本文關(guān)鍵詞：免疫球蛋白輕鏈在糖尿病腎病的變化及其意義

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【摘要】：目的:血清游離輕鏈(free light chains,FLCs)是由B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白的組成部分。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)其在炎癥反應(yīng)中的作用,并推測(cè)其可能成為免疫性疾病中炎癥反應(yīng)的預(yù)測(cè)性指標(biāo)。c FLC(combined free light chain,c FLC)在慢性炎癥及腎功能不全狀態(tài)下,水平會(huì)升高,而這兩種狀態(tài)正是2型糖尿病的表現(xiàn)。有研究證實(shí)糖尿病患者的c FLC水平相對(duì)于健康人是升高的,而且在出現(xiàn)腎臟損傷之前就出現(xiàn)了明顯的變化。這些患病個(gè)體的死亡(尤其是心血管病變引起)及進(jìn)展至終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)的風(fēng)險(xiǎn)比非CKD(chronic kidney disease,CKD)患者明顯增大,而且DN(Diabetic nephropathy,DN)的嚴(yán)重程度與其心血管事件概率是成正相關(guān)的。研究旨在觀察c FLC與DN患者的臨床指標(biāo)及腎病理病變的關(guān)系。方法:1選取2014年2月至2015年7月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院,并經(jīng)腎活檢診斷的糖尿病腎病患者40例為實(shí)驗(yàn)組,非糖尿病腎病患者40例為對(duì)照組,兩組患者均除外慢性炎癥性疾病,留取其腎組織冰凍切片及離心血清備用。2記錄患者年齡、性別、吸煙史、血壓,采用患者入院后首次檢測(cè)結(jié)果,記錄血紅蛋白、血電解質(zhì)、血肌酐、血脂、血白蛋白、尿蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等臨床指標(biāo),并根據(jù)患者血肌酐值應(yīng)用CKD-EPI公式計(jì)算患者e GFR。3應(yīng)用間接免疫熒光法檢測(cè)各標(biāo)本中λFLC及κFLC的表達(dá)情況,并記錄其光鏡下PASM+Masson染色的病變情況。應(yīng)用ELISA試劑盒測(cè)定其血清λFLC及κFLC濃度。結(jié)果:1實(shí)驗(yàn)組SBP(173±34mm Hg),顯著高于對(duì)照組(129±24mm Hg),Scr明顯升高(124.8±24.6 vs 73.8±14.0μmol/L),相應(yīng)的e GFR明顯降低(72±34 vs 105±31ml/min per1.73m2),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2兩組患者近期均無感染情況,入院時(shí)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP),平均水平均在我院標(biāo)準(zhǔn)正常范圍內(nèi)(0~8mg/L),實(shí)驗(yàn)組平均水平較對(duì)照組高(3.8±2.5 vs 1.1±2.8mg/L,P0.05)。3兩組同型半胱氨酸(Hcy)比較,實(shí)驗(yàn)組Hcy平均水平(15.31±2.26μmol/L),高于對(duì)照組平均水平(9.10±1.55μmol/L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4兩組患者血清c FLC(combined free light chain,c FLC)水平為κFLC與λFLC之和,實(shí)驗(yàn)組水平與對(duì)照組相比,明顯升高(55.24±9.24 vs 21.83±7.62 mg/L),且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。但實(shí)驗(yàn)組內(nèi),各DN分型之間c FLC比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5糖尿病腎病標(biāo)本中,輕鏈的表達(dá)位置主要位于腎小球系膜區(qū)及K-W結(jié)節(jié)處;膜性腎病標(biāo)本中,輕鏈的表達(dá)位置主要位于腎小球血管壁;Ig A腎病標(biāo)本中,輕鏈的表達(dá)位置主要位于腎小球系膜區(qū),兩種輕鏈的表達(dá)位置無差異。6比較兩組腎小球硬化率,實(shí)驗(yàn)組比例明顯高于對(duì)照組(23±20 vs 6±12%,P0.05),且腎小管萎縮程度較對(duì)照組嚴(yán)重(36±19 vs 11±14%,P0.05)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈硬化比例高于對(duì)照組(78%41%,P0.05)。根據(jù)糖尿病腎病間質(zhì)小管評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ型DN評(píng)分2-4分,Ⅱ型DN評(píng)分2-5分,Ⅲ型DN評(píng)分4-6分,Ⅳ型DN評(píng)分5-7分,DN四個(gè)分型間間質(zhì)小管病變?cè)u(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,c FLC對(duì)比也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。7臨床指標(biāo)與c FLC進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示收縮壓、血肌酐,同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白與c FLC成正相關(guān)(P0.05),e GFR、血紅蛋白與c FLC呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。病理學(xué)指標(biāo)與c FLC進(jìn)行相關(guān)性分析,腎組織小球硬化比例及小管萎縮程度與c LFC呈正相關(guān)(P0.05),隨著小球硬化比例及小管小管萎縮程度的加重,c FLC水平逐漸升高。腎組織小球硬化率、小管萎縮程度與e GFR呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。經(jīng)Spearman秩和相關(guān)分析,DN腎間質(zhì)小管病變?cè)u(píng)分與c FLC水平成正相關(guān)相關(guān)(P0.05),與e GFR呈負(fù)相關(guān)(P0.05),腎間質(zhì)小管病變較重時(shí),c FLC水平相對(duì)較高,e GFR水平越低。結(jié)論:1 DN血清游離輕鏈與hs CRP、Hcy呈正相關(guān),與e GFR呈負(fù)相關(guān),可能可以作為預(yù)測(cè)糖尿病腎病患者死亡風(fēng)險(xiǎn),尤其是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。2 DN血清游離輕鏈與其腎間質(zhì)小管病變程度呈正相關(guān),可以作為糖尿病腎病患者疾病進(jìn)展的評(píng)估指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 血清游離輕鏈 心血管疾病 死亡風(fēng)險(xiǎn) 疾病進(jìn)展
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-23
• 附表23-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-35
• 綜述 免疫球蛋白輕鏈在CKD的變化及其意義35-47
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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2 姜宇海;王亞平;;冠心病患者同型半胱氨酸的變化及其臨床價(jià)值[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2014年05期

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本文編號(hào)：652460