本文關(guān)鍵詞：皮膚淋巴瘤的亞型分布及蕈樣肉芽腫分子標(biāo)志物的研究

  更多相關(guān)文章： 皮膚淋巴瘤(CL) WHO—EORTC分型 蕈樣霉菌病(MF) TOX 分子標(biāo)志物

【摘要】：1.背景 (1)關(guān)于皮膚淋巴瘤的分類一直存在爭論,2005年,歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)和世界衛(wèi)生組織(WHO)國際會(huì)議達(dá)成共識(shí),共同發(fā)表2005年WHO-EORTC分類。研究表明,淋巴瘤的亞型在亞歐國家存在顯著分布差異。然而,關(guān)于其流行病學(xué)的研究目前主要集中在歐美國家。在亞洲地區(qū)的研究報(bào)道比較少見。缺乏在中國大陸的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。由于目前皮膚淋巴瘤的病因仍未明確,不同地區(qū)的亞型分布的差異可以為探討其發(fā)病病因及機(jī)制提供線索。 (2)文獻(xiàn)報(bào)道TOX基因多種惡性腫瘤相關(guān),包括乳腺癌、肺癌、白血病、淋巴瘤等。蕈樣霉菌病(MF)為最常見皮膚淋巴瘤的亞型,但其早期診斷困難,缺乏陽性分子標(biāo)志物。2012年,Yaohua Zhang等人發(fā)現(xiàn)在早期MF(eMF)患者中TOX基因mRNA表達(dá)明顯升高,顯著高于正常皮膚(TOX基因表達(dá)比值：10.38)和炎癥性皮膚病(TOX基因表達(dá)比值：5.36)。并且該研究進(jìn)一步使用免疫熒光以及免疫組化技術(shù),證實(shí)了TOX蛋白在早期MF細(xì)胞中表達(dá),而在炎癥組織中TOX蛋白表達(dá)均為陰性,從而提出TOX蛋白可能作為診斷早期MF分子標(biāo)志物。但是該研究免疫組化以及免疫熒光涉及病例數(shù)較少,僅有8例MF患者,有一定局限性。 2.目的 (1)根據(jù)WHO-EORTC(2005版)關(guān)于皮膚淋巴瘤的分類探討中國大陸皮膚淋巴瘤的分型及流行病學(xué)特點(diǎn)以及臨床病理特征,并與其他地區(qū)的研究成果比較皮膚淋巴瘤的亞型分布之間的差異,進(jìn)而探討差異與淋巴瘤的病因以及發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系。 (2)驗(yàn)證TOX蛋白及TOX基因在MF、正常皮膚以及良性炎癥性皮膚病中表達(dá)情況,探討其作為分子標(biāo)志物的可行性,提高M(jìn)F的早期診斷與預(yù)后。 3.方法 (1)復(fù)習(xí)納入標(biāo)準(zhǔn)的皮膚淋巴瘤患者病例的臨床病歷、HE及免疫組化切片,依據(jù)WHO-EORTC(2005版)對皮膚淋巴瘤的進(jìn)行分型,并總結(jié)各亞型的臨床病理特點(diǎn)、治療以及與預(yù)后。 (2)免疫組化：35例MF病變皮膚組織蠟塊為病例組,10例正常皮膚、20例炎癥皮膚(10例銀屑病,5例濕疹,5例扁平苔蘚)組織蠟塊為對照組,應(yīng)用免疫組化方法檢測兩組標(biāo)本TOX蛋白表達(dá),并比較兩者之間的表達(dá)差異,探討TOX蛋白作為MF分子標(biāo)志物的可能。 (3) Western blot及real-time RT-PCR:3例手術(shù)取下的新鮮MF皮膚作為實(shí)驗(yàn)組,2例正常皮膚,2例慢性炎癥皮膚作為對照組,用Western blot檢測TOX蛋白的表達(dá),并用real-time RT-PCR檢測TOX的1nRNA的表達(dá)情況。 4.結(jié)果 (1)共收集100例皮膚淋巴瘤病例,其中,98例為原發(fā)性皮膚淋巴瘤(PCL),2例為繼發(fā)性皮膚淋巴瘤(SCL)。原發(fā)性皮膚淋巴瘤(PCL)中,92例(94%)為成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤(CTCL),6例(6%)為成熟B細(xì)胞淋巴瘤(CBCL)。蕈樣霉菌病(MF)為最常見的原發(fā)性皮膚淋巴瘤,占PCL的63%,其次為原發(fā)性皮膚外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTL),非特殊型(13%)、皮膚CD30+T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病(11%)。PCL患者的總體1年生存率為90%。早期MF的1年生存率為100%,晚期MF為60%。MF預(yù)后與其TNM臨床分期相關(guān),晚期MF預(yù)后顯著差于早期MF(P=0.002)。 (2)35例MF病人中,27例(90%)TOX蛋白表達(dá)陽性：10例正常皮膚中,0例TOX蛋白表達(dá)陽性,20例良性炎癥患者中,8例(40%)TOX蛋白表達(dá)陽性。TOX蛋白染色陽性細(xì)胞相應(yīng)的CD4染色也為陽性。在MF組織中,可見Pautrier's微膿瘍內(nèi)的淋巴細(xì)胞TOX及CD4染色均為陽性。 (3) Western bloti正實(shí)TOX蛋白在MF、炎癥以及正常皮膚中均存在表達(dá),在MF中表達(dá)高于對照組；real-time RT-PCR證實(shí)TOX基因的mRNA在MF中特異性高表達(dá),顯著高于TOX在炎癥以及正常皮膚中的表達(dá)。 5.結(jié)論 (1)與歐美國家相關(guān)研究相比,本研究皮膚T和NK細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)比相對較高(94%vs.77%or71.3%),皮膚B細(xì)胞淋巴瘤(CBCL)比例相對較低。本次研究與日本、韓國等亞洲國家研究一致,證實(shí)了皮膚淋巴瘤的亞型分布亞洲國家與歐美國家有明顯差異。淋巴瘤病因至今仍不清楚,亞型分布地理位置的差異對于探討淋巴瘤的發(fā)病原因及機(jī)制提供了線索。研究還證實(shí),MF預(yù)后與臨床分期明顯相關(guān),提示MF早期診斷至關(guān)重要。但MF尤其是早期MF臨床誤診率較高,因此,探討MF的早期分子標(biāo)志物非常重要。 (2)本實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)了在TOX蛋白在良性炎癥皮膚表達(dá)也可為陽性,并利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對免疫組化TOX蛋白的表達(dá)差異進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),證實(shí)兩者表達(dá)存在顯著性差異。同時(shí)使用real-time RT-PCR及Western blot驗(yàn)證TOX基因mRNA以及蛋白表達(dá)的差異。證實(shí)TOX蛋白可能成為MF的分子標(biāo)志物,但尚需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.5

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 單廣軍;;《淋巴瘤影像診斷學(xué)》出版發(fā)行[J];中國醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志;2009年01期

2 魯向新;宋志新;;T免疫母細(xì)胞性淋巴瘤1例[J];實(shí)用皮膚病學(xué)雜志;2009年02期

3 高錦程;;青霉素治療假惡性皮膚淋巴瘤[J];國際皮膚性病學(xué)雜志;1983年02期

4 紀(jì)小龍,邱丙森,李維華;皮膚淋巴瘤的新分類[J];診斷病理學(xué)雜志;1999年01期

5 劉永生,趙娟,鄒銘西;T抑制淋巴細(xì)胞為主的皮膚淋巴瘤一例[J];中華皮膚科雜志;1994年04期

6 王蘭蘋,梁青,吉步強(qiáng),鄭美芳;COAE預(yù)處理行自體骨髓移植治療高惡度皮膚淋巴瘤一例[J];中華血液學(xué)雜志;1997年08期

7 葛以信;皮膚B細(xì)胞淋巴瘤[J];臨床皮膚科雜志;1995年01期

8 張春雷,沈力,李世蔭,張寶元;石蠟組織皮膚淋巴瘤免疫表型研究[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;1997年01期

9 周小鴿;2005年WHO-EORTC皮膚淋巴瘤分類已發(fā)表[J];中華病理學(xué)雜志;2005年06期

10 王琳;;皮膚淋巴瘤新分類的必要性和特點(diǎn)[J];皮膚病與性病;2009年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 呂錚;石遠(yuǎn)凱;何小慧;秦燕;董梅;楊建良;劉鵬;張長弓;;10例原發(fā)皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤的臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)后分析[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

2 劉玲;齊顯龍;廖文俊;高劍;李春英;高天文;;蕈樣肉芽腫和Se'zary綜合征最新分期分級標(biāo)準(zhǔn)[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 耿松梅;;皮膚蕈樣肉芽腫及特殊類型[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 王連祥;殷致宇;莊逢康;蔡有齡;毛換偉;;以泛發(fā)性色素沉著為主要臨床表現(xiàn)的蕈樣肉芽腫1例[A];2011全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 孫莉;顏敏;李娟;;蕈樣肉芽腫1例[A];2011全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 張慶波;汪志國;白吉;陳永艷;袁偉;;長期誤診為濕疹的蕈樣肉芽腫一例報(bào)道[A];2011年全國中醫(yī)美容學(xué)術(shù)年會(huì)暨貴州省醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)、激光醫(yī)學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

7 趙麗菲;任娜;趙威;邱廣斌;;蕈樣肉芽腫繼發(fā)淋巴瘤白血病一例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 雷霞;伍津津;吳先林;魯元?jiǎng)?李鳳;鄭曉麗;;窄譜中波紫外線聯(lián)合干擾素α1b治療早期蕈樣肉芽腫11例療效觀察[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)、2010年重慶四川中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)、全國中西醫(yī)結(jié)合診療皮膚性病新進(jìn)展新技術(shù)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

9 劉平;王冬云;楚瑞奇;譚升順;;5例阿維A治療蕈樣肉芽腫前后免疫組化對表達(dá)水平的檢測[A];2002中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

10 應(yīng)作霖;姜yN群;曾學(xué)思;桑紅桂;張行;許則峰;;蕈樣肉芽腫的端粒酶研究[A];2001年中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林志淼;皮膚病學(xué)的科研大世界[N];健康報(bào);2011年

2 陳英云 喬蕤琳;我省專家利用系列生物信息方法識(shí)別重大疾病風(fēng)險(xiǎn)分子標(biāo)志物[N];黑龍江經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

3 山東省濰坊市益都中心醫(yī)院血液腫瘤科主任醫(yī)師 崔釗;腫瘤也可引起皮膚病[N];健康報(bào);2011年

4 時(shí)仲省 林恒大 劉春陽;急性胰腺炎治療獲進(jìn)展[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

5 胡德榮;新型胃癌分子標(biāo)志物研究獲突破[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

6 記者 肖意;深企新藥在美臨床試驗(yàn)[N];深圳特區(qū)報(bào);2010年

7 陳英云　喬蕤琳 記者 趙宇清 見習(xí)記者 常春暉;重大疾病發(fā)現(xiàn)和治療有新突破[N];黑龍江日報(bào);2010年

8 記者李天舒;新的鼻咽癌分子標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)[N];健康報(bào);2011年

9 本報(bào)記者　周文斌;攀登地球科學(xué)高峰[N];光明日報(bào);2002年

10 廣文;皮膚瘙癢要治療[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王濤;早期蕈樣肉芽腫紫外線光療療前療后臨床、病理和分子生物學(xué)變化的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 孫青;EB病毒及人類T細(xì)胞白血病病毒與蕈樣肉芽腫發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2004年

3 劉潔;蕈樣肉芽腫的臨床與蛋白質(zhì)組學(xué)初步研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

4 周云飛;蕈樣肉芽腫相關(guān)生物標(biāo)記物研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

5 曾躍平;蕈樣肉芽腫候選腫瘤標(biāo)記物 PRDX1、PPIA、MnSOD和FABP5的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

6 于靖;增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的玻璃體蛋白質(zhì)組及其分子標(biāo)志物的研究[D];上海交通大學(xué);2008年

7 張文玲;鼻咽癌發(fā)病不同階段分子標(biāo)志物的鑒定及差異表達(dá)基因相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建[D];中南大學(xué);2009年

8 徐乃玉;香煙煙霧與氡染毒致大鼠肺損傷的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2008年

9 李定祥;五臟血瘀證與血液高凝狀態(tài)相關(guān)性研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2007年

10 唐小玲;廣州市典型地區(qū)氣溶膠中烴類化合物的粒徑分布特征及極性組分的分子標(biāo)志物研究[D];中國科學(xué)院研究生院（廣州地球化學(xué)研究所）;2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于欣;皮膚淋巴瘤的亞型分布及蕈樣肉芽腫分子標(biāo)志物的研究[D];山東大學(xué);2013年

2 于淑萍;程序性細(xì)胞凋亡因子4（PDCD4）和Ki67蛋白在蕈樣肉芽腫中的表達(dá)[D];山東大學(xué);2009年

3 陳建芳;皮膚淋巴瘤的病理分型及與EB病毒感染的關(guān)系[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

4 王海林;皮膚淋巴瘤中c-myb、NF-κB的表達(dá)與TCRγ基因重排的對比研究及意義[D];山東大學(xué);2007年

5 周秉俠;FOXP3在玫瑰糠疹、扁平苔蘚、大斑塊型副銀屑病及蕈樣肉芽腫中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2011年

6 李振飛;人類皰疹病毒8型與非卡波氏肉瘤組織相關(guān)性的初步研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

7 李曉芳;22例蕈樣肉芽腫臨床病理分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

8 齊艷寧;PDCD5及P53蛋白在不同期蕈樣肉芽腫患者皮損中的表達(dá)[D];山東大學(xué);2011年

9 謝愛國;環(huán)氧化酶1，，2在蕈樣肉芽腫皮損組織中表達(dá)的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

10 陽娟;原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的分類探討和免疫組化研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

本文編號：1230910