本文關(guān)鍵詞：高脂膳食和槲皮素干預(yù)對肥胖易感和肥胖抵抗小鼠骨性能影響的研究

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【摘要】：攝入高脂膳食(high-fat diet,HFD)會產(chǎn)生肥胖易感(obesity prone,OP)和肥胖抵抗(obesity resistant,O R)兩種表型,高脂膳食性氧化應(yīng)激是骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病的重要影響因素。槲皮素在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、甲狀腺素代謝和骨代謝中發(fā)揮著重要的作用。本文旨在探究高脂膳食條件下OP和OR小鼠的骨性能和能量代謝的變化以及槲皮素的干預(yù)作用及其機制,為肥胖易感和肥胖抵抗人群預(yù)防和槲皮素干預(yù)高脂膳食引起的骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。實驗一:建立不同肥胖表型小鼠模型,研究高脂膳食對不同表型小鼠骨性能的影響及槲皮素的干預(yù)作用。4周齡雄性C57BL/6小鼠隨機分為1)對照組(C,正常膳食),2)高脂膳食組(HFD),3)HFD中分別添加0.025%(Q1),0.05%(Q2),0.1%(Q3)劑量的槲皮素,飼喂7周后,HFD組小鼠中體重最低的1/3為肥胖抵抗(OR)組,體重最高的1/3肥胖易感(OP)組,分別在7周和17周末處死各組,測定各組小鼠血液、股骨性能參數(shù),氧化還原狀態(tài),成骨和破骨細(xì)胞分化以及抗氧化相關(guān)基因的表達(dá)。實驗二:比較恢復(fù)膳食和添加槲皮素對不同表型小鼠骨性能的影響。4周齡雄性C57BL/6小鼠隨機分為正常膳食組(C)和高脂膳食組(HFD),處理同實驗一分出OP和OR。飼喂10周后,OP和OR小鼠膳食均做如下處理:繼續(xù)飼喂高脂膳食(OP-HFD,OR-HFD),改喂正常膳食(OP-C,OR-C),高脂膳食添加0.1%槲皮素(OP+Q,OR+Q);繼續(xù)飼喂7周后處死小鼠,測定各指標(biāo)(同實驗一)。結(jié)果顯示:高脂膳食7周后,OR組小鼠股骨密度、最大載荷、直徑、灰分重、干重、股骨鈣含量均顯著低于C組(P0.05);OP組小鼠股骨灰分重、骨干重、骨長度,直徑均顯著高于C組和OR組小鼠(P0.05)。OP和OR組小鼠血漿T3水平顯著升高(P0.05),TRα1表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),OP組小鼠T3水平和TRα1表達(dá)顯著高于OR組;OR組小鼠GSK-3β表達(dá)下調(diào),Nrf2表達(dá)上調(diào),而OP組小鼠GSK-3β表達(dá)上調(diào),Nrf2表達(dá)下調(diào);高脂膳食導(dǎo)致OP組小鼠股骨MDA水平升高(P0.05),SOD活性、顯著降低(P0.05),O R組T-AOC,GSH/GSSG水平高于OP組,與對照組無顯著差異。OP和O R組成骨細(xì)胞分化標(biāo)志性基因Bglap2,Runx2,col1a1表達(dá)、破骨細(xì)胞分化標(biāo)志基因RANGKL/OPG,CTSK表達(dá)均顯著上調(diào)(P0.05)。表明7周高脂膳食導(dǎo)致OP和OR小鼠股骨組織氧化應(yīng)激,OP小鼠氧化應(yīng)激更嚴(yán)重;OP小鼠甲狀腺激素水平較高,提高骨轉(zhuǎn)換率,股骨性能高于OR小鼠。高脂膳食17周時,OP和OR小鼠股骨MDA水平均顯著升高,氧化應(yīng)激加重;骨成骨細(xì)胞分化標(biāo)志性基因顯著下降,破骨細(xì)胞分化標(biāo)志基因顯著上調(diào),骨性能各個指標(biāo)均顯著降低。槲皮素可以通過抑制GSK-3β,激活Nrf2,提高股骨的抗氧化能力,促進(jìn)高脂膳食小鼠成骨細(xì)胞分化、抑制破骨細(xì)胞分化提高骨性能。高脂膳食7周時,0.05%的槲皮素能顯著改善小鼠的骨性能;高脂膳食17周時,0.1%的槲皮素能有效改善小鼠的骨性能。恢復(fù)正常膳食7周OR小鼠股骨的氧化還原狀態(tài)和骨性能均得到恢復(fù);OP小鼠股骨氧化應(yīng)激水平仍高于OR小鼠,骨性能略有改善,但添加0.1%槲皮素可維持OP小鼠骨氧化還原狀態(tài),改善股骨性能。綜上所述,短期高脂膳食OP和OR小鼠股骨抗氧化能力均降低,OP小鼠骨轉(zhuǎn)換率高,骨性能好于OR小鼠;長期高脂膳食OP和OR小鼠股骨均出現(xiàn)氧化應(yīng)激,骨性能顯著降低;添加適量槲皮素可提高股骨抗氧化能力,促進(jìn)成骨抑制破骨,增強高脂膳食小鼠的骨性能;恢復(fù)正常膳食能有效恢復(fù)OR小鼠的骨性能,OP小鼠補充槲皮素后也能恢復(fù)骨性能。
【關(guān)鍵詞】：高脂膳食 肥胖易感 肥胖抵抗 骨性能 氧化還原狀態(tài)
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 論文縮略語中英文對照表7-10
• 第一章 緒論10-18
• 1.1 高脂膳食與骨性能10-13
• 1.1.1 高脂膳食性氧化應(yīng)激與抗氧化防御系統(tǒng)10-11
• 1.1.2 氧化應(yīng)激與骨性能11-12
• 1.1.3 肥胖與骨性能12
• 1.1.4 體重降低與骨性能12-13
• 1.2 槲皮素的研究進(jìn)展13-15
• 1.2.1 槲皮素的生理功能13-14
• 1.2.2 槲皮素的抗氧化作用14
• 1.2.3 槲皮素與骨代謝14-15
• 1.3 甲狀腺激素與骨代謝15-16
• 1.3.1 甲狀腺激素與骨代謝15-16
• 1.3.2 骨骼中甲狀腺激素受體的研究16
• 1.4 待解決的問題及研究內(nèi)容16
• 1.5 立題意義及實驗設(shè)計16-18
• 第二章 材料與方法18-23
• 2.1 實驗材料與主要儀器18
• 2.1.1 實驗原料及主要試劑18
• 2.1.2 主要實驗儀器18
• 2.1.3 實驗動物18
• 2.2 實驗方法18-22
• 2.2.1 實驗動物喂養(yǎng)及分組18-19
• 2.2.2 組織樣品制備19-20
• 2.2.3 指標(biāo)測定20-22
• 2.3 數(shù)據(jù)處理22-23
• 第三章 結(jié)果與討論23-41
• 3.1 不同周期飼喂高脂膳食OP和OR小鼠的骨性能及氧化還原狀態(tài)23-30
• 3.1.1 不同周期高脂膳食OP和OR小鼠骨性能的變化23-24
• 3.1.2 不同周期OP和OR小鼠股骨的氧化還原狀態(tài)指標(biāo)24-25
• 3.1.3 血漿T3，T4水平及股骨中甲狀腺激素受體相關(guān)基因的表達(dá)25-27
• 3.1.4 不同周期OP和OR小鼠成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞分化及抗氧化相關(guān)基因的表達(dá)27-30
• 3.1.5 小結(jié)30
• 3.2 槲皮素對高脂膳食小鼠的骨性能的干預(yù)作用30-36
• 3.2.1 槲皮素對不同周期高脂膳食小鼠骨性能的干預(yù)作用30-32
• 3.2.2 不同周期槲皮素干預(yù)高脂膳食小鼠股骨的氧化還原狀態(tài)32-33
• 3.2.3 槲皮素對高脂膳食小鼠骨性能及氧化還原狀態(tài)相關(guān)基因表達(dá)的影響33-35
• 3.2.4 小結(jié)35-36
• 3.3 對比恢復(fù)膳食和添加抗氧化劑對于OP小鼠骨性能的干預(yù)36-41
• 3.3.1 恢復(fù)膳食和添加槲皮素后高脂膳食OP和OR小鼠骨性能36-38
• 3.3.2 各個周期股骨氧化還原狀態(tài)的變化38
• 3.3.3 恢復(fù)膳食和添加槲皮素對OP和OR小鼠骨性能相關(guān)基因表達(dá)的影響38-40
• 3.3.4 小結(jié)40-41
• 主要結(jié)論與展望41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 附錄：作者在攻讀碩士期間發(fā)表的論文50

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本文編號：902058