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人工蟲(chóng)草對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌NF-κB和TGF-β1表達(dá)影響的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-06-02 13:20

  本文關(guān)鍵詞:人工蟲(chóng)草對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌NF-κB和TGF-β1表達(dá)影響的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景:糖尿病(diabetes mellitus, DM)的慢性并發(fā)癥可累及全身多器官和組織,糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DC)是一種與DM密切相關(guān)的特殊類型心肌病,主要病理特征為心肌細(xì)胞肥大、肌纖維溶解、破壞、玻璃樣變性、間質(zhì)纖維化,并可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn),其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。近年來(lái)研究認(rèn)為免疫反應(yīng)和低度炎癥過(guò)程與DM及DC關(guān)系密切,炎癥因子核因子-κB (NF-κB)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-B1(TGF-β1)的異常表達(dá)可能參與了DC的發(fā)生。既往研究表明,鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠存在多器官免疫損傷,且免疫抑制劑環(huán)孢菌素治療可以減輕器官的免疫損傷。環(huán)孢菌素具有多種毒副作用,如肝腎毒性、導(dǎo)致血壓升高等,因此應(yīng)積極尋找有效且副作用更小的治療方案。人工發(fā)酵蟲(chóng)草菌絲體干粉(Cordyceps sinensis cultivated by artficial fermentation, CS)是經(jīng)人工發(fā)酵培育而得的天然蟲(chóng)草替代品,與天然蟲(chóng)草具有同等有效成分。研究表明,蟲(chóng)草類及其菌絲培養(yǎng)物(擬青霉)對(duì)機(jī)體免疫功能具有較強(qiáng)的抑制作用。 目的:本研究旨在通過(guò)一次性尾靜脈注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)的方法建立1型糖尿病大鼠模型,應(yīng)用人工發(fā)酵蟲(chóng)草菌絲體干粉(CS)進(jìn)行干預(yù),觀察CS對(duì)糖尿病大鼠心肌NF-KB和TGF-β1表達(dá)的影響。 方法:90只雄性8周齡SD大鼠,隨機(jī)抽取10只作為正常對(duì)照組(CON組),其余作為實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組大鼠一次性尾靜脈注射大劑量(45mg/kg)鏈脲佐菌素。所有成模大鼠根據(jù)血糖水平分層,隨機(jī)分為糖尿病組(DM組),CS小劑量組(L組,0.6g/kg.d), CS中劑量組(M組,2.5g/kg.d),CS大劑量組(H組,5g/kg.d)和吡咯列酮組(PIO組,4mg/kg.d)。藥物干預(yù)8周處死大鼠,留取血、尿標(biāo)本分別檢測(cè)肝腎功能、血糖、血脂和尿微量白蛋白。光鏡下觀察各組大鼠心肌病理組織學(xué)改變,免疫組織化學(xué)法、RT-PCR法檢測(cè)心肌NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA的表達(dá)水平。所得數(shù)據(jù)采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:1.成功建立了STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型。2.各實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)血糖值均顯著高于正常對(duì)照組(P0.05)。自成模1周后,各實(shí)驗(yàn)組大鼠體重均顯著低于正常對(duì)照組(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),單純DM組大鼠UAL、ALT、TC、TG水平較正常對(duì)照組顯著升高(P0.05);CS治療組大鼠UAL、ALT、TC、TG水平均明顯低于單純DM組(P0.05)。各實(shí)驗(yàn)組大鼠BUN水平較正常對(duì)照組均升高(P0.05);各CS治療組BUN水平均低于單純DM組(P0.05)。各實(shí)驗(yàn)組大鼠Cr水平較正常對(duì)照組均無(wú)明顯差異(P0.05)。3.光鏡下,糖尿病組大鼠可見(jiàn)心肌細(xì)胞肥大、肌纖維溶解、破壞、肌橫紋消失及炎細(xì)胞浸潤(rùn);各CS治療組大鼠心肌損傷有不同程度減輕。4.糖尿病組大鼠心肌NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA表達(dá)均明顯上調(diào)(P0.05),CS干預(yù)可下調(diào)NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA的異常表達(dá)(P0.05)。 結(jié)論:STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠存在明顯心肌損害;心肌組織中NF-κB和TGF-β1表達(dá)的改變可能參與了糖尿病心肌病的發(fā)生;CS可能通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB和TGF-β1在心肌的表達(dá)發(fā)揮對(duì)心肌的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】:糖尿病 糖尿病心肌病 核因子-κB 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 人工發(fā)酵蟲(chóng)草菌絲體干粉
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R587.2;R542.2
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-9
  • ~.略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明9-11
  • 前言11-14
  • 研究現(xiàn)狀、成果11-13
  • 研究目的、方法13-14
  • 對(duì)象和方法14-21
  • 結(jié)果21-31
  • 討論31-38
  • 結(jié)論38-39
  • 參考文獻(xiàn)39-43
  • 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明43-44
  • 附錄44-48
  • 綜述48-63
  • 綜述參考文獻(xiàn)58-63
  • 致謝63

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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  本文關(guān)鍵詞:人工蟲(chóng)草對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌NF-κB和TGF-β1表達(dá)影響的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):415454

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