本文關(guān)鍵詞：白癜風(fēng)免疫易感基因與漢族人群白癜風(fēng)伴自身免疫病相關(guān)性研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的原發(fā)性皮膚黏膜色素脫失性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,主要涉及黑素細(xì)胞自毀學(xué)說(shuō)、生物學(xué)說(shuō)、神經(jīng)學(xué)說(shuō)、自身免疫學(xué)說(shuō)和遺傳學(xué)說(shuō)等,且自身免疫學(xué)說(shuō)被越來(lái)越多研究所證實(shí)。近幾年,GWAS被廣泛用于研究復(fù)雜疾病的易感基因。在歐洲和中國(guó),已有兩個(gè)團(tuán)隊(duì)運(yùn)用了GWAS的研究方法,發(fā)現(xiàn)了一些與白癜風(fēng)相關(guān)的易感基因,并且在不同的人群中得到了驗(yàn)證。主要包括SMOC2,PTPN22,RERE,C1QTNF6,GZMB等基因上的SNP點(diǎn),這些免疫易感位點(diǎn)與白癜風(fēng)密切相關(guān),其中某些易感基因可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,并與其他自身免疫性疾病(如橋本氏甲狀腺炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)高度相關(guān)。截止目前,運(yùn)用GWAS發(fā)現(xiàn)總共70多個(gè)與白癜風(fēng)相關(guān)的易感位點(diǎn),其中一些免疫易感位點(diǎn)尚未在漢族人群白癜風(fēng)伴自身免疫性疾病中獲得驗(yàn)證。目的探討白癜風(fēng)相關(guān)的免疫易感基因位點(diǎn)與漢族人群白癜風(fēng)伴自身免疫性疾病的相關(guān)性,以搜尋不同種族人群間白癜風(fēng)共同的免疫易感基因。方法收集白癜風(fēng)伴自身免疫性疾病病例552例和正常對(duì)照1,656例;在前期GWAS發(fā)現(xiàn)的易感基因的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,共挑選了分別位于基因ATP8B1,CLNK,LPP,GZMB,IKZF4,RPGRIP1L,CASP7,CD80,IL2RA的10個(gè)點(diǎn)rs10503019at 18q21.31,rs11940117 at 4p16.1,rs1464510 at 3q28,rs2273844 at 14q12,rs2456973at 12q13.2,rs3213758 at 16q12.2,rs4353229 at 10q25.3,rs59374417 at 3q13.33,rs706779和rs7090530 at 10p15.1驗(yàn)證。利用Sequenom Massarray系統(tǒng),對(duì)所選標(biāo)本進(jìn)行基因分型;應(yīng)用PLINK 1.07對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,了解這些位點(diǎn)是否為漢族人群和外國(guó)人群共同的易感位點(diǎn)(P≤0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。結(jié)果1.關(guān)聯(lián)分析顯示:ATP8B1,CLNK,LPP,GZMB,IKZF4,RPGRIP1L,CASP7,CD80,IL2RA的10個(gè)點(diǎn)rs10503019 at 18q21.31,rs11940117 at 4p16.1,rs1464510 at 3q28,rs2273844 at 14q12,rs2456973 at 12q13.2,rs3213758 at 16q12.2,rs4353229 at 10q25.3,rs59374417 at 3q13.33,rs706779和rs7090530 at 10p15.1。rs2456973和rs11940117的等位基因頻率在病例組(552例)和對(duì)照組(1,656例)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003,P=0.01)。分別進(jìn)行校正后,rs2456973在病例組和對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0030.05/10),但是rs11940117在兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010.05/10)。2.分層分析顯示:將白癜風(fēng)患者按發(fā)病類(lèi)型、嚴(yán)重程度以及伴發(fā)疾病類(lèi)型等亞臨床表型進(jìn)行分層分析,顯示rs2456973在有白癜風(fēng)發(fā)病年齡的患者中,其等位基因頻率在早發(fā)型和對(duì)照組之間、早發(fā)型和晚發(fā)型患者之間有差異(P=0.0001,OR=1.72,95%CI=1.30-2.28;P=0.01,OR=0.67,95%CI=0.49-0.91)。Rs11940117在有白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性疾病的患者中,其等位基因頻率在白癜風(fēng)伴類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和對(duì)照組之間、白癜風(fēng)伴類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和白癜風(fēng)不伴類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者之間有差異(P=0.005,OR=0.55,95%CI=0.35-0.84;P=0.04,OR=0.63,95%CI=0.40-0.98)。結(jié)論IKZF4基因上SNPs位點(diǎn)rs2456973與漢族人白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性疾病易感性相關(guān),而且與早發(fā)型白癜風(fēng)伴自身免疫性疾病相關(guān)。CLNK上的SNPs位點(diǎn)rs11940117是白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性疾病的一個(gè)提示易感位點(diǎn)。不同人種間、白癜風(fēng)與自身免疫性疾病可能有共同的易感基因。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R758.41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Tao Wang;Chang-Liang Zhu;Shuai Wang;Li-Wen Mo;Guo-Dong Yang;Jun Hu;Fan Zhang;;Role of NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways in pathogenesis of rheumatoid arthritis[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年10期

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本文編號(hào)：1312214