本文關(guān)鍵詞：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病小鼠糖脂代謝及GLP-1的影響

  更多相關(guān)文章： 二甲雙胍 GLP-1 降糖消渴顆粒 聯(lián)合用藥 糖尿病 糖脂代謝

【摘要】：目的：觀察降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代謝的影響,并以胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)為觀察點(diǎn),探討其可能的作用機(jī)制,并確定與二甲雙胍聯(lián)合用藥條件下降糖消渴顆粒的合理劑量。方法：1.選取8周齡雄性ICR小鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,隨機(jī)分為正常組和高脂組。高脂組給予高脂飼料喂養(yǎng)4周,腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ) 100mg·kg-1,建立T2DM小鼠模型。將造模成功的小鼠依據(jù)體重和空腹血糖隨機(jī)分為模型組、二甲雙胍組、降糖消渴顆粒低劑量聯(lián)合二甲雙胍組、降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍組、降糖消渴顆粒高劑量聯(lián)合二甲雙胍組,并分別給予二甲雙胍,或降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍。其中,二甲雙胍組給予二甲雙胍0.19g·kg-1,降糖消渴顆粒低劑量聯(lián)合二甲雙胍組給予二甲雙胍0.19g·kg-1+降糖消渴顆粒1.75g·kg-1,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍組給予二甲雙胍0.19g·kg-1+降糖消渴顆粒3.5g·kg-1,降糖消渴顆粒高劑量聯(lián)合二甲雙胍組給予二甲雙胍0.19g·kg-1+降糖消渴顆粒7g·kg-1,正常組與模型組給予等量純凈水灌胃,共給藥4周。2.給藥期間,觀察各組小鼠的一般狀態(tài),每周記錄其攝食量、體重、空腹血糖(FBG),并于實(shí)驗(yàn)結(jié)束前進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。3.給藥4周后,采用眼眶取血,檢測各組小鼠的血清胰島素(INS)、胰高血糖素(Glucagon)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)。計(jì)算胰島素敏感指數(shù),稱取肝重,并計(jì)算肝臟器指數(shù)。4.取小鼠胰腺組織,甲醛固定,石蠟包埋、切片,HE染色觀察胰腺的病理形態(tài)。5.取腸組織勻漿離心,ELISA法檢測小鼠腸組織中的active GLP-1含量。6.取小鼠的腸和胰腺組織,甲醛固定,石蠟包埋、切片,以免疫組織化學(xué)法檢測小鼠腸組織的GLP-1、GLP-1R、PC1/3的表達(dá)和胰腺組織GLP-1R的表達(dá)。結(jié)果：1.一般狀態(tài)：與模型組相比,降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可減少T2DM小鼠的攝食量和體重,其作用以降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍更為明顯(P0.01)。2.糖代謝：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可降低T2DM小鼠的FBG(P0.01)。其中,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍降低FBG作用優(yōu)于單用二甲雙胍(P0.05)。降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可降低T2DM小鼠的INS水平(P0.05)、Glucagon水平(P0.05),改善胰島素敏感性(P0.05)和糖耐量(P0.05)。其中,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍對糖耐量的改善更好(P0.01)。3.脂代謝：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可降低血TG水平(P0.01),提高血HDL水平(P0.01),降低肝重(P0.05)和肝臟器指數(shù)(P0.01)。在TC和LDL水平方面,各給藥組與模型組相比,未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.病理形態(tài)：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可改善胰島病理形態(tài),保護(hù)胰島。5.肝腎功能：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可改善T2DM小鼠的血清ALT水平(P0.01),對血AST、BUN、和Cr未表現(xiàn)出明顯改善作用(P0.05)。6. ELISA結(jié)果：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可以促腸GLP-1分泌(P0.01)。其中,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍較單用二甲雙胍效果更優(yōu)(P0.01)。7.免疫組化結(jié)果：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可增加腸GLP-1和GLP-1R表達(dá)(P0.01),促進(jìn)腸PC1/3和胰GLP-1R的表達(dá)(P0.05)。其中,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍促GLP-1(p0.01)和GLP-1R (P0.05)表達(dá)的作用與單用二甲雙胍比更優(yōu)。結(jié)論：1.降糖消渴顆粒低、中、高劑量聯(lián)合二甲雙胍均能降低T2DM小鼠的攝食量、體重、空腹血糖,改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性,保護(hù)胰島,有助于調(diào)節(jié)胰島功能和改善糖代謝。其中,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍在降低攝食量、體重、空腹血糖和改善糖耐量方面作用更為明顯,其降低空腹血糖的作用優(yōu)于單用二甲雙胍。2.降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍可降低T2DM小鼠的肝重和肝臟器指數(shù),對血脂水平亦具有一定調(diào)節(jié)作用。3.降糖消渴顆粒低、中、高劑量聯(lián)合二甲雙胍均有促腸GLP-1的作用,并能促進(jìn)腸GLP-1R, PC1/3和胰GLP-1R的表達(dá)。其中,降糖消渴顆粒中劑量聯(lián)合二甲雙胍促腸GLP-1、GLP-1R和胰GLP-1R的作用更為明顯,其促腸GLP-1的作用較單用二甲雙胍更強(qiáng),提示降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍對糖代謝的改善可能是通過調(diào)節(jié)GLP-1相關(guān)機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。4.降糖消渴顆粒低、中、高劑量聯(lián)合二甲雙胍均未加重T2DM小鼠的肝腎損害,但亦未表現(xiàn)出明顯改善作用,有必要進(jìn)行進(jìn)一步的毒理實(shí)驗(yàn)。5.基于GLP-1相關(guān)機(jī)制闡明了降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍對中醫(yī)脾胃的潛在調(diào)節(jié)作用,探討了脾胃在糖尿病發(fā)病和發(fā)展中的關(guān)鍵作用,是從中醫(yī)理論探討中西藥聯(lián)用治療糖尿病模式的有益嘗試。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 GLP-1 降糖消渴顆粒 聯(lián)合用藥 糖尿病 糖脂代謝
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 符號說明11-12
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述12-35
• 綜述一 聯(lián)合用藥治療糖尿病的現(xiàn)狀12-26
• 1 口服降糖西藥聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病12-16
• 2 胰島素制劑聯(lián)合口服降糖西藥治療糖尿病16-17
• 3 中西藥聯(lián)合治療糖尿病17-20
• 4 小結(jié)與展望20-21
• 參考文獻(xiàn)21-26
• 綜述二 GLP-1及相關(guān)降糖藥物的研究現(xiàn)狀26-35
• 1 GLP-1的研究現(xiàn)狀26-29
• 2 基于GLP-1相關(guān)機(jī)制的降糖藥物研究現(xiàn)狀29-31
• 3 小結(jié)與展望31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 前言35-36
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究36-62
• 1 實(shí)驗(yàn)材料36-37
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物及飼料36
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物36
• 1.3 主要試劑與儀器36-37
• 2 實(shí)驗(yàn)方法37-41
• 2.1 造模方法37-38
• 2.2 分組與給藥38
• 2.3 標(biāo)本制備38
• 2.4 指標(biāo)檢測38-41
• 2.5 數(shù)據(jù)處理41
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-51
• 3.1 對糖尿病小鼠一般狀態(tài)的影響41-42
• 3.2 對糖尿病小鼠體重的影響42-43
• 3.3 對糖尿病小鼠空腹血糖的影響43-44
• 3.4 對糖尿病小鼠胰島素、胰島素敏感性和胰高血糖素的影響44-45
• 3.5 對糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影響45
• 3.6 對糖尿病小鼠血脂水平的影響45-46
• 3.7 對糖尿病小鼠肝重和肝臟器指數(shù)的影響46-47
• 3.8 對糖尿病小鼠肝、腎功能的影響47-48
• 3.9 對糖尿病小鼠胰腺組織的病理觀察48
• 3.10 對腸組織GLP-1的影響48-49
• 3.11 對腸組織GLP-1R的影響49
• 3.12 對腸組織PC1/3的影響49-50
• 3.13 對胰腺GLP-1R的影響50-51
• 4 小結(jié)51
• 4.1 對糖尿病小鼠糖脂代謝的影響51
• 4.2 對GLP-1相關(guān)機(jī)制的調(diào)節(jié)作用51
• 4.3 對糖尿病小鼠的肝、腎功能的影響51
• 5 討論51-62
• 5.1 對高脂飲食聯(lián)合小劑量STZ誘導(dǎo)糖尿病模型小鼠的評價(jià)51-52
• 5.2 二甲雙胍與降糖消渴顆粒同用的依據(jù)52-55
• 5.3 降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病小鼠糖脂代謝的影響55-58
• 5.4 降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病小鼠GLP-1的影響58-59
• 5.5 對中西藥聯(lián)合治療糖尿病的安全性評價(jià)和反思59-60
• 5.6 從GLP-1認(rèn)識中醫(yī)脾胃在治療糖尿病中的作用60-62
• 結(jié)語62-63
• 參考文獻(xiàn)63-66
• 附錄66-69
• 致謝69-70
• 在學(xué)期間主要研究成果70-71
• 個(gè)人簡歷71

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