本文關(guān)鍵詞：tBHQ對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜VEGF及Bcl-2表達的影響及保護作用

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【摘要】：目的:采用高脂高糖飲食聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozocin,ST Z)建立2型糖尿病大鼠模型,觀察叔丁基對苯二酚(tert-Butyl Hydroqui none,tBHQ)對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮生長因子(vascular en dothelial growth factor,VEGF)及B細胞白血病/淋巴瘤2(B-cell leu kemia/lymphoma-2,Bcl-2)表達的影響,探討tBHQ通過Nrf2/ARE信號通路對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的保護作用。方法:50只清潔級健康雄性成年SD大鼠隨機分為正常對照組和模型建立組。模型建立組予以高脂高糖飼料喂養(yǎng)4w,空腹12h后以鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)按體質(zhì)量30mg/kg腹腔注射誘導(dǎo)建立2型糖尿病大鼠模型,再選取造模成功大鼠隨機分為糖尿病組(繼續(xù)喂以高脂高糖飼料),tBHQ干預(yù)組(成模一周后在高脂高糖飼料中添加1%tBHQ繼續(xù)喂養(yǎng)),4w、12w后觀察3組大鼠的空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)。放射免疫分析法檢測空腹血清胰島素(FINs)含量。免疫組織化學(xué)法檢測糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中VEGF、Bcl-2的表達。采用Real-Time qRT-PCR法定量檢測視網(wǎng)膜組織中Bcl-2,VEGF m RNA表達。結(jié)果:35只大鼠成功建立2型糖尿病模型,成模率87.5%。各組大鼠FPG比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F分組=78.531,P=0.000)。糖尿病組及tBHQ干預(yù)組的FINs較正常組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F分組=22.480,P=0.000;F時間=7.636,P=0.008)。糖尿病組的TC、TG較正常對照組與tBHQ干預(yù)組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(TC:F分組=28.049,P=0.000;TG:F分組=13.108,P=0.000)。糖尿病組及tBHQ干預(yù)組的LDL較正常組明顯增高(F分組=6.804,P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示:Bcl-2、VEGF蛋白主要表達于各層視網(wǎng)膜血管、節(jié)細胞層、內(nèi)核層、外核層。糖尿病組VEGF蛋白表達量顯著高于正常組與tBHQ干預(yù)組,不同分組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F分組=11.805,P=0.000)。Bcl-2蛋白在正常組、糖尿病組、tBHQ干預(yù)組的表達呈遞增趨勢,且12w的表達量比4w明顯增高,不同分組及時間的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F分組=22.943,P=0.000;F時間=7.170,P=0.08)。Bcl-2在tBHQ干預(yù)組12w的表達量相較于4w明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.013,P=0.004)。Real-Time qRT-PCR結(jié)果顯示:VEGF m RNA在糖尿病組中的表達量顯著高于正常組和tBHQ干預(yù)組,不同分組及時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F分組=79.220,P=0.000;F時間=6.090,P0.05);tBHQ干預(yù)組的Bcl-2m RNA表達量高于糖尿病組和正常組,且糖尿病組的表達量高于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F分組=105.000,P=0.000;F時間=13.17,P0.05),tBHQ干預(yù)組12w相對于4w明顯升高(t=-7.047,P0.05)。結(jié)論:1、采用高糖、高脂飲食聯(lián)合小劑量STZ腹腔注射可成功制備2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變模型2、tBHQ對糖尿病大鼠可能有對抗高血糖、調(diào)節(jié)胰島素、降低血脂的作用;3、tBHQ可能通過減少VEGF及增加Bcl-2的表達對糖尿病視網(wǎng)膜病變起到抗氧化損傷和抗凋亡的作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病性視網(wǎng)膜病變 血管內(nèi)皮生長因子 Bcl-2 叔丁基對苯二酚 動物模型
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-35
• 討論35-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-48
• 英漢縮略詞對照表48-49
• 致謝49-50
• 糖尿病視網(wǎng)膜病變與凋亡相關(guān)因子的研究進展（綜述）50-66
• 參考文獻61-66

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本文編號：575572