本文關(guān)鍵詞：Cyclopamine在佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠腎臟損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:觀察佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠Hedgehog信號(hào)通路活化,并探討Cyclopamine對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎癥及腎臟損傷的影響。方法:將40只大鼠隨機(jī)分為空白組、Cyclopamine組、AA+Cyclopamine組、AA模型組。采用弗氏完全佐劑建立AA大鼠模型,使用Cyclopamine腹腔注射,并通過(guò)測(cè)量足爪腫脹、全身炎癥反應(yīng)及關(guān)節(jié)炎癥評(píng)分的方法進(jìn)行半定量評(píng)價(jià)。HE染色檢測(cè)各組大鼠腎臟病理改變,Western blot檢測(cè)各組大鼠腎臟Gli1蛋白表達(dá)水平,免疫組織化學(xué)法染色檢測(cè)各組大鼠腎臟TNF-α、IFN-γ、IL-6表達(dá)。結(jié)果:使用Cyclopamine后,能夠明顯降低AA大鼠足爪腫脹度和改善AA大鼠的關(guān)節(jié)炎指。與對(duì)照組相比,AA模型組大鼠Cr、BUN和臟器系數(shù)出現(xiàn)明顯升高改變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)腎臟電鏡病理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)AA模型組大鼠出現(xiàn)明顯的病理改變,AA大鼠使用抑制劑Cyclopamine后能夠明顯降低肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和臟器系數(shù)改變。Western blot檢測(cè)各組腎臟組織中Gli1的蛋白表達(dá),發(fā)現(xiàn)對(duì)照組與Cyclopamine組相比Gli1蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異,AA模型組及AA+Cyclopamine組Gli1蛋白表達(dá)量明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,AA+Cyclopamine組與AA模型組相比,Gli1蛋白表達(dá)水平明顯有下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;免疫組化法檢測(cè)腎臟組織中促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-6表達(dá)改變情況并進(jìn)行半定量評(píng)分,與空白組相比,AA模型組及AA+Cyclopamine組腎臟TNF-α、IFN-γ表達(dá)明顯升高,且使用Cyclopamine后,AA大鼠腎臟TNF-α、IFN-γ表達(dá)顯著降低,AA模型組腎臟IL-6表達(dá)較對(duì)照組明顯升高。結(jié)論:Cyclopamine能夠明顯改善AA大鼠的關(guān)節(jié)炎癥和腎臟損傷程度,在此過(guò)程中Hh通路處于活化狀態(tài),并誘導(dǎo)炎性因子表達(dá)改變。
【作者單位】： 安徽醫(yī)學(xué)高等�？茖W(xué)校人體解剖教研室;安徽醫(yī)科大學(xué)組織胚胎學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 佐劑性關(guān)節(jié)炎 Hedgehog 腎臟損傷
【基金】：安徽高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(KJ2015A350) 國(guó)家自然科學(xué)基金(81373421)資助
【分類號(hào)】：R593.22
【正文快照】： 1本文受安徽高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(KJ2015A350)和國(guó)家自然科學(xué)基金(81373421)資助。2安徽醫(yī)科大學(xué)組織胚胎學(xué)教研室,合肥230032。with arthritis AA,the Hh pathway was on activity state in the process,may altered expression of inflammatory factors.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(R

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