本文關鍵詞：CASR,TARBP1基因多態(tài)性與漢族人尋常型銀屑病表型的相關性研究

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【摘要】：研究背景銀屑病是皮膚科的一種常見的難治的慢性炎癥性復雜性皮膚病,其病因和發(fā)病機制目前為止尚不清楚,研究認為銀屑病的發(fā)生是由多種因素交互作用而引起的,其中遺傳因素在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中占有重要地位。本課題組通過外顯子芯片技術發(fā)現(xiàn)并證實了兩個編碼核苷酸變異位點:CASR(rs1042636)和TARBP1(rs744487)與中國漢族人群尋常型銀屑病的發(fā)生存在相關性。目的探討CASR(rs1042636)和TARBP1(rs744487)的遺傳突變模式來確定這兩個基因與尋常型銀屑病有關表型之間的相關性,臨床表型包括:發(fā)病年齡、疾病嚴重程度、皮損類型以及家族史,從而確定該基因對于不同臨床亞表型的遺傳貢獻,以期明確銀屑病的發(fā)病機制。方法9390例尋常型銀屑病患者和10800正常對照的兩個SNPs的基因分型資料均來源于先前通過外顯子芯片技術在全基因組外顯子區(qū)域所得的。首先將各臨床亞型與對照組進行基因型和等位基因分布頻率的比較,觀察差異性。第二步進行病例組與病例組之間的比較,主要是等位基因頻率的比較,以觀察等位基因在病例組的分布頻率,從而確定該基因對不同基因的遺傳貢獻。SPSS20.0 X2軟件用以對所得數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析來得出兩個基因的基因型和中國漢族尋常型銀屑病表型之間的關聯(lián)性。結果對于CASR(rs1042636,P=1.88×10 10,OR=0.91,95%CI=0.89 0.94)基因而言,其風險基因為A(52.70%)是中國漢族人群的主要等位基因。但是對于TARBP1(rs744487,P=1.34×10 07,OR=1.09 95%CI=1.05 1.12)的研究發(fā)現(xiàn),其風險基因為C(29.52%)。遺傳模式分析顯示對于CASR基因而言顯隱性累加模型能夠更好地解釋基因本身與尋常型銀屑病之間的關系(P=1.90×10 05)。同時發(fā)現(xiàn)TARBP1的累加模型也是解釋基因與疾病關系的最佳模型。分層分析顯示,CASR的等位基因分布頻率顯示其在可能與銀屑病無明顯相關性,而TARBP1的等位基因分布頻率則顯示其與中度尋常型銀屑病(P=3.37×10-13,OR=0.592,95%CI=0.514-0.683),點滴型(P=0.027416,OR=1.082,95%CI=1.009-1.160),以及家族史陽性病例(P=0.011061,OR=1.115,95%CI=1.025-1.212)存在相關性。結論通過研究發(fā)現(xiàn)CASR,TARBP1與中國漢族人群尋常型銀屑病的臨床表型存在相關性,這將有助于進一步解釋銀屑病的確切發(fā)病機制。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R758.63

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本文編號：1195864