發(fā)布時(shí)間：2017-07-17 23:22

  本文關(guān)鍵詞：外源性胰島素致異常高胰島素血癥3例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

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【摘要】：目的：探討3例臨床所見長期應(yīng)用外源性胰島素治療導(dǎo)致胰島素抗體陽性合并異常高胰島素血癥的2型糖尿病患者血糖控制不佳的病例分析,分析這3例特殊病例及胰島素自身免疫性綜合癥的、臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢測的異同,提高對(duì)糖尿病臨床治療的認(rèn)識(shí)。方法：從病史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查等方面對(duì)3例病例進(jìn)行詳細(xì)分析報(bào)道,探討該現(xiàn)象出現(xiàn)可能的機(jī)制原理；并檢索高胰島素性低血糖癥的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道和病例進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。結(jié)果：糖尿病是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,其發(fā)病機(jī)制為胰島素分泌不足、胰島素抵抗或者兩者同時(shí)存在引起的代謝綜合征,臨床以慢性(長期)高血糖為主要特征,是發(fā)病率最高的慢性疾病之一。2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和／或胰島功能受損,胰島相關(guān)抗體一般呈陰性。由于胰島功能受損進(jìn)展緩慢,治療不完全依賴于胰島素,飲食、運(yùn)動(dòng)等調(diào)節(jié)可發(fā)揮重要作用。在糖尿病的治療過程中,隨著重組人胰島素和胰島素類似物逐步替代動(dòng)物胰島素的使用,胰島素抗體的產(chǎn)生已經(jīng)顯著下降。但仍有少量報(bào)告表明,胰島素抗體可能會(huì)出現(xiàn)在應(yīng)用上述胰島素進(jìn)行皮下注射治療的2型糖尿病患者中,尤其是在亞洲地區(qū)。外源性胰島素誘發(fā)的循環(huán)胰島素抗體可能改變胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度,進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗,血糖控制不佳等臨床特征。Scatchard分析將這種胰島素抗體分為兩種類型：低親和力、高結(jié)合容量和高親和力、低結(jié)合容量。前一種類型通常存在于診斷為胰島素自身免疫性綜合癥(IAS)的患者或某些由外源胰島素導(dǎo)致的與IAS相似的疾病中。胰島素自身免疫綜合征(Insulin AutoimmuneSyndrome,IAS),即自身免疫性低血糖(Autoimmune Hypoglycemia, AIH),是一種罕見類型的低血糖癥,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的低血糖、高胰島素血癥伴隨著胰島素自身抗體或胰島素受體抗體陽性。由日本平田正幸于1970年首次報(bào)道,故又稱平田氏病(Hirata's disease)。因?yàn)樗麄円葝u素抗體的特點(diǎn),這些患者出現(xiàn)自發(fā)免疫性低血糖現(xiàn)象。高容量造成大量胰島素與胰島素抗體結(jié)合,所以胰島素抵抗顯著增強(qiáng),進(jìn)而引發(fā)高血糖現(xiàn)象。低親和力導(dǎo)致大量胰島素成為游離狀態(tài),游離胰島素的突然增加引發(fā)低血糖的發(fā)生。然而,與IAS不同,這3例患者都沒有頻繁發(fā)生低血糖,我們推測這3例病人的胰島素抗體可能是后一種類型。他們的高親和力使得大量胰島素難以從胰島素-胰島素抗體復(fù)合物中解離出來,所以患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖。胰島素類似物治療過程中產(chǎn)生胰島素抗體的機(jī)理尚不完全清楚。以往的研究表明細(xì)胞因子在許多免疫病中有著重要作用。因此,我們?cè)u(píng)估了兩名患者的血清中與胰島素抗體相關(guān)的各種細(xì)胞因子濃度,我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在隨訪過程中IFN-γ的濃度逐漸降低,而IL-4,IL-10的水平逐漸增加,這可能闡明了這種現(xiàn)象部分的病理生理過程。因此,外源性胰島素與胰島素抗體之間的關(guān)系及機(jī)制需要更多的探索和研究,并應(yīng)用于臨床工作中。結(jié)論：盡管由于胰島素類似物導(dǎo)致的高胰島素水平和胰島素抗體陽性的情況比較罕見,臨床醫(yī)生也應(yīng)注意這種情況。因此,當(dāng)長期接受胰島素類似物治療的2型糖尿病患者出現(xiàn)無法解釋的血糖控制不佳的情況時(shí),應(yīng)考慮胰島素抗體的產(chǎn)生。一旦確定外源性胰島素引起胰島素抗體形成,應(yīng)建議患者使用口服降糖藥來替代胰島素。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 外源性胰島素 胰島素抗體 胰島素自身免疫綜合征
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號(hào)說明11-13
• 前言13-16
• 病例報(bào)告16-23
• 討論23-28
• 附圖28-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 文獻(xiàn)綜述35-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 致謝49-50
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表50

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本文編號(hào)：555081