本文關(guān)鍵詞：CASR,TARBP1基因多態(tài)性與漢族人尋常型銀屑病表型的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景銀屑病是皮膚科的一種常見(jiàn)的難治的慢性炎癥性復(fù)雜性皮膚病,其病因和發(fā)病機(jī)制目前為止尚不清楚,研究認(rèn)為銀屑病的發(fā)生是由多種因素交互作用而引起的,其中遺傳因素在疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中占有重要地位。本課題組通過(guò)外顯子芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了兩個(gè)編碼核苷酸變異位點(diǎn):CASR(rs1042636)和TARBP1(rs744487)與中國(guó)漢族人群尋常型銀屑病的發(fā)生存在相關(guān)性。目的探討CASR(rs1042636)和TARBP1(rs744487)的遺傳突變模式來(lái)確定這兩個(gè)基因與尋常型銀屑病有關(guān)表型之間的相關(guān)性,臨床表型包括:發(fā)病年齡、疾病嚴(yán)重程度、皮損類(lèi)型以及家族史,從而確定該基因?qū)τ诓煌R床亞表型的遺傳貢獻(xiàn),以期明確銀屑病的發(fā)病機(jī)制。方法9390例尋常型銀屑病患者和10800正常對(duì)照的兩個(gè)SNPs的基因分型資料均來(lái)源于先前通過(guò)外顯子芯片技術(shù)在全基因組外顯子區(qū)域所得的。首先將各臨床亞型與對(duì)照組進(jìn)行基因型和等位基因分布頻率的比較,觀察差異性。第二步進(jìn)行病例組與病例組之間的比較,主要是等位基因頻率的比較,以觀察等位基因在病例組的分布頻率,從而確定該基因?qū)Σ煌虻倪z傳貢獻(xiàn)。SPSS20.0 X2軟件用以對(duì)所得數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析來(lái)得出兩個(gè)基因的基因型和中國(guó)漢族尋常型銀屑病表型之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果對(duì)于CASR(rs1042636,P=1.88×10 10,OR=0.91,95%CI=0.89 0.94)基因而言,其風(fēng)險(xiǎn)基因?yàn)锳(52.70%)是中國(guó)漢族人群的主要等位基因。但是對(duì)于TARBP1(rs744487,P=1.34×10 07,OR=1.09 95%CI=1.05 1.12)的研究發(fā)現(xiàn),其風(fēng)險(xiǎn)基因?yàn)镃(29.52%)。遺傳模式分析顯示對(duì)于CASR基因而言顯隱性累加模型能夠更好地解釋基因本身與尋常型銀屑病之間的關(guān)系(P=1.90×10 05)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)TARBP1的累加模型也是解釋基因與疾病關(guān)系的最佳模型。分層分析顯示,CASR的等位基因分布頻率顯示其在可能與銀屑病無(wú)明顯相關(guān)性,而TARBP1的等位基因分布頻率則顯示其與中度尋常型銀屑病(P=3.37×10-13,OR=0.592,95%CI=0.514-0.683),點(diǎn)滴型(P=0.027416,OR=1.082,95%CI=1.009-1.160),以及家族史陽(yáng)性病例(P=0.011061,OR=1.115,95%CI=1.025-1.212)存在相關(guān)性。結(jié)論通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)CASR,TARBP1與中國(guó)漢族人群尋常型銀屑病的臨床表型存在相關(guān)性,這將有助于進(jìn)一步解釋銀屑病的確切發(fā)病機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R758.63

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