發(fā)布時(shí)間：2017-07-03 08:15

  本文關(guān)鍵詞：2型糖尿病的遺傳易感基因研究

  更多相關(guān)文章： 2型糖尿病 薈萃分析 關(guān)聯(lián)分析 候選基因 糖尿病相關(guān)的數(shù)量性狀

【摘要】：2型糖尿病（Type2diabetes，T2D）是一種常見的復(fù)雜性代謝性疾病，是以胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損為主要特征。在中國，年齡在20歲及以上的2型糖尿病患者就有約9240萬。隨著全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）技術(shù)的運(yùn)用，揭示了多個(gè)與2型糖尿病相關(guān)的基因，例如：HHEX，WFS1，SLC30A8，EXT2，F(xiàn)TO，TCF2/HNF1B，CDKN2A/B，IGF2BP2，CDKAL1，PPARG，TCF7L2，KCNQ和KCNJ11。然而，這些基因與2型糖尿病的相關(guān)性，也因種族的不同而不同。基于這個(gè)原因，相關(guān)的薈萃分析也越來越被廣泛的使用。 由于細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制劑2A/B（Cyclin-dependent kinaseinhibitor-2A/B，CDKN2A/B）在染色體上的位置及其在β細(xì)胞功能與再生中起著重要的作用，使其成為了T2D重要的候選基因。但是，迄今為止，很多關(guān)于T2D和CDKN2A/B相關(guān)性的研究結(jié)果卻不盡相同。為了解釋這種矛盾，進(jìn)行針對(duì)CDKN2A/B基因位點(diǎn)rs10811661和rs564398與T2D關(guān)系的薈萃分析就很有必要。為此，在PubMed、EMBASE和Medline數(shù)據(jù)庫中系統(tǒng)地查閱了從2006年1月到2010年11月的相關(guān)文獻(xiàn)，一共收集到了35篇相關(guān)報(bào)道，其中16篇文章（包括24,407病例和33,937對(duì)照）符合薈萃分析的納入標(biāo)準(zhǔn)。研究的結(jié)果表明：CDKN2A/B基因的rs10811661-T等位基因(OR=1.28,95%CI=1.21-1.36, p=9×10~(-5))和TT基因型(OR=1.32,95%CI=1.22-1.43,p=9×10-5)都與增加T2D的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；但是，rs564398-G等位基因與T2D的關(guān)系尚不明確(OR=0.96,95%CI=0.88-1.05, p=0.35)；本研究提示rs10811661-T等位基因在歐洲（p=0.002）和亞洲人群（p=9×10~(-4)）中均是T2D的風(fēng)險(xiǎn)因子。薈萃分析結(jié)果說明：CDKN2A/B基因位點(diǎn)rs10811661是T2D的易感基因位點(diǎn)；但是，這一結(jié)論仍然需要在更大樣本量的不同種族群中做進(jìn)一步的驗(yàn)證。 為了揭示最新報(bào)道的6個(gè)T2D易感基因位點(diǎn)是否也是中國T2D群體的風(fēng)險(xiǎn)因子，本課題在首次發(fā)病的中國漢族瘦人T2D群體中，對(duì)上述的6個(gè)新基因位點(diǎn)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。這6個(gè)新的T2D易感基因位點(diǎn)分別來自基因BCL11A，DUSP9，IRS1，CENTD2、ADRA2A和CDKAL1。研究對(duì)象包括：761名2型糖尿病患者以及在種族、年齡、性別等方面嚴(yán)格匹配的433名健康對(duì)照；通過采取其外周血液樣本，分離出白細(xì)胞中DNA來進(jìn)行基因分型；同時(shí)，探索了這6個(gè)新的T2D易感基因位點(diǎn)與體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果的關(guān)系。結(jié)果表明：CDKAL1基因rs7754840位點(diǎn)的等位基因C與T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)（OR=1.54，，95%CI=1.30-1.82,p=8.1×10-7）；DUSP9基因rs5945326位點(diǎn)的等位基因G與T2D之間也存在著的輕度的相關(guān)性（OR=0.81，95%CI=0.70-0.93，p=0.02）；在校正了年齡、性別和體重指數(shù)（BMI）后，上述的相關(guān)性仍然存在，分別是rs7754840（p1.0×10~(-4)）和rs5945326（p=0.043）。然而，經(jīng)過多重檢驗(yàn)校正后，只有CDKAL1基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs7754840與T2D的相關(guān)性仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p1.0×10~(-4)）。此外，本研究結(jié)果提示：CDKAL1基因rs7754840位點(diǎn)的等位基因C與空腹血糖濃度的升高有關(guān)（p=3.8×10~(-4)），這種相關(guān)性與CDKAL1基因具有調(diào)節(jié)胰島功能的作用相吻合。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 薈萃分析 關(guān)聯(lián)分析 候選基因 糖尿病相關(guān)的數(shù)量性狀
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照6-9
• 摘要9-12
• ABSTRACT12-15
• 第一部分 2 型糖尿病和 CDKN2A/B 基因相關(guān)性的薈萃分析15-23
• 引言15-16
• 1 材料和方法16-18
• 1.1 對(duì)象16
• 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)16-18
• 1.3 發(fā)表偏倚18
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析18
• 2 結(jié)果18-20
• 2.1 質(zhì)量控制18-19
• 2.2 CDKN2A/B 與 T2D19-20
• 3 討論20-23
• 第二部分 六個(gè)遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)與 2 型糖尿病關(guān)聯(lián)性實(shí)驗(yàn)研究23-42
• 引言23-24
• 1 材料和方法24-33
• 1.1 對(duì)象24-25
• 1.2 全基因組 DNA 的準(zhǔn)備25
• 1.3 SNPs 的選擇25-27
• 1.4 SNPs 基因型分型27-32
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 2 結(jié)果33-39
• 2.1 基因型分型質(zhì)量控制33
• 2.2 關(guān)聯(lián)性統(tǒng)計(jì)分析33-39
• 3 討論39-42
• 全文總結(jié)42-44
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 附錄 1：DNA 的提取流程52-53
• 附錄 2：主要試劑配方53-55
• 附錄 3：主要儀器55-56
• 附錄 4：主要試劑56-57
• 文獻(xiàn)綜述57-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 致謝68-69
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 黃青陽;程孟榮;姬森林;;2型糖尿病易感基因的連鎖和關(guān)聯(lián)研究(英文)[J];遺傳學(xué)報(bào);2006年07期

  本文關(guān)鍵詞：2型糖尿病的遺傳易感基因研究

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本文編號(hào)：512909