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血管緊張素(1-7)對2型糖尿病大鼠胰島中PDX-1和GLUT-2表達的影響

發(fā)布時間:2017-08-09 19:07

  本文關(guān)鍵詞:血管緊張素(1-7)對2型糖尿病大鼠胰島中PDX-1和GLUT-2表達的影響


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【摘要】:目的:1.觀察Ang-(1-7)干預(yù)后對2型糖尿病大鼠胰島組織形態(tài)及功能的影響;2.比較各組大鼠血糖、血清胰島素、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平,以及胰島組織中胰腺十二指腸同源框因子-1(PDX-1)及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-2(GLUT-2)蛋白和mRNA的變化;3.探討Ang-(1-7)能否通過增加PDX-1、GLUT-2的表達改善2型糖尿病大鼠的胰島功能。方法:34只8周齡健康雄性Wistar大鼠,使用普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。隨機選取10只作為正常對照組(NC組,n=10),繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)至實驗結(jié)束。余24只改為高脂高熱量飼料喂養(yǎng),并于8周后腹腔注射30mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型,共計20只造模成功。將其隨機分為2型糖尿病對照組(DM組,n=10)和Ang-(1-7)干預(yù)組[Ang-(1-7),n=10],Ang-(1-7)干預(yù)組予以Ang-(1-7)頸部皮下注射,2型糖尿病組和正常對照組則分別予等體積生理鹽水對照,干預(yù)共8周。分別檢測各組大鼠空腹血糖值,血清胰島素含量和血管緊張素Ⅱ水平,并據(jù)此計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)。行HE染色觀察比較各組大鼠胰島組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu),分別采用免疫組織化學(xué)染色法和實時熒光定量法(RT-PCR)檢測胰島PDX-1、GLUT-2蛋白及mRNA的表達水平,并對其進行量化分析比較。結(jié)果:與NC組比較,DM組大鼠體重下降(P0.05),血糖、血清AngⅡ、Homa-IR均升高(P0.05),血清胰島素水平下降(P0.05);大鼠胰島數(shù)目減少,體積變小,結(jié)構(gòu)破壞,胰島內(nèi)細胞減少,形態(tài)不一,排列雜亂無序;胰島內(nèi)PDX-1、GLUT-2蛋白表達分別下降了61.04%和59.74%(P0.05),mRNA表達水平分別下降了64.60%和52.94%(P0.05)。Ang-(1-7)干預(yù)組與DM組比較,大鼠體重?zé)o明顯變化(P0.05),但血糖、血清AngⅡ、Homa-IR均降低(P0.05),血清胰島素水平有所提升(P0.05);大鼠胰島形態(tài)欠規(guī)則,但界限尚清,胰島內(nèi)細胞數(shù)量比DM組稍增加,結(jié)構(gòu)破壞較DM組有所改善,但未恢復(fù)至NC組水平;胰島內(nèi)PDX-1、GLUT-2蛋白表達分別增加了55.97%和53.05%(P0.05),mRNA表達水平分別增加了68.85%和50.69%(P0.05)。結(jié)論:Ang-(1-7)可能通過上調(diào)PDX-1、GLUT-2的表達,增加胰島β細胞合成和分泌胰島素,改善胰島β細胞的功能,在一定程度上延緩2型糖尿病的病程進展。
【關(guān)鍵詞】:Ang-(1-7) 胰島功能 PDX-1 GLUT-2
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R587.1
【目錄】:
  • 摘要5-7
  • abstract7-9
  • 前言9-11
  • 1 材料與方法11-19
  • 1.1 一般資料11-12
  • 1.2 研究方法12-18
  • 1.3 統(tǒng)計學(xué)處理18-19
  • 2 結(jié)果19-23
  • 2.1 大鼠體重、血糖的改變19
  • 2.2 大鼠血清胰島素含量的比較19
  • 2.3 大鼠AngⅡ含量的比較19
  • 2.4 Homa-IR的比較19-20
  • 2.5 胰島HE染色形態(tài)學(xué)的比較20-21
  • 2.6 胰島免疫組化結(jié)果的比較21-22
  • 2.7 PDX-1、GLUT-2 mRNA的相對表達水平22-23
  • 3 討論23-26
  • 4 結(jié)論26-27
  • 參考文獻27-31
  • 綜述31-41
  • 參考文獻37-41
  • 致謝41-42
  • 在學(xué)期間研究成果42-43
  • 個人簡歷43

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本文編號:646816

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