本文選題：遺傳性對稱性色素異常癥 + 基因�。� 參考：《山西醫(yī)科大學》2011年碩士論文

【摘要】：研究背景：遺傳性對稱性色素異常癥(dyschromatosis symmetrica of hereditaria, DSH, OMIM27400)又稱對稱性肢端色素異常癥(Symmet ric dyschromatosis of the ext remities)或Dohi肢端色素沉著,是一種較為少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病,常見于亞洲,其中在中國和日本可見很多的病例報道,還見于歐洲、印度。DSH一般在嬰兒期或兒童早期發(fā)病,至青春期明顯,緩慢進展,持續(xù)終身。損害對稱地散布于四肢末端及手足背,嚴重者可波及全身。皮損為點狀至黃豆或更大黃褐色至褐色斑疹,不互相融合,類似雀斑,間雜以色素減退的斑點,相互交織成網(wǎng)狀。夏季可加重,患者通常無自覺癥狀,但該病嚴重影響美觀,可能會給患者造成沉重的思想負擔。大多數(shù)患者除了典型皮膚表現(xiàn),無其他系統(tǒng)異常。偶有本病伴發(fā)尋常型魚鱗病、特發(fā)性變應性肌張力障礙、特發(fā)性腦鈣化、神經(jīng)纖維瘤、神經(jīng)精神系統(tǒng)異常的報道。臨床上本病應與著色性干皮病、網(wǎng)狀肢端色素沉著、泛發(fā)性色素異常癥相鑒別。2003年Miyamura等將本病的致病基因定位為雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶基因(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase, DSRAD)。DSRAD在哺乳動物除骨骼肌的組織中廣泛表達,可以選擇性編輯谷氨酸門控受體通道(GluR) pre- mRNA上的腺嘌呤核苷脫氨基轉(zhuǎn)變成次黃嘌呤核苷,這個過程可以導致蛋白的多樣性,它可以通過改變氨基酸序列改變蛋白質(zhì)的功能；也可以通過改變剪切位點影響miRNA的目標識別。 目的：檢測國內(nèi)3個DSH家系中DSRAD基因的突變。探討遺傳性對稱性色素異常癥家系的致病機制。研究DSRAD基因的突變位點在皮膚色素代謝中可能起到的作用方法：獲取患者知情同意后,抽取3個DSH家系成員共16人的外周血3-5ml,同時選取了與3個家系無血緣關系且無色素性疾病的100個正常成人作為對照。用2%EDTA抗凝,除去紅細胞,提取基因組DNA。根據(jù)DSRAD的基因序列設計16對PCR引物,用以擴增DSRAD基因所有外顯子編碼區(qū)的和兩端至少40bp的內(nèi)含子序列。以聚合酶鏈式反應DNA擴增儀(Eppendorf,德國)進行PCR反應,反應條件為94℃變性、56°C復性、72°C延伸各1min,35個循環(huán)。熱循環(huán)結束后用1.5%瓊脂糖電泳檢查PCR產(chǎn)物。用直接測序的方法對DSRAD基因進行檢測。若產(chǎn)物的大小正確,無非特異性產(chǎn)物,用過柱的方法純化PCR產(chǎn)物,然后進行測序。為保證結果的準確,先證者查出有點突變時則重新作PCR,再用對側(cè)的引物從另一方向重復測序證實。家系B中先證者查出有雜合性缺失突變,將其PCR產(chǎn)物克隆到T載體中,然后挑選拔數(shù)個克隆測序證實。 結果：經(jīng)測序后發(fā)現(xiàn),三個家系中均存在DSRAD基因的異常。家系A第3號外顯第1760堿基發(fā)生A→G的雜合突變,相應587位的酪氨酸被胱氨酸替代；家系C第15號外顯子第3260堿基發(fā)生G→T的雜合突變,相應1207位的甘氨酸被纈氨酸替代。這是兩個新發(fā)現(xiàn)的突變。家系C中先證者父母及其它家系成員中未發(fā)現(xiàn)相應突變,從親子鑒定結果來分析,此突變?yōu)閐e novo突變。家系B第7號外顯子存在c.2433- 2434 delAG突變。家中未患病者和正常人未發(fā)現(xiàn)相應突變。 結論：(1)此3個遺傳性對稱性色素沉著癥家系中存在DSRAD基因的特異性突變,該研究共發(fā)現(xiàn)了兩個全新的突變和一個已報道過的突變。(2)以上突變可能使蛋白功能缺陷,導致臨床上出現(xiàn)皮膚色素異常。通過總結DSRAD基因的90個突變,未發(fā)現(xiàn)DHS的基因型和表型之間的明確相關性。
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【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R758.5

【參考文獻】

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1 姜yN群,孫建方,陳柳青,吳黎明,徐秀蓮;遺傳性對稱性色素異常癥一家系中不典型白癜風患者1例[J];臨床皮膚科雜志;2005年08期

2 雷觀魯，徐穎，張思霖;一家三代7人同患魚鱗病和對稱性色素異常癥[J];臨床皮膚科雜志;1995年03期

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本文編號：1756320