本文選題：免疫組化　切入點：乳房外Paget病　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】： 目的：乳房外Paget病(Extramammary Paget's disease,EMPD)由Crocker于1889年首次報告。本病是一種比較少見的惡性程度較低的表皮內(nèi)腺癌。好發(fā)于老年人,常見于肛門生殖區(qū)和其他大汗腺分布區(qū)。部分可繼發(fā)于臨近器官的腫瘤在上皮內(nèi)的播散。特征是皮損呈濕疹樣變和病理出現(xiàn)Paget:細(xì)胞,其組織學(xué)來源歷來有爭議。其發(fā)病的分子學(xué)機制已經(jīng)成為近年來的研究熱點。腫瘤細(xì)胞可以侵入真皮,或通過淋巴系統(tǒng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。近年來研究表明細(xì)胞周期失控是細(xì)胞增殖失控而導(dǎo)致癌變的重要原因。真核細(xì)胞周期是受細(xì)胞周期蛋白(cyclin)和細(xì)胞周期蛋白依賴激酶(cyclin dependent kinase, CDK)組成的蛋白復(fù)合體調(diào)控。CDI(cyclin dependent kinase inhibitor)是新發(fā)現(xiàn)的一類蛋白,通過與cyclin-CDK的結(jié)合從而抑制復(fù)合體的激酶活性,阻斷G1期到S期的轉(zhuǎn)換,抑制細(xì)胞增殖,提示CDI是抑癌基因的產(chǎn)物。P16是一種參與細(xì)胞周期調(diào)控的抑癌基因的產(chǎn)物,并且是一個重要的細(xì)胞周期調(diào)控因子,它抑制周期素依賴性激酶4(CDK4)的催化活性,使Rb蛋白沒有被磷酸化而保持活性,從而阻止細(xì)胞從G期進入S期,抑制細(xì)胞的異常分裂,防止癌癥的發(fā)生。當(dāng)P16失活時,就會使Rb蛋白被磷酸化,細(xì)胞無控制地增殖,最終發(fā)展成為腫瘤。其功能的喪失與腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系。目前在大部分腫瘤中發(fā)現(xiàn)P16有缺失或突變,但突變和缺失具有腫瘤類型的傾向性,在某些腫瘤中其突變和缺失較少見。但一些研究發(fā)現(xiàn)在HPV16/18感染以及pRb表達陰性的宮頸癌、肺癌、頭-頸鱗狀細(xì)胞癌中,P16不是表現(xiàn)為突變或缺失,而是過度表達。CDK4即細(xì)胞周期素D依賴性激酶4,是CDK家族的成員之一,是細(xì)胞周期G1期的正調(diào)控因子。哺乳動物細(xì)胞增生及分化的調(diào)節(jié)大部分發(fā)生于細(xì)胞周期G0/G1期和/或G1/S期的轉(zhuǎn)變時期,CDK4作為G1期重要的調(diào)控因子,已發(fā)現(xiàn)它在多種腫瘤中出現(xiàn)表達異常。PCNA作為DNA聚合酶的輔助蛋白直接參與細(xì)胞增殖過程中DNA的復(fù)制,其量的變化與DNA合成情況一致,其含量和表達程度反應(yīng)了細(xì)胞的增殖活性,因此可以作為評價細(xì)胞增殖狀態(tài)的一項指標(biāo)。國內(nèi)外已有人研究了部分皮膚腫瘤中P16、CDK4和PCNA的表達和意義,但迄今為止EMPD中這些指標(biāo)的表達研究尚未見報道。本文旨在研究P16、CDK4和PCNA在EMPD發(fā)生發(fā)展中的作用,以及三者間的相互關(guān)系和與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,并為臨床診斷、治療和預(yù)后判斷提供新的思路和手段。 方法：應(yīng)用非生物素二步法免疫組織化學(xué)方法檢測34例乳房外Paget病和20例來自整形外科行包皮環(huán)切術(shù)的健康男性的正常皮膚中的P16、CDK4和PCNA的表達,結(jié)合臨床及病理學(xué)資料進行統(tǒng)計學(xué)處理分析。 結(jié)果：34例EMPD患者標(biāo)本中有10例呈不同程度的P16表達陽性,P16陽性表達率為29.4%,20例正常皮膚組織中P16表達均陰性,顯著高于正常皮膚組織,兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。P16的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。34例]EMPD患者標(biāo)本中有23例呈不同程度的CDK4表達陽性,CDK4陽性表達率為67.6%,顯著高于正常皮膚組織30.0%,兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。34例EMPD患者標(biāo)本中有29例呈不同程度的PCNA表達陽性,PCNA陽性表達率為85.3%,顯著高于正常皮膚組織55.0%,兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。乳房外Paget病中PCNA和CDK4陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。PCNA和CDK4呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.494,P0.05)。P16與CDK4和PCNA均無相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：P16是一種分子質(zhì)量為16KD,并與CDK4結(jié)合的蛋白質(zhì)分子,參與細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控,是重要的腫瘤抑制因子。CDK4是細(xì)胞周期G1期重要的調(diào)控分子。CDK4蛋白能夠特異性地與cyclinD1結(jié)合形成復(fù)合物,可以使Rb蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化,磷酸化后的Rb蛋白可導(dǎo)致E2F的釋放,引起一系列與G1-S轉(zhuǎn)變和S期行進有關(guān)的靶分子的表達,促使細(xì)胞完成DNA復(fù)制。PCNA作為DNA聚合酶的輔助蛋白直接參與細(xì)胞增殖過程中DNA的復(fù)制,其量的變化與DNA合成情況一致,其含量和表達程度反應(yīng)了細(xì)胞的增殖活性,因此可以作為評價細(xì)胞增殖狀態(tài)的一項指標(biāo)。乳房外Paget病組織中P16、CDK4和PCNA表達增高可能在乳房外Paget病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。由于P16的表達增多并不能有效調(diào)控腫瘤細(xì)胞內(nèi)不斷增多E2F,故P16的高表達不能很好地抑制細(xì)胞增殖。PCNA和CDK4的過表達可能協(xié)同參與了細(xì)胞周期和調(diào)控,PCNA和CDK4在G1～S相轉(zhuǎn)換處起著重要的作用,引起細(xì)胞異常增殖、分化失控,最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,提示二者在EMPD腫瘤形成機制中可能起重要作用,并且兩者的過表達與乳房外Paget病的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R739.5

【引證文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 楊昱紅;CyclinD1與CDK4在卵巢漿液性腫瘤中的表達及意義[D];延邊大學(xué);2012年

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本文編號：1706374