發(fā)布時(shí)間：2017-07-14 12:22

  本文關(guān)鍵詞：Ghrelin對(duì)糖尿病大鼠海馬DKK-1表達(dá)和學(xué)習(xí)記憶功能的影響

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【摘要】：目的觀察Ghrelin對(duì)糖尿病大鼠DKK-1和WNT信號(hào)通路的表達(dá)變化,探討其參與學(xué)習(xí)記憶功能的機(jī)制。方法 60只SD大鼠隨機(jī)均分為對(duì)照組(NC組)、糖尿病組(DM組)、糖尿病+Ghrelin組(DM1組)、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6組(DM2組)。腹腔注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力;電鏡觀察大鼠海馬CA1區(qū)超微結(jié)構(gòu),普通顯微鏡下HE染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞形態(tài);ELISA檢測(cè)大鼠血清DKK-1的表達(dá);熒光定量PCR及Western blotting分別檢測(cè)大鼠海馬DKK-1及β-catenin m RNA和蛋白水平。結(jié)果與NC組相比,DM組大鼠逃避潛伏期延長,穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05);神經(jīng)元細(xì)胞腫脹、線粒體空泡變性等(P0.05);神經(jīng)元細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞核固縮等;血清、海馬組織中DKK-1的表達(dá)明顯升高(P0.05),海馬中β-catenin表達(dá)下降(P0.05)。與DM組相比,DM1組大鼠逃避潛伏期縮短,穿越平臺(tái)次數(shù)增多(P0.05);神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)完整,線粒體發(fā)達(dá)、密度增加等(P0.05);神經(jīng)元細(xì)胞排列整齊、細(xì)胞層數(shù)清晰;血清、海馬組織中DKK-1表達(dá)明顯降低(P0.05),海馬中β-catenin的表達(dá)升高(P0.05)。聯(lián)合應(yīng)用Ghrelin和GHSR-1a受體拮抗劑Ghrelin+D-lys3-GHRP-6后,Ghrelin上述作用被阻斷(P0.05)。結(jié)論 WNT信號(hào)通路可能參與糖尿病腦病的發(fā)生發(fā)展過程,Ghrelin改善糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的機(jī)制至少部分與下調(diào)海馬DKK-1的表達(dá)、調(diào)控WNT信號(hào)通路有關(guān)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年科內(nèi)分泌組;
【關(guān)鍵詞】： Ghrelin 糖尿病 認(rèn)知功能 DKK- β-catenin
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81170752) 國家臨床重點(diǎn)�？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2013〕544號(hào)) 重慶市發(fā)改委資助項(xiàng)目(渝發(fā)改技[2013]1420號(hào)) 教育部博士點(diǎn)基金(20135503110015)~~
【分類號(hào)】：R587.2
【正文快照】： 糖尿病腦病是糖尿病慢性并發(fā)癥,1965年由Nielon首次提出[1],它以學(xué)習(xí)能力下降、記憶功能減退等認(rèn)知功能障礙為主要特征,涵蓋了神經(jīng)電生理、神經(jīng)心理、病理學(xué)、影像學(xué)和行為學(xué)等多方面改變。隨著中國步入老齡化社會(huì),糖尿病患者人數(shù)不斷增加,糖尿病作為認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因

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