitthetumorgrowthinvivo,andtheinhibitionratewasabout28.12%.Furthermore,themicrovessledensityoftumortissuewasdecreasedobviously.Theseresultsdemonstratedthathumananti-bFGFantibodycouldinhibittheproliferationofhumanmelanomacellinvitroandinhibittumorgrowthandangiogenesisinvivo.

[Keywords]Melanoma;Basicfibroblastgrowthfactor;Humanantibody

堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblast

性、分化等[2]。bFGF在多種腫瘤組織中高表達,是一個重要的促生長因子和促血管新生因子,在細胞增殖和血管新生的各個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用[3-5]。bFGF是人黑色素瘤細胞的一個組成性表達的細胞因子[6],Rodeck等檢測到bFGF、PDGF-A、PDGF-B、TGF-β、TGF-α、

growthfactor,bFGF)是一種重要的多肽生長因子[1],參

與調解多種細胞活動包括細胞增殖、細胞遷移、趨藥

基金項目:國家863項目(2009AA02Z112);中央高校基本科研業(yè)務費專項資金(21612112);國家自然科學基金青年基金項目(81202449);廣東省科技計劃項目(2012B010300016)

作者單位:510632廣州,暨南大學抗體工程研究中心廣東省分子免疫與抗體工程重點實驗室

melanomagrowth-stimulatingactivity(MGSA)等細胞因子mRNA在黑色素瘤細胞系中穩(wěn)定轉錄,而在正常

的生成黑色素細胞中則未檢測到。每個細胞系都有

*通信作者:鄧寧,Tel:020-85223259,E-mail:tdengn@


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本文編號:175860

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