本文關(guān)鍵詞：糖尿病腦小血管病顱腦SWI影像學(xué)特點(diǎn)及病理機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 糖尿病 腦小血管病 SWI 淀粉樣蛋白 載脂蛋白E 2型糖尿病

【摘要】：研究背景與目的近年來(lái),隨著糖尿病患病率升高,糖尿病并發(fā)腦血管病患者逐漸增多。糖尿病能引起腦血管損害,造成嚴(yán)重的中樞系統(tǒng)并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為腦內(nèi)小血管和大血管病變,產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)。隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展,神經(jīng)影像學(xué)手段廣泛應(yīng)用,腦小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)被大量發(fā)現(xiàn),腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)也逐漸達(dá)成專家共識(shí)。其中,已經(jīng)明確可造成腦小血管病的主要的危險(xiǎn)因素為年齡和高血壓、糖尿病等。糖尿病作為危險(xiǎn)因素,對(duì)腦小血管造成的損害及其病理機(jī)制臨床和影像均有研究報(bào)道。但本文通過(guò)探討糖尿病腦小血管病患者顱腦磁敏感加權(quán)成像(Susceptibility Weighted Imaging, SWI)影像學(xué)特點(diǎn),期望為臨床工作提供更多臨床評(píng)價(jià)依據(jù),進(jìn)一步提高臨床醫(yī)生對(duì)該病的認(rèn)識(shí)及重視,盡早對(duì)糖尿病患者腦小血管病做出準(zhǔn)確診斷。盡力提高控制相關(guān)危險(xiǎn)因素積極性,減少腦小血管病的發(fā)生率,降低患者病死率。研究方法建立病歷資料調(diào)查表,回顧分析山東省千佛山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科自2010年10月1日至2015年10月1日以來(lái)收治的腦小血管病患者共867例。篩選出患有糖尿病、進(jìn)行顱腦SWI影像學(xué)檢查者30例,詳細(xì)記錄其臨床資料及影像學(xué)資料。選取與糖尿病腦小血管病組匹配的非糖尿病腦小血管病患者30例作為對(duì)照組,分析兩組患者臨床病歷資料及SWI影像學(xué)資料,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：經(jīng)過(guò)人口統(tǒng)計(jì)資料匹配分析,糖尿病組患者與非糖尿病組兩組患者平均年齡、男女性別比、受教育程度(年限)、吸煙史均無(wú)明顯差異(P0.05)。兩組患者血液生化指標(biāo),包括血清總膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、血清甘油三酯、肌酐、尿素均無(wú)明顯差異(P0.05),血糖,糖化血紅蛋白糖尿病組患者明顯高于非糖尿病組患者(P0.05)。兩組患者伴發(fā)病如高血壓、高膽固醇血癥、短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack,TIA)、癥狀性卒中等,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),兩組患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(Mini-Mental State Examination, MMSE)評(píng)分,糖尿病組患者認(rèn)知功能障礙程度較重(P0.05)。兩組患者顱腦SWI微出血灶呈現(xiàn)典型的斑點(diǎn)狀低信號(hào),主要分布于大腦皮層和皮層下、基底節(jié)、丘腦等部位。糖尿病組患者顱腦SWI微出血灶數(shù)目明顯多于非糖尿病組患者(P0.05),糖尿病組患者腦內(nèi)小血管數(shù)目較非糖尿病組患者明顯減少(P0.05)。結(jié)論糖尿病腦小血管病患者更易發(fā)生認(rèn)知功能障礙。顱腦SWI影像學(xué)顯示,糖尿病腦小血管病微出血灶好發(fā)于大腦皮層和皮層下、基底節(jié)、丘腦等部位�；赟WI影像分析的糖尿病損害造成腦小血管病微出血灶明顯增多,基于SWI影像分析的腦內(nèi)小血管數(shù)目明顯減少。研究目的糖尿病作為腦小血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,能夠引起嚴(yán)重的腦內(nèi)損害。已知糖尿病能夠?qū)е碌矸蹣拥鞍啄X內(nèi)清除機(jī)制障礙,從而導(dǎo)致淀粉樣蛋白腦內(nèi)水平增加,最終產(chǎn)生腦內(nèi)沉積,造成神經(jīng)元損傷及血管病變。糖尿病的高糖代謝狀態(tài)能夠啟動(dòng)氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致腦組織炎癥水平增高,導(dǎo)致血腦屏障功能受損,進(jìn)一步促進(jìn)淀粉樣蛋白腦內(nèi)沉積。但淀粉樣蛋白沉積在糖尿病腦內(nèi)的病理類型并不清楚。為此,本課題主要目的是通過(guò)觀察糖尿病大鼠腦組織中Aβ1-40、ApoE的表達(dá)特征,初步探討和是否參與糖尿病腦組織損傷的發(fā)生發(fā)展；研究病程、年齡對(duì)糖尿病大鼠腦內(nèi)Aβ1-40、ApoE表達(dá)的影響；研究在2型糖尿病大鼠腦內(nèi)Aβ1-40與ApoE表達(dá)的相關(guān)性。研究方法(1)采用高脂飼料聯(lián)合小劑量STZ誘導(dǎo)的Ⅱ糖尿病大鼠作為動(dòng)物模型,將其按病程分為3月齡(n=15,3MDM組)及6月齡(n=15,6MDM組)2組,將正常Wistar大鼠3月齡(n=15,3M組)、6月齡(n=15,6M組)作為對(duì)照組。(2)運(yùn)用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)腦組織中Aβ1-40、ApoE的表達(dá)及空間分布。(3)運(yùn)用RT-qPCR、Western Blot法分別測(cè)定各組大鼠腦內(nèi)ApoE的mRNA、蛋白表達(dá)水平。(4)采用GraphPad Prism 5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有數(shù)據(jù)以x±s表示,多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,組間差異比較采用兩樣本t檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果(1)Aβ1-40在各組大鼠腦內(nèi)的表達(dá)：Aβ1-40在微血管壁上、微血管周圍均有沉積,推測(cè)淀粉樣蛋白沉積在糖尿病腦血管病大鼠腦內(nèi)存在血管壁沉積(perivascular Aβ-deposition)和血管周沉積(Capillary CAA)兩種病理類型。3MDM組與3M組相比、6MDM組大鼠與6M組相比腦組織中Aβ1-40的表達(dá)均明顯增加(P0.05),6M組與3M組相比、6MDM組與3MDM組相比腦組織中Aβ1-40的表達(dá)均明顯增加(P0.05)。(2) ApoE在各組大鼠腦內(nèi)表達(dá)部位及特點(diǎn)：3MDM組與3M組相比、6MDM組大鼠與6M組相比腦組織中ApoE的表達(dá)均明顯增加(P0.05),6M組與3M組相比、6MDM組與3MDM組相比腦組織中ApoE的表達(dá)均明顯增加(P0.05)。(3)在mRNA、蛋白水平上,3MDM組與3M組相比、6MDM組大鼠與6M組相比腦組織中ApoE的相對(duì)表達(dá)量均有明顯差異(P0.05),6M組與3M組相比、6MDM組與3MDM組相比腦組織中ApoE的相對(duì)表達(dá)量均有明顯差異(P0.05)。(4)通過(guò)Person相關(guān)性分析,在不同大鼠的腦內(nèi), Aβ1-40與ApoE呈正相關(guān)性(r=0.9741,P0.05)。結(jié)論(1)Aβ在2型糖尿病腦血管壁上、血管周圍均有表達(dá),推測(cè)糖尿病大鼠腦血管淀粉樣蛋白的沉積為血管壁沉積和血管壁周圍沉積兩種類型。(2)2型糖尿病可促進(jìn)大鼠腦組織內(nèi)Aβ1-40的表達(dá),隨年齡的增長(zhǎng)和糖尿病病程的進(jìn)展,Aβ1-40的表達(dá)相應(yīng)增加。(3)2型糖尿病可促進(jìn)大鼠腦組織內(nèi)ApoE的表達(dá),隨年齡的增長(zhǎng)和糖尿病病程的進(jìn)展,ApoE的表達(dá)相應(yīng)增加。(4)隨著年齡和糖尿病病程增加,腦組織Ap及ApoE沉積均增加,兩者表達(dá)存在正相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 腦小血管病 SWI 淀粉樣蛋白 載脂蛋白E 2型糖尿病
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3;R587.2
【目錄】：

• 糖尿病腦小血管病顱腦SWI影像學(xué)特點(diǎn)研究6-33
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-13
• 前言13-14
• 對(duì)象和方法14-16
• 結(jié)果16-19
• 討論19-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-33
• 補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)部分：病理機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)33-53
• 摘要33-35
• ABSTRACT35-38
• 前言38-39
• 材料與方法39-41
• 結(jié)果41-42
• 討論42-44
• 結(jié)論44-45
• 附圖表45-49
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 致謝53-54
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表54

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：554685