本文關(guān)鍵詞：Toll樣受體2介導(dǎo)的JNK信號(hào)分子在小鼠支氣管哮喘發(fā)病中的作用機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 哮喘 TLR2 JNK P-JNK 免疫組化

【摘要】：背景支氣管哮喘(哮喘)是多基因參與的慢性氣道變應(yīng)性疾病,是一種免疫失衡性疾病,其發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì),造成了嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前其發(fā)病機(jī)制不甚清楚,已有報(bào)道顯示Toll樣受體2(TLR2)作為T(mén)oll樣受體家族(TLRs)中的重要一員,不僅依賴胚系基因編碼的保守序列調(diào)控固有免疫應(yīng)答,而且調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受,在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,但其具體作用及其機(jī)制并不清楚,甚至存在一定爭(zhēng)議。研究顯示,TLR2的人工配體Pam3Cys激活DC等抗原提呈細(xì)胞,誘導(dǎo)初始型Th0細(xì)胞向Th2分化,而抑制Th1細(xì)胞的分化,從而促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性哮喘的發(fā)生,另有研究則得出相反的結(jié)論。TLR2基因變異與哮喘易感性存在較大相關(guān)性。TLR2結(jié)合配體后,通過(guò)其胞內(nèi)區(qū)Toll/IL-1受體同源結(jié)構(gòu)域激活下游c-Jun氨基末端激酶/促絲裂原活化蛋白激酶(JNK/MAPK)、NF-kB等信號(hào)分子,促進(jìn)核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá),從而介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)炎性因子的合成及釋放,誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),JNK作為MAPK家族的重要成員,參與哮喘免疫炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié),如氣道慢性炎癥、氣道平滑肌增厚及氣道高反應(yīng)性。前期在金黃色葡萄球菌刺激RAW264.7肺泡巨噬細(xì)胞系的實(shí)驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)TLR2可能活化并介導(dǎo)了JNK信號(hào)通路。而TLR2介導(dǎo)JNK信號(hào)分子參與哮喘的炎性反應(yīng)卻鮮見(jiàn)報(bào)道。目的探討Toll樣受體2介導(dǎo)的JNK信號(hào)分子參與小鼠支氣管哮喘發(fā)病的作用機(jī)制。方法健康SPF級(jí)C57(TLR2野生型)鼠和TLR2基因缺失(TLR2-/-)鼠各14只,按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組,即C57對(duì)照組、C57哮喘組、TLR2-/-對(duì)照組、TLR2-/-哮喘組,每組7只,哮喘組以卵清蛋白(OVA)腹腔注射繼而聯(lián)合1%OVA霧化吸入致敏和激發(fā)建立哮喘模型,對(duì)照組以生理鹽水代替OVA進(jìn)行致敏和激發(fā)反應(yīng)。利用HE染色技術(shù)觀測(cè)各組小鼠肺組織的不同病理表現(xiàn),利用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)(ABC法)檢測(cè)TLR2蛋白在C57對(duì)照組、C57哮喘組肺內(nèi)的表達(dá)差異,JNK及磷酸化JNK(P-JNK)蛋白表達(dá)在各組肺內(nèi)的表達(dá)差異。結(jié)果HE染色提示C57哮喘組、TLR2-/-哮喘組均較其對(duì)照組有較明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及呼吸道平滑肌增生,而TLR2-/-哮喘組則較C57哮喘組在上述表現(xiàn)中有所減弱。以平均吸光度(m A)衡量各組織蛋白相對(duì)表達(dá)量,免疫組化結(jié)果提示TLR2蛋白在C57哮喘組表達(dá)顯著高于C57對(duì)照組(P0.01),JNK蛋白在各組肺組織中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P-JNK蛋白在C57哮喘組肺組織中的表達(dá)量顯著高于C57對(duì)照組、TLR2-/-哮喘組、TLR2-/-對(duì)照組(F=43.261,P0.01)。結(jié)論TLR2介導(dǎo)的JNK信號(hào)分子通路可能參與了支氣管哮喘的炎性反應(yīng)過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 TLR2 JNK P-JNK 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R562.25
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1.前言10-18
• 2.材料與方法18-21
• 3.結(jié)果21-26
• 4.討論26-31
• 5.小結(jié)31
• 6.本研究的不足與展望31-32
• 7.參考文獻(xiàn)32-37
• 附錄37-38
• 致謝38-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)44-47

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李華奎,范莉,杜兆香;支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)10例治療體會(huì)[J];山東醫(yī)藥;2000年16期

2 安文,陳汝成;中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘51例療效觀察[J];山東醫(yī)藥;2000年16期

3 江萍,肖持堅(jiān),鐘維健,魏星華;564例支氣管哮喘致病因素調(diào)查[J];華夏醫(yī)學(xué);2000年03期

4 張晶,鄭順愛(ài),劉艷波;支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)的護(hù)理[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2000年07期

5 趙蘭,周梅,段煉,嚴(yán)錫銀;利多卡因霧化吸入治療支氣管哮喘15例療效觀察[J];華西醫(yī)學(xué);2000年04期

6 孫賽鶴;二丙酸培氯米松氣霧劑治療支氣管哮喘的臨床體會(huì)[J];交通醫(yī)學(xué);2000年01期

7 姜靜,王繼紅;心理因素與支氣管哮喘之間的相互關(guān)系[J];臨床肺科雜志;2000年03期

8 陳良斌,余銘;支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)39例治療體會(huì)[J];四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報(bào);2000年S1期

9 趙曉玲,殷安娜;中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘53例[J];實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2000年03期

10 周淳;中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘60例臨床分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2000年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馮俊濤;李曉照;胡成平;秦嶺;吳秀明;;湖南省縣級(jí)醫(yī)院支氣管哮喘防控現(xiàn)狀分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 董正惠;王麗萍;王惠嫵;李萍;;支氣管哮喘患者吸入治療現(xiàn)狀相關(guān)調(diào)查[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 席素婷;李強(qiáng);于農(nóng);周玉玲;謝輝;;支氣管哮喘患者出院后電話隨訪對(duì)治療依從性的影響[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

4 董玉龍;;健康教育影響支氣管哮喘療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)哮喘聯(lián)盟第三次大會(huì)論文匯編[C];2010年

5 席素婷;李強(qiáng);于農(nóng);周玉玲;謝輝;;支氣管哮喘患者出院后電話隨訪對(duì)治療依從性的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)哮喘聯(lián)盟第三次大會(huì)論文匯編[C];2010年

6 袁媛;孔靈菲;;支氣管哮喘患者控制現(xiàn)狀和疾病認(rèn)識(shí)程度調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)哮喘聯(lián)盟第三次大會(huì)論文匯編[C];2010年

7 孟冰;王桂平;梁曉榮;;心理干預(yù)對(duì)支氣管哮喘治療的療效觀察[A];第五屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

8 李海明;張華茹;王連偉;;老年人支氣管哮喘診斷狀況調(diào)查與分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

9 樊慧賢;;66例支氣管哮喘患者心理調(diào)查分析[A];二零零四年度全國(guó)精神病專業(yè)第八次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 金小紅;李昌崇;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與支氣管哮喘[A];2005年浙江省兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 邵其珍;唱歌可預(yù)防支氣管哮喘[N];蘭州日?qǐng)?bào);2005年

2 陳金偉;支氣管哮喘與相似疾病的鑒別[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 李山;支氣管哮喘試試這些藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

4 唐語(yǔ);對(duì)支氣管哮喘不利的藥物[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

5 李典云;支氣管哮喘選藥膳[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

6 黃紹榮;硫酸鎂治療支氣管哮喘[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

7 李軍祥;支氣管哮喘患者的飲食宜忌[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

8 ;支氣管哮喘常識(shí)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2009年

9 曉魚(yú);支氣管哮喘護(hù)理[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

10 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 崔紅生;支氣管哮喘診治思路與方法[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳巧珍;甘草酸對(duì)支氣管哮喘小鼠氣道炎癥的影響及其免疫學(xué)機(jī)理研究[D];蘇州大學(xué);2015年

2 程勝;白介素-23和白介素-21在支氣管哮喘氣道炎癥中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2015年

3 程丹;支氣管哮喘患者氣道和外周血IL-25的表達(dá)水平與哮喘表型關(guān)系的研究[D];華中科技大學(xué);2015年

4 曾穎雯;針灸治療支氣管哮喘的文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和META分析[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 江宏;支氣管哮喘動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和癥狀感知模型的建立[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 李春燕;基于腸道菌群結(jié)構(gòu)與功能分析的支氣管哮喘維、西醫(yī)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

7 韓軍;肺表面活性物質(zhì)對(duì)支氣管哮喘小鼠治療作用的研究[D];吉林大學(xué);2009年

8 蘇新明;支氣管哮喘小鼠模型氣道血管再生與重塑的基礎(chǔ)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

9 孫培莉;酸性哺乳動(dòng)物幾丁質(zhì)酶在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

10 孫慶華;白介素-5、白介素-8在支氣管哮喘和慢性支氣管炎中的作用[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1996年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 竇秀莉;青島市城區(qū)支氣管哮喘危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2009年

2 高濤;平喘湯聯(lián)合ICS-LABA治療支氣管哮喘非急性發(fā)作期的臨床觀察[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

3 羅天雯;支氣管哮喘患者外周血中IL-33及其可溶性受體sST2的表達(dá)水平和意義[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

4 何芳;Toll樣受體2介導(dǎo)的高遷移率族蛋白1信號(hào)分子在小鼠支氣管哮喘中的作用機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 趙冰;學(xué)齡前兒童反復(fù)喘息及學(xué)齡兒童支氣管哮喘相關(guān)因素分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 遲繁繁;NKT細(xì)胞對(duì)不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 邵美琪;骨化三醇對(duì)支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 郭小倩;慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘患者血清肺表面活性蛋白—水平改變及臨床意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 柯志成;支氣管哮喘健康管理初探[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2015年

10 諶曉莉;病證結(jié)合優(yōu)化方案對(duì)支氣管哮喘氣道炎癥的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：818864