發(fā)布時(shí)間：2018-03-26 12:35

  本文選題：麻風(fēng)　切入點(diǎn)：酪氨酸激酶2　出處：《濟(jì)南大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:麻風(fēng)是由麻風(fēng)分枝桿菌感染所致的一種慢性皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)疾病,可導(dǎo)致不可逆性的神經(jīng)功能損害和慢性畸殘。家族聚集性研究、雙生子研究及HLA表型的研究等均表明麻風(fēng)具有遺傳易感性。目前全基因組連鎖分析及GWAS(genome-wide association study,全基因組關(guān)聯(lián)研究)等已經(jīng)對麻風(fēng)病的遺傳易感性有了深入研究,并已定位的麻風(fēng)易感位點(diǎn)約26個(gè)。課題組前期發(fā)現(xiàn)基因酪氨酸激酶2(Tyrosine kinase 2,Tyk2)為麻風(fēng)易感基因(數(shù)據(jù)尚未發(fā)表)。該基因編碼蛋白TYK2,該蛋白是兩面神激酶家族重要成員,參與多種細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。近幾十年的生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)TYK2在感染性疾病的免疫中有重要作用,但TYK2是否與麻風(fēng)相關(guān)未有報(bào)道。目的:1.研究TYK2基因在麻風(fēng)患者和健康對照皮膚組織中轉(zhuǎn)錄水平是否有表達(dá)差異;2.研究TYK2蛋白在麻風(fēng)患者和健康對照皮膚組織中是否有表達(dá)差異;3.研究TYK2通路相關(guān)基因在麻風(fēng)患者和健康對照皮膚組織中轉(zhuǎn)錄水平是否有表達(dá)差異;4.研究海魚分枝桿菌感染小鼠巨噬細(xì)胞后TYK2轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)是否有變化;5.研究海魚分枝桿菌感染誘導(dǎo)為巨噬細(xì)胞后的人THP-1細(xì)胞后TYK2蛋白翻譯水平的表達(dá)是否有變化。方法:1.為研究TYK2基因和其免疫通路相關(guān)基因在麻風(fēng)患者和健康對照皮膚組織中轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)差異,選取我院門診就診,經(jīng)臨床和病理學(xué)確診并有完整信息資料的病例共27例(其中多菌型19例,少菌型8例)及健康志愿者18例的皮膚組織,進(jìn)行RNA-SEQ實(shí)驗(yàn);選取額外的11例(其中多菌型9例,少菌型2例)患者及5例健康志愿者皮膚進(jìn)行QPCR實(shí)驗(yàn);2.為研究TYK2蛋白在麻風(fēng)患者和健康對照皮膚組織中是否有表達(dá)差異,選取10例(其中多菌型5例,少菌型5例)麻風(fēng)患者及健康志愿者5例的皮膚蠟塊組織進(jìn)行免疫組化實(shí)驗(yàn),用CD68標(biāo)記巨噬細(xì)胞作為組織內(nèi)對照。3.為研究海魚分枝桿菌刺激巨噬細(xì)胞后TYK2mRNA表達(dá)量是否有差異,我們用不同劑量的海魚分枝桿菌(MOI=0,MOI=1,MOI=20,MOI=50)刺激RAW264.7細(xì)胞,共培養(yǎng),分別在不同時(shí)間點(diǎn)(0小時(shí),6小時(shí),12小時(shí),24小時(shí))收集細(xì)胞,通過qPCR測定TYK2mRNA表達(dá)量;4.為研究海魚分枝桿菌刺激誘導(dǎo)為巨噬細(xì)胞的THP-1細(xì)胞TYK2蛋白翻譯水平表達(dá)量是否有差異,我們用不同劑量的海魚分枝桿菌(MOI=0,MOI=1)刺激誘導(dǎo)為巨噬細(xì)胞的THP-1細(xì)胞,分別在不同時(shí)間點(diǎn)(0小時(shí),1小時(shí),3小時(shí),6小時(shí),12小時(shí))收集細(xì)胞通過western-blot測TYK2蛋白表達(dá)量。結(jié)果:1.RNA-SEQ實(shí)驗(yàn)、qPCR實(shí)驗(yàn)中麻風(fēng)組織中TYK2轉(zhuǎn)錄水平TYK2mRNA表達(dá)量均明顯高于正常組織(P0.01),但TYK2表達(dá)量在多菌性(MB)和少菌型(PB)麻風(fēng)患者組織中并無差異(P0.05);2.免疫組化示麻風(fēng)患者組織中TYK2蛋白表達(dá)量明顯高于健康對照組織,其表達(dá)部位與巨噬細(xì)胞的聚集相一致,且表達(dá)量在MP、BP中并沒有明顯差異(P0.01);3.與TYK2通路相關(guān)的多個(gè)基因在麻風(fēng)組織中的表達(dá)量明顯高于健康對照組(P0.01)4.海魚分枝桿菌刺激RAW264.7細(xì)胞后TYK2mRNA表達(dá)量明顯升高,且表達(dá)量與菌量成正相關(guān);5.海魚分枝桿菌刺激誘導(dǎo)為巨噬細(xì)胞的THP-1細(xì)胞,TYK2蛋白表達(dá)量明顯升高,且與刺激時(shí)間成正相關(guān)。結(jié)論:本次實(shí)驗(yàn)首次報(bào)道基因TYK2與麻風(fēng)的可能相關(guān)性,其可能是通過參與巨噬細(xì)胞對麻風(fēng)分枝桿菌的吞噬作用參與到麻風(fēng)的免疫反應(yīng)過程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R755

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本文編號(hào)：1667932