本文關(guān)鍵詞：血清非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅監(jiān)測對Wilson病患者中西醫(yī)結(jié)合驅(qū)銅治療療效評估的意義研究

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【摘要】：目的:監(jiān)測腦型Wilson病(Wilson disease,WD)患者在中西醫(yī)結(jié)合驅(qū)銅治療過程中血清銅、血清非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅(Non ceruloplasmin bound copper,NCBC)、24h尿銅含量及統(tǒng)一中文版WD評分量表(United Wilson’s disease rating scale,UWDRS)神經(jīng)功能評分的變化并分析之間的相關(guān)性,探討血清NCBC監(jiān)測對WD患者中西醫(yī)結(jié)合驅(qū)銅治療療效評估的意義。方法:1.選擇2014年10月1日-2015年6月1日首次入院的明確診斷為腦型WD的患者54例,病情分級(jí)為I-III級(jí)。2.驅(qū)銅治療方法為肝豆片口服1.35g/日3次;二巰基丙磺鈉(Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,DMPS),靜脈注射,20mg/kg/日;治療分組依據(jù)治療前和4療程時(shí)的UWDRS量表神經(jīng)功能評分結(jié)果,分為改善組(UWDRS量表神經(jīng)功能評分較治療前降低)和未改善組(UWDRS量表神經(jīng)功能評分無變化和升高)。3.觀察指標(biāo)及檢測方法:肝功能測定采用由日立全自動(dòng)生化儀分析;血清銅和24h尿銅含量采用火焰原子吸收法測定,血清NCBC含量采用等離子體原子發(fā)射光譜法測定;UWDRS量表神經(jīng)功能評分每次均由兩名不同的臨床醫(yī)師評定,結(jié)果取平均值。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和指標(biāo):血清銅、血清NCBC、24h尿銅含量和UWDRS量表神經(jīng)功能評分之間相關(guān)性分析采用多元線性回歸,多組變量間的敏感性篩選采用多元逐步線性回歸分析。結(jié)果:1.結(jié)果顯示,DMPS聯(lián)合肝豆片驅(qū)銅治療4療程時(shí),39例患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀顯著改善,7例加重,8例無變化,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善總有效率為72.2%;治療8療程時(shí),45例患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀顯著改善,3例加重,6例無變化,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善總有效率達(dá)82.2%。2.改善組患者驅(qū)銅治療過程中血清銅和血清NCBC含量顯著降低(F銅=46.508,P銅0.01;FNCBC=172.148,PNCBC0.01);未改善組患者驅(qū)銅治療過程中血清NCBC含量無顯著變化(F=3.132,P=0.054),驅(qū)銅治療8療程時(shí)血清銅含量較治療前顯著降低(P=0.0010.01)。3.驅(qū)銅治療后兩組患者24h尿銅含量均顯著升高(P0.01);改善組驅(qū)銅治療8療程時(shí)24h尿銅含量較4療程時(shí)顯著降低(P0.01),未改善組驅(qū)銅治療8療程時(shí)24h尿銅含量較4療程時(shí)無顯著變化(P=0.472)。4.驅(qū)銅治療前改善組患者UWDRS量表神經(jīng)功能評分與血清銅(r=0.245,P=0.069)、血清NCBC(r=0.212,P=0.101)和24h尿銅(r=-0.16,P=0.169)無相關(guān)性。驅(qū)銅治療4療程時(shí)改善組患者UWDRS量表神經(jīng)功能評分與血清NCBC含量(r=-0.413,P=0.005)和24h尿銅含量(r=-0.285,P=0.041)均呈負(fù)相關(guān),經(jīng)多元逐步線性回歸篩選出血清NCBC是影響UWDRS量表神經(jīng)功能評分結(jié)果的敏感指標(biāo),回歸方程:Y(UWDRS)=45.421-0.457X2(血清NCBC)。驅(qū)銅治療8療程時(shí)改善組患者血清NCBC含量與24h尿銅含量呈正相關(guān)(r=0.462,P=0.002),經(jīng)多元逐步線性回歸篩序出影響24h尿銅的敏感指標(biāo)是血清NCBC,回歸方程:Y(24h尿銅)=2101.34-20.07X2(UWDRS評分)。5.驅(qū)銅治療前未改善組患者UWDRS量表神經(jīng)功能評分與血清銅含量呈正相關(guān)(r=0.64,P=0.005),與24h尿銅含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.576,P=0.012)。驅(qū)銅治療4療程時(shí)UWDRS量表神經(jīng)功能評分與血清銅(r=0.723,P=0.001)和血清NCBC(r=0.662,P=0.004)含量呈正相關(guān),與24h尿銅含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.584,P=0.011)。驅(qū)銅治療8療程時(shí)UWDRS量表神經(jīng)功能評分與血清NCBC含量呈正相關(guān)(r=0.584,P=0.011)。多元逐步線性回歸篩選UWDRS量表神經(jīng)功能評分在驅(qū)銅治療4療程時(shí)的敏感指標(biāo)是血清銅和24h尿銅含量,回歸方程:Y(UWDRS)=11.952+7.597X1(血清銅)-0.012X3(24h尿銅);驅(qū)銅治療8療程時(shí)的敏感指標(biāo)是血清NCBC含量,回歸方程:Y(UWDRS)=4.2+0.415X2(血清NCBC)。6.驅(qū)銅治療期間,DMPS過敏的發(fā)生率為22.22%,白細(xì)胞減低的發(fā)生率為48.1%。白細(xì)胞減低與UWDRS量表神經(jīng)功能評分呈正相關(guān)(r=0.382,P0.01)。結(jié)論:1.肝豆片聯(lián)合DMPS驅(qū)銅治療能有效改善腦型WD患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,對于難治性腦型WD患者適當(dāng)延長驅(qū)銅治療時(shí)間可能有利于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善。2.驅(qū)銅治療過程中血清銅、血清NCBC和24h尿銅監(jiān)測均可作為腦型WD患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀變化的觀察指標(biāo),其中以血清NCBC監(jiān)測最敏感。
【關(guān)鍵詞】：Wilson病 中西結(jié)合驅(qū)銅治療 血清非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅 24h尿銅 UWDRS量表
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R58;R747.9
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 英文縮略詞簡表13-14
• 前言14-17
• 臨床研究17-58
• 1.材料與方法17-26
• 1.1 試驗(yàn)藥物17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑17-18
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器18
• 1.4 研究對象及入組標(biāo)準(zhǔn)18-20
• 1.4.1 研究對象18-19
• 1.4.2 入選標(biāo)準(zhǔn)19-20
• 1.4.3 排除標(biāo)準(zhǔn)20
• 1.4.4 實(shí)驗(yàn)分組20
• 1.5 研究方法20-25
• 1.5.1 治療方法20-21
• 1.5.2 標(biāo)本的采集21
• 1.5.3 研究內(nèi)容21-22
• 1.5.4 肝功能指標(biāo)的檢測方法22-23
• 1.5.5 血清銅的檢測方法23
• 1.5.6 血清非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅檢測方法23-24
• 1.5.7 24h尿銅量的檢測方法24
• 1.5.8 UWDRS量表評分方法24-25
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法25-26
• 2.結(jié)果26-45
• 2.1 一般資料比較26-27
• 2.2 驅(qū)銅治療前后肝功能比較27-29
• 2.2.1 驅(qū)銅治療過程中肝功能檢測結(jié)果比較27-29
• 2.3 本研究中WD患者病情分級(jí)與治療前血清銅、血清NCBC和 24h尿銅的相關(guān)性分析29
• 2.4 驅(qū)銅治療過程中UWDRS量表神經(jīng)功能評分結(jié)果29-31
• 2.4.1 UWDRS量表神經(jīng)功能評分改善率29-30
• 2.4.2 UWDRS量表神經(jīng)功能評分結(jié)果30-31
• 2.5 驅(qū)銅治療過程中血清銅、血清NCBC檢測結(jié)果比較31-34
• 2.6 驅(qū)銅治療過程中 24h尿銅檢測結(jié)果比較34-35
• 2.7 驅(qū)銅治療過程中 24h尿銅與血清銅、血清NCBC和UWDRS量表神經(jīng)功能評分的相關(guān)性分析35-39
• 2.8 驅(qū)銅治療過程中UWDRS量表神經(jīng)功能評分與血清銅、血清NCBC和 24h尿銅量的相關(guān)性分析39-43
• 2.9 驅(qū)銅治療過程中不良反應(yīng)的觀察43-45
• 2.9.1 驅(qū)銅治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況43-44
• 2.9.2 驅(qū)銅治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率與血清銅、血清NCBC和UWDRS量表神經(jīng)功能評分相關(guān)性分析44-45
• 3.小結(jié)45-47
• 4.討論47-57
• 4.1 WD中西醫(yī)病因病機(jī)分析47-49
• 4.1.1 WD西醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究47-48
• 4.1.2 WD中醫(yī)病因病機(jī)研究48-49
• 4.2 WD藥物治療概況49-51
• 4.2.1 WD西醫(yī)治療學(xué)研究49-50
• 4.2.2 WD中醫(yī)藥治療概況50-51
• 4.3 銅在腦內(nèi)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)過程51-53
• 4.4 銅蓄積引起腦損傷的可能機(jī)制53-54
• 4.5 血清NCBC54-56
• 4.5.1 血清NCBC的概念54
• 4.5.2 血清NCBC的檢測方法54-55
• 4.5.3 血清銅和血清NCBC監(jiān)測意義及結(jié)果55-56
• 4.6 評價(jià)腦型WD患者病情變化的量化指標(biāo)56-57
• 5.本課題研究的不足之處及展望57-58
• 總結(jié)58-60
• 參考文獻(xiàn)60-68
• 附表68-80
• 綜述 Wilson's病患者驅(qū)銅治療的療效及其安全性評估的研究進(jìn)展80-89
• 參考文獻(xiàn)85-89
• 附錄89-90
• 致謝90

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：944696