本文選題：益賽普　切入點：甲氨蝶呤　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景:銀屑病(Psoriasis,Ps)是一種常見的、自身免疫相關(guān)的、慢性炎癥性皮膚病。我國約有500多萬銀屑病患者,北方多于南方。根據(jù)銀屑病的臨床特征可分為尋常型(最常見的為斑塊型)、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型及膿皰型,其中尋常型占99%以上。以皮損體表面積(BSA)超過10%作為中重度銀屑病的判定標(biāo)準(zhǔn)。1984年全國流行病學(xué)調(diào)查顯示,中重度銀屑病患者的比例為37.17%。此外,銀屑病不僅僅累及皮膚,還常常伴有代謝性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等。國外有流行病學(xué)調(diào)查顯示,皮損病情為重度的銀屑病患者中,心血管疾病的發(fā)生率和病死率高于正常人群。心血管共患病的發(fā)病機(jī)制可能與銀屑病皮損的炎癥反應(yīng)有一定關(guān)聯(lián)。然而,現(xiàn)存的、用于治療銀屑病的手段中,多數(shù)方法的療效僅可達(dá)到短期的另人滿意的效果,很難治愈,單純使用局部治療不能滿足快速控制病情的要求。系統(tǒng)性藥物和光療的療效較好,但是長期應(yīng)用也有毒性反應(yīng)蓄積的擔(dān)心,而且有相當(dāng)高比例的患者療效不佳。因此,病情較重并且傳統(tǒng)治療無效或療效欠佳的患者,需要更積極、更有效的治療。上世紀(jì)90年代誕生的單克隆抗體類生物制劑為包括銀屑病在內(nèi)的自身免疫性疾病的治療帶來了革命性的變化。國內(nèi)外注冊臨床試驗證實,中重度斑塊狀銀屑病經(jīng)腫瘤壞死因子-a(TNF-a)拮抗劑短期治療(12周至24周)的銀屑病皮損改善率顯著優(yōu)于安慰劑和傳統(tǒng)系統(tǒng)性治療藥物甲氨蝶呤(MTX)[4]。近有隨機(jī)雙盲研究表明TNF-a拮抗劑之一的依那西普(TNF-a的II型受體胞外段與免疫球蛋白IgG的恒定段Fc所形成的融合蛋白,Etanercept)聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)片改善中重度斑塊狀銀屑病皮損的療效顯著優(yōu)于單用依那西普。由上海中信國健藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)的TNF-a拮抗劑,通用名為注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(國外同品種藥物的通用名為依那西普),商品名為益賽普(Etanercept)。2005年,益賽普粉針劑型獲中國食品及藥物管理局(CFDA)批準(zhǔn)用于治療成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA),規(guī)格為12.5mg/瓶和25mg/瓶,隨后益賽普用于治療成人強(qiáng)直性脊柱炎(AS)和成人斑塊狀銀屑病(ps)的適應(yīng)癥也陸續(xù)獲批。為驗證益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療中重度斑塊狀銀屑病的臨床療效和安全性,本研究開展了隨機(jī)、陽性藥物對照研究,比較益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤、益賽普單藥治療中重度斑塊型ps的臨床療效及安全性。目的觀察比較益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤與益賽普單藥治療治療中重度斑塊狀銀屑病的有效性及安全性。方法將入選的中重度斑塊狀銀屑病患者隨機(jī)分為兩組,試驗組全部給予益賽普,50mg,每周1次皮下注射,同時口服甲氨蝶呤,甲氨蝶呤起始劑量為7.5mg,在8周內(nèi)達(dá)到15mg或患者能耐受的最大劑量,療程24周;對照組給予益賽普及甲氨蝶呤模擬劑,用法與試驗組相同,根據(jù)患者皮損面積、紅斑程度、浸潤程度、鱗屑程度等計算皮損體表面積(bsa)和銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(pasi)及皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dlqi)、患者對疾病總體狀況的評估(ptga)、醫(yī)生對病情的整體評估(pga)和血沉(esr)、c反應(yīng)蛋白(crp)等與療效相關(guān)的理化指標(biāo),比較分析兩組治療第24周達(dá)到pasi75的患者比例、總顯效率以及第12周達(dá)到pasi50、pasi75、pasi90的比例、第24周達(dá)到pasi50、pasi90的患者比例、第24周pga評分、ptga評分、dlqi評分的改善情況以及相關(guān)理化指標(biāo)esr、crp的改善情況,同時記錄藥物不良反應(yīng)及其發(fā)生率。結(jié)果本次試驗共篩選入組了32例中重度斑塊型ps患者,完成試驗治療及隨訪的為30例,其中試驗組16例,男8例,女8例,年齡24-61歲,平均43.62±13.78歲,病程36-588個月,平均197.3±132.6個月;對照組16例,男9例,女7例,年齡18-69歲,平均44.93±15.16歲,病程60-396個月,平均190.5±118.2個月。兩組之間性別、年齡、病程、bmi、家族史、吸煙史及基線pasi評分比較,差異均不存在顯著性(p0.05);治療24周后,試驗組和對照組達(dá)到pasi75的患者比例分別為93.8%和、57.1%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05),兩組達(dá)到顯效患者的比例分別為93.75%、50%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05),兩組第12周達(dá)到pasi50、pasi75、pasi90的患者比例分別為100%、81.3%、37.5%和64.3%、28.6%、14.3%,pasi50、pasi75比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05),pasi90比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),兩組第24周達(dá)到pasi50、pasi90的患者比例分別為100%、81.3%和85.7%、28.6%,pasi50比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),pasi90比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),治療24周后,試驗組PtGA評分的改善情況優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩組PGA評分、DLQI評分的改善情況以及相關(guān)理化指標(biāo)ESR、CRP的改善情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),在試驗的整個過程中,試驗組和對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為56.3%和64.3%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),在整個試驗過程中兩組患者均未發(fā)生結(jié)核、腫瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療中重度斑塊型銀屑病較單用益賽普治療起效快、療效好、臨床治愈率高,其安全性無顯著差異。
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【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R758.63

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本文編號：1693044