本文關(guān)鍵詞：IL-21聯(lián)合沙門氏菌治療黑色素瘤的研究

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【摘要】：沙門氏菌作為目前最為成功的腫瘤治療靶向細(xì)菌之一,在各種腫瘤實(shí)驗(yàn)動物模型的腫瘤治療中得到了廣泛應(yīng)用并取得了良好的療效。沙門氏菌作為一種厭氧菌,對缺氧環(huán)境具有趨化性,而腫瘤由于惡性增殖導(dǎo)致在其生長中心區(qū)出現(xiàn)一個(gè)低氧區(qū)。厭氧菌正是通過這個(gè)機(jī)制實(shí)現(xiàn)其靶向性效應(yīng)。在進(jìn)入體內(nèi)后,沙門氏菌能通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等一系列機(jī)理促進(jìn)機(jī)體對腫瘤的抵抗。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn),沙門氏菌本身對腫瘤的治療效果有限,它僅能在一定程度上抑制腫瘤的生長并促進(jìn)機(jī)體的存活,但并不能有效地殺死腫瘤。于是人們開始利用其腫瘤靶向性向腫瘤部位運(yùn)輸抗腫瘤基因而對腫瘤進(jìn)行聯(lián)合治療。這一策略大大提高了細(xì)菌治療的療效。也使得沙門氏菌成為了有效的腫瘤治療靶向載體。 IL-21是本世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的y-Chain即γc家族細(xì)胞因子。近十年的研究揭示了IL-21在免疫系統(tǒng)中的重要功能。這種細(xì)胞因子能夠有效地促進(jìn)B,T細(xì)胞的增殖、發(fā)育及分化。除此以外,IL-21還能有效地激活CD8+T和NK細(xì)胞,促進(jìn)這些細(xì)胞發(fā)揮其細(xì)胞毒效應(yīng)。在揭示了其對免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大作用后,IL-21被應(yīng)用到腫瘤治療中,在一系列成功的臨床前數(shù)據(jù)支持下,IL-21目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前已經(jīng)完成和正在進(jìn)行的臨床I期及II期數(shù)據(jù)有力支持了IL-21的腫瘤治療效果,預(yù)示著其良好的藥用前景。 本論文中,作者首先利用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)方法,構(gòu)建了IL-21的真核表達(dá)載體,并在細(xì)胞和動物水平上實(shí)現(xiàn)了表達(dá)。在本課題組沙門氏菌治療黑色素瘤的前期基礎(chǔ)上,作者首次將IL-21與沙門氏菌聯(lián)合使用對黑色素瘤展開治療。在引入IL-21之后,我們發(fā)現(xiàn)其與沙門氏菌產(chǎn)生了良好的協(xié)同效應(yīng)。它們的聯(lián)合使用有效地降低了黑色素瘤的生長速度,并大大延長了荷瘤鼠的存活時(shí)間。 以上數(shù)據(jù)表明IL-21與沙門氏菌的聯(lián)合治療對黑色素瘤有著良好的抑制效果,這為細(xì)胞因子和細(xì)菌的腫瘤治療提供了新的思路。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.5

【共引文獻(xiàn)】

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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5 佘s，

本文編號：1195860