本文關(guān)鍵詞：丙泊酚對(duì)2型糖尿病大鼠缺血—再灌注心肌自噬的作用

  更多相關(guān)文章： 丙泊酚 2型糖尿病 大鼠 心肌 缺血-再灌注 自噬 LC3Ⅱ

【摘要】：目的2型糖尿病的發(fā)病率及死亡率逐年攀升,心血管疾病是2型糖尿病患者最常見的并發(fā)癥和死亡原因,嚴(yán)重威脅人類健康。急性心肌梗死后溶栓治療的死亡率比較,糖尿病患者是非糖尿病患者的4-6倍。丙泊酚是臨床常用的靜脈麻醉劑,能夠通過改善心肌細(xì)胞能量代謝,抑制氧自由基,拮抗脂質(zhì)過氧化,保護(hù)心肌細(xì)胞。細(xì)胞自噬是將細(xì)胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運(yùn)輸?shù)饺苊阁w內(nèi)進(jìn)行消化降解的過程。基礎(chǔ)適量的自噬有利于維持心肌細(xì)胞正常的的功能和活性,相反,過量的自噬會(huì)導(dǎo)致溶酶體降解細(xì)胞內(nèi)正常的蛋白質(zhì)甚至細(xì)胞器,導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷。近年,有研究表明,丙泊酚能通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞自噬,減輕大鼠急性心肌缺血-再灌注損傷。然而,丙泊酚對(duì)2型糖尿病心肌缺血-再灌注時(shí)自噬的影響還鮮有報(bào)道。本研究采用高脂高糖飼料(HFD)喂養(yǎng)結(jié)合腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ),制備2型糖尿病大鼠模型,結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支制備在體大鼠心肌缺-再灌注損傷模型,探討丙泊酚對(duì)2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注時(shí)自噬的作用及作用機(jī)制,為丙泊酚的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法42只健康成年雄性SD大鼠,6~8周齡,體重200~220 g,HFD喂養(yǎng)8周聯(lián)合腹腔注射STZ 30mg/kg,誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型,并隨機(jī)分為6組(n=7):假手術(shù)組(Ⅰ組)、心肌缺血-再灌注損傷組(Ⅱ組)、心肌缺血-再灌注損傷-丙泊酚低劑量組(Ⅲ組)、心肌缺血-再灌注損傷-丙泊酚中劑量組(Ⅳ組)、心肌缺血-再灌注損傷-丙泊酚高劑量組(Ⅴ組)、心肌缺血-再灌注損傷-雷帕霉素組(Ⅵ組)。結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支30min,再灌注120min制備大鼠心肌缺血-再灌注損傷模型。Ⅰ組只穿線不結(jié)扎,Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅵ組靜脈持續(xù)輸注生理鹽水3ml·kg-1·h-1,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組靜脈分別于結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支前10min靜脈持續(xù)輸注丙泊酚6、12、24mg·kg-1·h-1,Ⅵ組于左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎前30分鐘腹腔注射雷帕霉素2mg/kg。記錄冠脈結(jié)扎前、結(jié)扎30min及再灌注120min時(shí)心率(HR)、左心室壓(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升及下降速率(±dp/dtmax);檢測(cè)再灌注120min時(shí)血清磷酸肌酸激酶(CK-MB)、肌鈣蛋白T(c Tn T)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)濃度;取左冠狀動(dòng)脈支配區(qū)域心肌組織,透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變;Western blot法檢測(cè)微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3Ⅱ),雷帕霉素靶蛋白(m TOR)以及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)表達(dá)水平。結(jié)果結(jié)扎前各組大鼠HR、LVSP、±dp/dtmax差異無顯著性;與結(jié)扎前比較,結(jié)扎30min時(shí),除Ⅰ組外,其余各組HR、LVSP、±dp/dtmax均顯著性降低(P0.05)。與結(jié)扎30min時(shí)比較,再灌注120min時(shí),除Ⅰ組外其余各組HR、LVSP、±dp/dtmax均進(jìn)一步顯著性降低(P0.05)。再灌注120min時(shí),Ⅵ組HR、LVSP、±dp/dtmax顯著低于Ⅱ組,CK-MB、c Tn T及MDA濃度顯著高于Ⅱ組,SOD濃度顯著低于Ⅱ組,LC3Ⅱ、m TOR表達(dá)顯著強(qiáng)于Ⅱ組,p-m TOR表達(dá)顯著弱于Ⅱ組(P0.05),Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組HR、LVSP、±dp/dtmax顯著高于Ⅱ組,CK-MB、c Tn T及MDA濃度顯著低于Ⅱ組,SOD濃度顯著高于Ⅱ組,LC3Ⅱ、m TOR表達(dá)顯著弱于Ⅱ組,p-m TOR表達(dá)顯著強(qiáng)于Ⅱ組(P0.05),其中Ⅳ組最顯著,Ⅲ、Ⅴ組次之。結(jié)論丙泊酚可能通過上調(diào)p-m TOR表達(dá)、下調(diào)m TOR表達(dá)抑制心肌細(xì)胞自噬,減輕2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注損傷,其中以12mg·kg-1·h-1效果最顯著。
【關(guān)鍵詞】：丙泊酚 2型糖尿病 大鼠 心肌 缺血-再灌注 自噬 LC3Ⅱ
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮寫10-12
• 第1章 丙泊酚對(duì)2型糖尿病大鼠缺血-再灌注心肌自噬的作用12-36
• 1.1 序言12-13
• 1.2 材料與方法13-17
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法14-17
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17
• 1.4 結(jié)果17-27
• 1.4.1 大鼠體重、血脂、血糖及胰島素變化17
• 1.4.2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化17
• 1.4.3 血清CK-MB、cTnT及SOD、MDA濃度的變化17-18
• 1.4.4 各組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)比較18
• 1.4.5 心肌組織LC3Ⅱ、mTOR及p-mTOR蛋白表達(dá)比較18-19
• 1.4.6 附圖19-24
• 1.4.7 附表24-27
• 1.5 討論27-31
• 1.5.1 2型糖尿病大鼠模型的制備27-28
• 1.5.2 大鼠心肌缺血-再灌注損傷模型的制備28-29
• 1.5.3 丙泊酚減輕2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注損傷29-30
• 1.5.4 自噬參與2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注損傷30
• 1.5.5 丙泊酚通過抑制自噬減輕2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注損傷30-31
• 1.6 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 第2章 綜述 丙泊酚對(duì)2型糖尿病心肌缺血-再灌注損傷影響的研究進(jìn)展36-46
• 2.1 2型糖尿病與心肌缺血-再灌注損傷的關(guān)系36-39
• 2.2 丙泊酚減輕 2 型糖尿病心肌缺血-再灌注損傷的作用機(jī)制39-40
• 2.3 總結(jié)與展望40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 致謝46-48
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果48

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