本文選題：遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥 + 基因�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：研究背景：遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥(dyschromatosis symmetrica of hereditaria, DSH, OMIM27400)又稱(chēng)對(duì)稱(chēng)性肢端色素異常癥(Symmet ric dyschromatosis of the ext remities)或Dohi肢端色素沉著,是一種較為少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性皮膚病,常見(jiàn)于亞洲,其中在中國(guó)和日本可見(jiàn)很多的病例報(bào)道,還見(jiàn)于歐洲、印度。DSH一般在嬰兒期或兒童早期發(fā)病,至青春期明顯,緩慢進(jìn)展,持續(xù)終身。損害對(duì)稱(chēng)地散布于四肢末端及手足背,嚴(yán)重者可波及全身。皮損為點(diǎn)狀至黃豆或更大黃褐色至褐色斑疹,不互相融合,類(lèi)似雀斑,間雜以色素減退的斑點(diǎn),相互交織成網(wǎng)狀。夏季可加重,患者通常無(wú)自覺(jué)癥狀,但該病嚴(yán)重影響美觀,可能會(huì)給患者造成沉重的思想負(fù)擔(dān)。大多數(shù)患者除了典型皮膚表現(xiàn),無(wú)其他系統(tǒng)異常。偶有本病伴發(fā)尋常型魚(yú)鱗病、特發(fā)性變應(yīng)性肌張力障礙、特發(fā)性腦鈣化、神經(jīng)纖維瘤、神經(jīng)精神系統(tǒng)異常的報(bào)道。臨床上本病應(yīng)與著色性干皮病、網(wǎng)狀肢端色素沉著、泛發(fā)性色素異常癥相鑒別。2003年Miyamura等將本病的致病基因定位為雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶基因(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase, DSRAD)。DSRAD在哺乳動(dòng)物除骨骼肌的組織中廣泛表達(dá),可以選擇性編輯谷氨酸門(mén)控受體通道(GluR) pre- mRNA上的腺嘌呤核苷脫氨基轉(zhuǎn)變成次黃嘌呤核苷,這個(gè)過(guò)程可以導(dǎo)致蛋白的多樣性,它可以通過(guò)改變氨基酸序列改變蛋白質(zhì)的功能；也可以通過(guò)改變剪切位點(diǎn)影響miRNA的目標(biāo)識(shí)別。 目的：檢測(cè)國(guó)內(nèi)3個(gè)DSH家系中DSRAD基因的突變。探討遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥家系的致病機(jī)制。研究DSRAD基因的突變位點(diǎn)在皮膚色素代謝中可能起到的作用方法：獲取患者知情同意后,抽取3個(gè)DSH家系成員共16人的外周血3-5ml,同時(shí)選取了與3個(gè)家系無(wú)血緣關(guān)系且無(wú)色素性疾病的100個(gè)正常成人作為對(duì)照。用2%EDTA抗凝,除去紅細(xì)胞,提取基因組DNA。根據(jù)DSRAD的基因序列設(shè)計(jì)16對(duì)PCR引物,用以擴(kuò)增DSRAD基因所有外顯子編碼區(qū)的和兩端至少40bp的內(nèi)含子序列。以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)DNA擴(kuò)增儀(Eppendorf,德國(guó))進(jìn)行PCR反應(yīng),反應(yīng)條件為94℃變性、56°C復(fù)性、72°C延伸各1min,35個(gè)循環(huán)。熱循環(huán)結(jié)束后用1.5%瓊脂糖電泳檢查PCR產(chǎn)物。用直接測(cè)序的方法對(duì)DSRAD基因進(jìn)行檢測(cè)。若產(chǎn)物的大小正確,無(wú)非特異性產(chǎn)物,用過(guò)柱的方法純化PCR產(chǎn)物,然后進(jìn)行測(cè)序。為保證結(jié)果的準(zhǔn)確,先證者查出有點(diǎn)突變時(shí)則重新作PCR,再用對(duì)側(cè)的引物從另一方向重復(fù)測(cè)序證實(shí)。家系B中先證者查出有雜合性缺失突變,將其PCR產(chǎn)物克隆到T載體中,然后挑選拔數(shù)個(gè)克隆測(cè)序證實(shí)。 結(jié)果：經(jīng)測(cè)序后發(fā)現(xiàn),三個(gè)家系中均存在DSRAD基因的異常。家系A(chǔ)第3號(hào)外顯第1760堿基發(fā)生A→G的雜合突變,相應(yīng)587位的酪氨酸被胱氨酸替代；家系C第15號(hào)外顯子第3260堿基發(fā)生G→T的雜合突變,相應(yīng)1207位的甘氨酸被纈氨酸替代。這是兩個(gè)新發(fā)現(xiàn)的突變。家系C中先證者父母及其它家系成員中未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)突變,從親子鑒定結(jié)果來(lái)分析,此突變?yōu)閐e novo突變。家系B第7號(hào)外顯子存在c.2433- 2434 delAG突變。家中未患病者和正常人未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)突變。 結(jié)論：(1)此3個(gè)遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素沉著癥家系中存在DSRAD基因的特異性突變,該研究共發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)全新的突變和一個(gè)已報(bào)道過(guò)的突變。(2)以上突變可能使蛋白功能缺陷,導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)皮膚色素異常。通過(guò)總結(jié)DSRAD基因的90個(gè)突變,未發(fā)現(xiàn)DHS的基因型和表型之間的明確相關(guān)性。
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【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R758.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 姜yN群,孫建方,陳柳青,吳黎明,徐秀蓮;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥一家系中不典型白癜風(fēng)患者1例[J];臨床皮膚科雜志;2005年08期

2 雷觀魯，徐穎，張思霖;一家三代7人同患魚(yú)鱗病和對(duì)稱(chēng)性色素異常癥[J];臨床皮膚科雜志;1995年03期

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本文編號(hào)：1756320