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STAT3、p27和CyclinD1在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)

發(fā)布時(shí)間:2016-11-14 14:58

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《鄭州大學(xué)》 2013年

STAT3、p27和CyclinD1在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)

溫立霞  

【摘要】:背景及目的 皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)是起源于皮膚黑色素細(xì)胞的常見(jiàn)體表惡性腫瘤之一,是增長(zhǎng)最快的皮膚惡性腫瘤。其發(fā)生發(fā)展同人類(lèi)其他腫瘤一樣,是多種因素、多個(gè)步驟及階段共同作用的極為復(fù)雜的過(guò)程,主要包含癌基因的激活、抑癌基因活性減弱或消失,最終引起細(xì)胞周期的改變,導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)失控。近年來(lái)腫瘤的基因治療為腫瘤的治療帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇,盡管對(duì)癌基因及抑癌基因具體作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚存在許多不足之處,但將癌基因和抑癌基因作為突破口的基因治療是腫瘤治療中最根本、最有前途的方法之一。 STAT3是信號(hào)傳導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子家族(signal transducers and activators of transcription, STATS)的重要成員,一般駐留在細(xì)胞質(zhì)中,當(dāng)被上游信號(hào)通路激活(如:EGFR, c-Met, IL-6受體激活等)后,STAT3磷酸化形成二聚體或與STATS的其他成員形成異質(zhì)二聚體。激活的STAT3復(fù)合物移位到細(xì)胞核中可開(kāi)始STAT3目的基因(包括CyclinD1[1]、 Bcl-xL[2]、c-myc[1]、and VEGF[3]等)的轉(zhuǎn)錄。STAT3通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞周期素D1(CyclinDl)的表達(dá),促使細(xì)胞無(wú)限增殖,進(jìn)而促進(jìn)組織細(xì)胞的癌變。 細(xì)胞周期的改變與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)失控密不可分。細(xì)胞周期素依賴(lài)性激酶抑制因子(CDK inhibitor, CDKI)可以抑制細(xì)胞周期素(Cyclin)與細(xì)胞周期素依賴(lài)性激酶(Cyclin dependent kinases,CDK)復(fù)合物的形成,CDKI的失活導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖。作為CDKI家族的常見(jiàn)成員之一,p27可以抑制CyclinDl/CDK4與CyclinE/CDK2復(fù)合物的活性,從而使細(xì)胞停滯于G1期,干擾細(xì)胞的無(wú)限增殖,從而抑制組織細(xì)胞的癌變。為了解STAT3、p27、CyclinD1在皮膚惡性黑色素瘤發(fā)病機(jī)制中的作用,本研究檢測(cè)了54例皮膚惡性黑色素瘤、22例交界痣、20例正常皮膚組織中STAT3、p27、CyclinD1的表達(dá),并分析STAT3、p27、CyclinD1三者的相關(guān)性。 材料與方法 選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2008年9月到2012年5月歸檔的皮膚惡性黑色素瘤蠟塊54例及皮膚交界痣22例;颊咝g(shù)前均未進(jìn)行相關(guān)治療,如冷凍、激光、生物治療等,且均未合并皮膚病、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病及其他重要臟器疾病。20例正常皮膚組織(對(duì)照組)來(lái)自于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科植皮剩余的全厚皮片。 1.采用免疫組化SP法檢測(cè)STA3、p27、CyclinDl蛋白在54例皮膚惡性黑色素瘤、22例交界痣、20例正常皮膚組織中的表達(dá)水平,并分析其三者之間的相互關(guān)系。 2.所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包行卡方檢驗(yàn)及相關(guān)性分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,χ2分割檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α’=0.0167。 結(jié)果 1.STAT3蛋白主要表達(dá)于CMM黑色素細(xì)胞的細(xì)胞漿,在CMM中呈高表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為77.8%(42/54),在交界痣和正常皮膚組織中呈低表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率分別為45.5%(10/22)、35.0%(7/20);STAT3在CMM、交界痣及正常皮膚組織之間的表達(dá)差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.0167),在交界痣和正常皮膚組織中的表達(dá)差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.0167). 2.p27蛋白主要表達(dá)于CMM黑色素細(xì)胞的細(xì)胞核,在CMM中呈低表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為16.7%(9/54),在交界痣和正常皮膚組織中呈高表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率分別為86.4%(19/22)、95.0%(19/20);p27在CMM、交界痣及正常皮膚組織之間的表達(dá)差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.0167),在交界痣和正常皮膚組織中的表達(dá)差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.0167). 3.CyclinD1蛋白主要表達(dá)于CMM黑色素細(xì)胞的細(xì)胞核,在CMM中呈高表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為81.5%(44/54),在交界痣和正常皮膚組織中呈低表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率分別為45.0%(10/22)、30.0%(6/20);CyclinD1在CMM、交界痣及正常皮膚組織之間的表達(dá)差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.0167),在交界痣和正常皮膚組織中的表達(dá)差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.0167). 4.相關(guān)性分析:STAT3蛋白的表達(dá)與p27的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.478, p0.05), CyclinD1蛋白的表達(dá)與p27的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.426,p0.05); STAT3與CyclinD1蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.663,p0.05) 結(jié)論 1.STAT3、CyclinDl蛋白在CMM中的表達(dá)明顯高于皮膚交界痣及正常皮膚,它們的高表達(dá)可能促進(jìn)黑色素細(xì)胞的生長(zhǎng),從而引起CMM的發(fā)生、發(fā)展。提示二者可能在CMM的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮促進(jìn)作用。 2.p27蛋白在CMM中的表達(dá)明顯低于其在皮膚交界痣、正常皮膚中的表達(dá),它的低表達(dá)可能促進(jìn)CMM的發(fā)生,提示p27在CMM發(fā)生中可能起抑癌作用。 3.STAT3信號(hào)通路的組成性激活最終促進(jìn)細(xì)胞增殖,CyclinDl是其下游的一個(gè)重要因子,在CMM中其蛋白表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn),從而參與CMM發(fā)生、發(fā)展。 4.STAT3、p27、CyclinD1可能作為皮膚惡性黑色素瘤細(xì)胞治療的靶點(diǎn),為STAT3抑制劑應(yīng)用于CMM提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:R739.5
【目錄】:

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3 李曉榮;c-Abl非受體酪氨酸激酶調(diào)節(jié)C/EBPβ轉(zhuǎn)錄活性的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年

4 馬建群;NF-kappa B和AP-1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其意義的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

5 黃海福;亞砷酸肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合中藥對(duì)中晚期肝癌干預(yù)的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 王瑞;胰島素對(duì)5-氟尿嘧啶化療增效作用及其機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2006年

7 馬俊芳;CyclinD1對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化作用的調(diào)節(jié)及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2010年

8 胡文獻(xiàn);轉(zhuǎn)錄因子KLF4抑制肺癌發(fā)生、發(fā)展的作用研究[D];浙江大學(xué);2008年

9 杜蕓;食管癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)調(diào)控因子的研究及其意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

10 陳麗君;Wnt信號(hào)通路參與心梗后心肌組織愈合過(guò)程的調(diào)控[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 董美娥;丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的作用及對(duì)P16和CyclinD1表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 王岳松;PTEN、MAPK、CyclinD1在肺癌中的表達(dá)、預(yù)后及相關(guān)性[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

3 張愛(ài)芝;ERK活性對(duì)哮喘大鼠CyclinD1表達(dá)的影響及調(diào)控作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

4 黃輝;p16、p27、cyclinD1、CDK4和Rb基因在胃癌演化系列組織中的表達(dá)及其意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2002年

5 史培榮;口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中STAT3和CyclinD1的表達(dá)及意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 姜晗;P16、CyclinD1和CDK4在大腸癌組織中表達(dá)及意義[D];吉林大學(xué);2011年

7 祝文峰;p16、cyclin D1在卵巢癌中的表達(dá)及相關(guān)性[D];中南大學(xué);2003年

8 盧軍峰;甲狀腺乳頭狀癌BRAF~(V600E)基因突變與CyclinD1、P27、NIS、TPO蛋白的關(guān)系[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王瑋;CyclinD1及Genistein對(duì)K562細(xì)胞周期調(diào)控及凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

10 陳董明;細(xì)胞周期調(diào)控因子CyclinD1、CDK4在肺腺癌、鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年


  本文關(guān)鍵詞:STAT3、p27和CyclinD1在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá),,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):174376

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