5-氨基酮戊酸聯(lián)合紅光的光動力療法對皮膚Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白及TGF-β1的影響
本文關(guān)鍵詞:5-氨基酮戊酸聯(lián)合紅光的光動力療法對皮膚Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白及TGF-β1的影響
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【摘要】:背景:皮膚老化通常分為自然老化與光老化。自然老化是隨年齡增長由個體遺傳背景差異占主導(dǎo)因素導(dǎo)致的老化,表現(xiàn)為皮膚細(xì)小皺紋、松弛、粗糙、干燥等。光老化是以紫外線照射為主,吸煙、空氣污染等造成的皮膚老化,表現(xiàn)為皮膚粗而深的皺紋、彈性降低、色素沉著等。膚色淺的嚴(yán)重光老化患者還可伴皮膚毛細(xì)血管擴張、萎縮及光化性角化病等癌前病變,膚色深的嚴(yán)重光老化患者還可表現(xiàn)出皮革樣外觀。人們通常在30歲以前即可表現(xiàn)出上述皮膚老化癥狀,不但影響外觀同時也給人們造成嚴(yán)重心理負(fù)擔(dān)。隨著我國科學(xué)技術(shù)與經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展,人們生活水平逐步提高,對美容嫩膚的需求也日益增加。近年來,強脈沖光、激光、紅藍(lán)光均被用于治療皮膚老化的研究并取得一定療效。目前,光動力療法由于安全簡便、耐受性高、可重復(fù)操作、不良反應(yīng)少等諸多優(yōu)點在皮膚科被廣泛應(yīng)用,是一種較有前景的治療手段。臨床醫(yī)生在采取光動力療法治療皮膚腫瘤的過程中發(fā)現(xiàn)這一方法在治療光化性角化病等皮膚癌前期病變的同時,對周圍皮膚還具有嫩膚的作用,促進(jìn)了人們對光動力治療皮膚老化的探索。在我國及德國,紅光作為光動力療法(photodynamic therapy,PDT)的主要光源被廣泛應(yīng)用。皮膚真皮的主要成分為I、Ⅲ型膠原,研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (transforming growth factor-betal,TGF-β1)可通過增加Ⅰ、Ⅲ型膠原基因的表達(dá)促進(jìn)膠原合成抑制其降解。Ⅰ、Ⅲ型膠原及TGF-β1與皮膚老化緊密相關(guān),這三項指標(biāo)是評價皮膚老化治療足否有效的主要相關(guān)因子。因此,我們展開一項關(guān)于5-氨基酮戊酸聯(lián)合紅光光動力療法對ICR小鼠皮膚Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白及TGF-β1表達(dá)影響的研究,并探索其治療的適宜光敏劑濃度和照射劑量。目的:本實驗采用不同濃度的光敏劑作用于ICR小鼠,通過檢測小鼠背部皮膚Ⅰ、Ⅲ型膠原及TGF-β1表達(dá)探討5-氨基酮戊酸聯(lián)合紅光的光動力療法治療皮膚老化的作用及可能的最適濃度。從而為紅光光源的光動力療法應(yīng)用于臨床皮膚老化的治療提供新的指導(dǎo)思路。方法:1采用不同濃度的光敏劑5-氨基酮戊酸及不同劑量紅光作用于ICR小鼠背部皮膚,觀察兩周,根據(jù)小鼠背部皮膚表現(xiàn),初步確定合適的光動力參數(shù)即光敏劑濃度和照光劑量。2將24只4月齡ICR小鼠隨機分為空白對照組、單純紅光組、光動力組,每組8只,其中光動力組每只小鼠背部皮膚相等面積區(qū)域分別給予3%、5%、10%的光敏劑。各組小鼠每2周給予一次相應(yīng)處理,共3次。3于ICR小鼠處理后第1、7、14、28天4個不同時間點取同等大小ICR小鼠背部皮膚HE染色觀察小鼠背部皮膚大體形態(tài)變化。免疫組織化學(xué)染色制片,每個切片隨機選取5個大小相等的視野,計算每個視野中IⅢ型膠原含量面積百分比以及TGF-β1的積分光密度值,然后計算每張切片5個視野的平均值。4采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。經(jīng)統(tǒng)計,數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布,方差齊,多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析(ANOVA),多重比較采用SNK檢驗。結(jié)果:1為選擇合適的光動力參數(shù),我們分別采用30J、60J、90J、120J的紅光照射劑量聯(lián)合3%、5%、10%、20%的光敏劑濃度作用于ICR小鼠背部皮膚,觀察兩周發(fā)現(xiàn),120J的紅光照射劑量及20%的光敏劑濃度均會導(dǎo)致小鼠皮膚明顯水皰、滲出等不良反應(yīng),因此我們排除了上述紅光照射劑量及光敏劑濃度?紤]到小鼠個體差異及實驗有效性,我們選取了未導(dǎo)致皮膚不良反應(yīng)的90J臨界紅光照射劑量及3%、5%、10%的光敏劑濃度進(jìn)行試驗。2經(jīng)處理后第7天單純紅光組及3%、5%、10%的光動力組與空白對照組比較小鼠背部皮膚Ⅰ型膠原含量增加,不同濃度光動力組較單純紅光組Ⅰ型膠原表達(dá)量增加明顯,且隨光敏劑濃度遞增Ⅰ型膠原含量增加有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第14天僅10%光動力組ICR小鼠與空白對照組、單純紅光組比較Ⅰ型膠原含量面積百分比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果顯示與單純紅光組及3%、5%光動力組比較,10%光動力組促進(jìn)Ⅰ膠原增加作用更明顯、持久。3經(jīng)處理后第1天僅5%光動力組Ⅲ型膠原含量與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,但其Ⅲ型膠原含量減少。第7天、第14天單純紅光組ICR小鼠與空白對照組進(jìn)行比較,Ⅲ型膠原含量增加無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),3%、5%、10%光動力組與空白對照組比較,Ⅲ型膠原含量增加均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第28天單純紅光組及3%、5%、10%光動力組與空白對照組比較Ⅲ型膠原含量增加均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果提示光動力組ICR小鼠較單純紅光組更早表現(xiàn)出Ⅲ型膠原含量增加,且10%光動力組在第14天、28天Ⅲ型膠原含量增加較其他各組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4單純紅光組及3%、5%、10%光動力組ICR小鼠在處理后第1天、第7天與空白對照組比較,TGF-β1光密度值增加均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),第1天以10%光動力組TGF-β1光密度值增加最為顯著,第7天以3%光動力處理組TGF-β1光密度值增加最為顯著。此后逐漸下降,至第14天、第28天時各組TGF-β1光密度值比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:15-氨基酮戊酸聯(lián)合紅光的光動力療法可促進(jìn)Ⅰ、Ⅲ型膠原、TGF-β1的表達(dá),對皮膚老化的改善具有一定積極作用。2適宜的光敏劑濃度是治療皮膚老化的關(guān)鍵,本實驗提示10%的5-氨基酮戊酸光動力療法對Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白、TGF-β1的改善多數(shù)情況下較3%、5%的光動力療法及單純紅光更明顯,可能為治療皮膚老化的適宜濃度。
【關(guān)鍵詞】:皮膚老化 光動力療法 5-氨基酮戊酸 紅光 Ⅰ型膠原 Ⅲ型膠原 轉(zhuǎn)化生長因子-β1
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R751.05
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-11
- 英文縮寫11-12
- 前言12-15
- 材料與方法15-19
- 結(jié)果19-22
- 附圖22-27
- 附表27-34
- 討論34-38
- 結(jié)論38-39
- 參考文獻(xiàn)39-42
- 綜述 光動力療法在皮膚老化治療中的用42-53
- 參考文獻(xiàn)49-53
- 致謝53-54
- 個人簡歷54
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條
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,本文編號:1021323
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