發(fā)布時間：2017-08-22 16:27

  本文關(guān)鍵詞：血清renalase、IL-34及IL-33水平與狼瘡腎炎活動性關(guān)系及發(fā)病機制研究

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【摘要】：研究目的狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)最嚴重的并發(fā)癥之一,在SLE中占有很高的死亡率及發(fā)病率,其臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿,最終進展至腎功能不全。目前,LN腎臟損傷機制尚未完全清楚,在LN治療上仍以傳統(tǒng)的激素及免疫抑制劑緩解治療為主,此外也出現(xiàn)了一些生物制劑及靶向治療,但其效果仍不十分理想。巨噬細胞介導炎癥損傷在人及小鼠LN的發(fā)病機制中起著十分重要的作用。renalase(腎酶)是新發(fā)現(xiàn)主要由腎臟分泌入血的一種具有細胞因子活性及氧化酶活性的蛋白質(zhì),參與調(diào)控細胞的損傷、修復及炎癥反應,研究表明renalase在器官移植及自身免疫疾病中發(fā)揮著重要的作用,同時發(fā)現(xiàn)其與巨噬細胞浸潤有關(guān)。白介素-34(interleukine-34,IL-34)是新發(fā)現(xiàn)的繼集落刺激因子-1(colony-stimulating factor-1,CSF-1)后CSF-1受體的另外一個配體,與CSF-1R結(jié)合后可發(fā)揮調(diào)節(jié)巨噬細胞的增殖、生存、分化、趨化及促進炎癥因子分泌,參與調(diào)節(jié)固有免疫、體液及細胞免疫作用。IL-34在自身免疫疾病發(fā)病機制中起著重要的作用。白介素-33(interleukin-33,IL-33)作為白介素-1(interleukin-1,IL-1)家族新成員,有著類似IL-1及高遷移速率組蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)活性,具有促炎癥反應作用。盡管不少研究表明renalase、IL-34及IL-33在自身免疫疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用,但其與LN活動性關(guān)系和發(fā)病機制仍不甚明了,本研究旨在通過測定LN患者血清中renalase、IL-34及IL-33水平變化探討其與LN活動性關(guān)系及在LN發(fā)病機制中的作用,進一步為LN新的靶點治療及其他治療方法提供理論基礎(chǔ)。研究方法共納入研究對象90人,其中LN組、慢性腎炎組及健康對照組各30人,應用ELISA檢測30名LN患者、30名慢性腎炎患者及30名健康對照組人群血清中Renalase、IL-34及IL-33的濃度,并分析比較其在LN患者血清中的變化及相關(guān)實驗室指標及腎臟病理改變的關(guān)系。本研究采用t檢驗、方差分析、Spearman相關(guān)性分析進行統(tǒng)計學分析,使用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析,設定p0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1、LN患者血清renalase的濃度高于慢性腎炎組及健康對照組[(181.676±44.269)ng/ml與(76.317±24.950)ng/ml,P0.05;(181.676±44.269)ng/ml與(44.938±17.407)ng/ml,P0.05];同時LN活動組血清renalase濃度高于非活動組[(202.074±36.452)ng/ml與(146.445±33.700)ng/ml,P0.05]。LN組renalase水平與血清白蛋白、及補體C3水平呈負相關(guān)(P0.05),與血尿、24小時尿蛋白定量、C-反應蛋白、ds-DNA定量及SLEDAI積分水平呈正相關(guān)(P0.05)。LN組血清renalase與腎小球增生性改變、炎性細胞浸潤病理改變及AI呈正相關(guān)(P0.05)。這說明血清renalase升高可反應LN活動性及疾病進展情況。2、LN患者血清IL-34的濃度高于慢性腎炎組及健康對照組[(56.535±16.440)ng/L與(31.754±14.176)ng/L,P0.05;(56.535±16.440)ng/L與(22.085±11.707)ng/L,P0.05];同時LN活動組血清IL-34濃度高于非活動組[(61.647±14.204)ng/L與(47.703±14.204)ng/L,P0.05]。血清IL-34水平與血清白蛋白及補體C3呈負相關(guān)(P0.05)。與a1-微球蛋白、24小時尿蛋白定量、C-反應蛋白、ds-DNA定量及SLEDAI積分呈正相關(guān)(P0.05)。血清IL-34水平與腎小球增生性改變、腎臟炎性細胞浸潤、腎小管上皮細胞變性、纖維化及CI呈正相關(guān)(P0.05)。說明血清IL-34水平升高可反應LN活動性,同時可能參與了腎臟增生改變及纖維化進展。3、LN患者血清IL-33的濃度高于慢性腎炎組及健康對照組[(79.910±22.514)ng/L與(42.899±21.790)ng/L,P0.05;(79.910±22.514)ng/L與(40.537±24.038)ng/L,P0.05]。血清IL-33濃度在LN活動組與非活動組無明顯差異[(82.908±22.301)ng/L與(74.730±22.982)ng/L,P0.05]。LN組血清IL-33與血紅蛋白、血小板、血清白蛋白及補體C3水平呈負相關(guān)(P0.05);與a1-微球蛋白、尿蛋白定量(24h)、C-反應蛋白及SLEDAI積分水平呈正相關(guān)(P0.05)。血清IL-33在V型狼瘡腎炎中水平明顯高于增生型狼瘡腎炎中水平[(98.939±17.614)ng/L與(76.104±21.618),P0.05]。血清IL-33水平與腎小球增生性改變、炎性細胞浸潤、腎間質(zhì)纖維化、CI呈正相關(guān)性(P0.05)。說明血清IL-33水平升高可能參與了LN的發(fā)病及加重腎臟增生及纖維化進展。結(jié)論1、血清renalase、IL-34及IL-33水平升高可能通過炎癥損傷途徑參與了LN的發(fā)病機制及促進LN的進展,同時與LN腎臟病理改變密切相關(guān)。2、血清IL-34及IL-33水平升高可能是LN腎臟纖維化重要的危險因素之一。3、血清renalase和IL-34可能作為潛在反映LN活動性新的生物學標志物。
【關(guān)鍵詞】：狼瘡性腎炎 炎癥損傷 巨噬細胞 renalase IL-34 IL-33
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.242
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 實驗資料與方法16-20
• 一、實驗材料16-19
• （一）實驗對象16-17
• 1.1 實驗儀器及器材17
• 1.2 實驗試劑17
• 1.3 實驗標本采集17
• （二）實驗方法17-19
• 2.1 基本資料收集17-19
• 二、統(tǒng)計學方法處理19-20
• 實驗結(jié)果20-27
• 1.一般資料收集及分析20-21
• 2.血清 renalase、IL-34及IL-33對LN活動度性評價分析21-23
• 3.LN組血清 renalase、IL-34及IL-33與各實驗室檢查資料相關(guān)性分析23-25
• 4.LN組血清renalase、IL-34及IL-33水平與病理改變的相關(guān)性分析25-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 問題與展望32
• 參考文獻32-40
• 論文綜述 巨噬細胞及血清IL-34、IL-33及renalase的功能及其與腎臟相關(guān)疾病的研究進展40-62
• 參考文獻51-62
• 致謝62-63

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本文編號：720173