本文關(guān)鍵詞：中國漢族人群STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關(guān)聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 肥胖和脂類代謝紊亂已成為全球性健康問題。肥胖和脂類代謝紊亂是代謝綜合征、冠心病和2型糖尿病等疾病的主要危險因素。在我國,隨著生活水平的提高和生活方式的改變,肥胖和脂類代謝紊亂在人群所占比例也逐年提高,由此引起的健康問題也越來越受到關(guān)注。而因為其與高血壓病、糖尿病等慢性病的發(fā)病率密切相關(guān),肥胖和脂類代謝紊亂已成為我國公共健康的防治重點。 瘦素是肥胖基因的產(chǎn)物,由脂肪細(xì)胞分泌的保持機體能量平衡的激素,其作用主要在于調(diào)節(jié)體重、脂肪和能量代謝。瘦素主要是通過其下丘腦的受體而產(chǎn)生生理作用,此外,瘦素還可以通過其外周直接生理作用而產(chǎn)生作用。瘦素受體可激活STAT3蛋白。 棕色脂肪組織通過調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱對人體的能量平衡起重要作用,因其顯著的抗肥胖功能而成為當(dāng)前肥胖和脂類代謝紊亂防治的新靶點。棕色脂肪組織主要通過它細(xì)胞內(nèi)大量的線粒體將能量轉(zhuǎn)化為熱能。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為只有嬰幼兒體內(nèi)有棕色脂肪,而成年人體內(nèi)則沒有棕色脂肪。然而,近年來使用PET-CT掃描發(fā)現(xiàn),健康成年人體內(nèi)仍然存在有代謝活性的棕色脂肪。盡管在成年人體內(nèi)的棕色脂肪數(shù)量較少,但它的能量代謝能力很強,因此它的代謝作用是不可忽視的。 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子-3(Signal transducer and activators of transcription3STAT3)是STAT蛋白家族成員,其基因位于人類第17號染色體長臂上,產(chǎn)物介導(dǎo)細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。以往發(fā)現(xiàn)STAT3與細(xì)胞的生長、增殖及凋亡的關(guān)系十分密切,近年來發(fā)現(xiàn)STAT3與肥胖關(guān)系也十分密切。瘦素可誘導(dǎo)STAT3在下丘腦表達(dá),在動物模型中,敲除STAT3后,可表現(xiàn)出肥胖和能量代謝紊亂等。最近,有研究表明STAT3可結(jié)合含PR結(jié)構(gòu)域的蛋白16(PRD1-BF1-RIZ1homologous domain containing16, PRDM16)并增加其穩(wěn)定性,誘導(dǎo)棕色脂肪的分化,從而對能量代謝發(fā)揮重要作用。在歐洲人種中進(jìn)行的關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn),STAT3基因多態(tài)性與體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰圍有關(guān)聯(lián)。迄今為止,在亞洲人群中關(guān)于STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關(guān)聯(lián)研究尚未報道過。 目的 以STAT3基因做為研究的目標(biāo)基因,探討在中國漢族人群中STAT3基因多態(tài)性與肥胖和脂類代謝紊亂之間的關(guān)聯(lián)。 材料和方法 所有的研究對象都是從參加南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院常規(guī)健康體檢的參與者中隨機挑選。所有的研究對象均是無親屬關(guān)系的漢族人,甲亢、糖尿病和家族性高膽固醇血癥等疾病以及接受降脂治療的人均被排除。共有1742例,包括男性702例,女性1040例。臨床計量資料主要包括BMI、腰圍、空腹血糖和血脂(甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)等；臨床計數(shù)資料(病例-對照)包括超重、肥胖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥以及相對應(yīng)的對照組。脂類代謝紊亂診斷標(biāo)準(zhǔn)為美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次會議制定的血脂異常防治指南(NCEP-ATP III).從美國國立生物技術(shù)信息中心(NCBI)和人類基因組計劃數(shù)據(jù)庫(HapMap Project Database)獲取STAT3基因的參考序列及單核苷酸多態(tài)信息。根據(jù)連鎖不平衡分析,選取STAT3基因的兩個單核苷酸多態(tài)性位點進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究,分別為：1). rs1053005,位于STAT3基因的非編碼區(qū)(3’UTR)；2).rs957970,位于STAT3基因的內(nèi)含子區(qū)(intron region)。應(yīng)用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法進(jìn)行基因分型,隨機抽取總標(biāo)本量的5%測序以檢驗分型結(jié)果的準(zhǔn)確性。分析各基因型與臨床計量資料之間的關(guān)聯(lián)時將年齡與性別視為協(xié)變量校正后,行協(xié)方差分析；基因多態(tài)性與與臨床計數(shù)資料(病例-對照研究)的關(guān)聯(lián)研究應(yīng)用經(jīng)年齡和性別校正后的Logistic回歸分析。上述數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS(版本16.0)統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。R軟件用于統(tǒng)計分析單體型的頻率及其與代謝紊亂風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。本研究已通過了倫理委員會的審核。 結(jié)果 1.STAT3基因多態(tài)性與肥胖、中心肥胖和高甘油三脂血癥的風(fēng)險相關(guān) (1).rs1053005基因多態(tài)性與肥胖和腰圍之間的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義 基因分型成功1742個研究對象,其中男性為702例,女性為1740例。rs1053005基因多態(tài)性與BMI和腰圍之間的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(各自P值為P=0.013；P=0.016),AG基因型攜帶者或GG基因型攜帶者的BMI和腰圍水平低于從基因型攜帶者,但是這個位點與空腹血糖、甘油三酯和膽固醇等其他臨床計量資料之間的關(guān)聯(lián)沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均大于0.05)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)G等位基因(AG基因型和GG基因型)攜帶者的BMI和腰圍水平低于從基因型攜帶者(各自P=0.007,P=0.004),符合顯性效應(yīng)模型。在體重和血脂正常人群中位點rs1053005的基因型分布符合哈迪-溫伯格平衡定律(P均大于0.05),因此進(jìn)一步進(jìn)行病例-對照分析。與AA基因型攜帶者相比較,AG和GG基因型攜帶者有更低的肥胖的風(fēng)險(分別為：OR=0.49,95%CI：0.30-0.78,P=0.003：OR=0.40,95%CI：0.17-0.93,P=0.034)。顯性模型分析發(fā)現(xiàn),與從基因型攜帶者相比較,G等位基因攜帶者(AG和GG)有更低的肥胖的風(fēng)險(OR=0.47,95%CI：0.30-0.73,P=0.001)。等位基因分析發(fā)現(xiàn),相對于A等位基因,G等位基因攜帶者有更低的肥胖的風(fēng)險(OR=0.60,95%CI：0.43-0.84,P=0.002)。除此,還發(fā)現(xiàn)與從基因型攜帶者相比較,GG基因型攜帶者有更低的向心肥胖的風(fēng)險(OR=0.42,95%CI：0.23-0.79,P=0.007)。顯性模型分析發(fā)現(xiàn),與AA基因型攜帶者相比較,G等位基因攜帶者(AG和GG)有更低的向心肥胖的風(fēng)險(OR=0.69,95%CI：0.51-0.94,P=0.019)。等位基因分析發(fā)現(xiàn),相對于A等位基因,G等位基因攜帶者有更低的向心肥胖的風(fēng)險(OR=0.75,95%CI：0.60-0.95,P=0.01)。 (2).rs957970基因多態(tài)性與高甘油三脂血癥的風(fēng)險相關(guān) 基因分型成功1742個研究對象,其中男性為702例,女性為1040例。rs957970基因多態(tài)性與甘油三酯有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)。但是這個位點與BMI、空腹血糖、腰圍和膽固醇等其他臨床計量資料之間的關(guān)聯(lián)沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均大于0.05)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)C等位基因(CT基因型和CC基因型)攜帶者的甘油三酯高于TT基因型攜帶者(P=0.006),符合顯性效應(yīng)模型。在體重和血脂正常人群中rs957970基因型的分布符合哈迪-溫伯格平衡(P均大于0.05),進(jìn)一步進(jìn)行病例-對照研究分析。該多態(tài)位點與超重、肥胖和高膽固醇血癥的風(fēng)險的關(guān)聯(lián)沒有統(tǒng)計學(xué)意義,與高甘油三酯血癥有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。與TT基因型攜帶者相比較,CT基因型攜帶者有更高的高甘油三酯血癥的風(fēng)險(OR=1.43,95%CI：1.07-1.90,P=0.015)。顯性模型分析發(fā)現(xiàn),與TT基因型攜帶者相比較,C等位基因攜帶者(CC和CT)有更高的高甘油三酯血癥的風(fēng)險(OR=1.36,95%CI：1.04-1.79,P=0.027)。 (3).rs1053005和rs957970構(gòu)成的單體型與超重、肥胖的風(fēng)險相關(guān) 單體型GT攜帶者有更低的超重、一般肥胖和中心肥胖的風(fēng)險(分別為：OR=0.55,95%CI：0.35-0.86,P=0.003：OR=0.17,95%CI：0.04-0.69,P=0.02；OR=0.31,95%CI：0.14-0.71,P=0.006)；單體型GC攜帶者有更低的發(fā)生一般肥胖的風(fēng)險(OR=0.67,95%CI：0.48-0.94,P0.04)。結(jié)論 在中國漢族人群中,STAT3基因多態(tài)性影響超重、肥胖和脂類代謝紊亂的風(fēng)險。本研究有助于加深對代謝綜合征的遺傳機制的認(rèn)識,并為代謝綜合征的預(yù)防控制提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：STAT3 肥胖 脂類代謝紊亂 易感性 遺傳多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-13
• 目錄13-14
• 前言14-21
• 材料與方法21-31
• 一、實驗材料21-23
• 二、樣品采集與DNA提取23-24
• 三、單核苷酸多態(tài)性和基因型分析24-29
• 四、統(tǒng)計學(xué)分析29-31
• 結(jié)果31-50
• 一、基因型分析31-34
• 二、研究對象的一般資料34
• 三、STAT3基因多態(tài)性與代謝紊亂之間的關(guān)聯(lián)34-36
• 四、STAT3基因多態(tài)性靶目標(biāo)預(yù)測36-50
• 討論50-55
• 全文小結(jié)55-56
• 參考文獻(xiàn)56-62
• 碩士期間主要成果62-63
• 致謝63-65

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 閻爽,王麗,劉松;2型糖尿病患者脂類代謝紊亂與腎病的關(guān)系[J];中國醫(yī)刊;2001年11期

2 曹日f;趙曉丹;李碩;任麗華;陳偉煦;施瑞華;;缺氧誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞脂類代謝紊亂的作用機制[J];江蘇醫(yī)藥;2013年20期

3 郭振軍;;甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清脂類代謝紊亂的觀察[J];中國民康醫(yī)學(xué);2010年04期

4 鞏文彥;;66例2型糖尿病血脂水平檢測分析[J];檢驗醫(yī)學(xué)與臨床;2010年24期

5 胡千祥,孫明,王振華;459例高血壓患者的血脂改變[J];湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1981年03期

6 章火祥;沈月爽;陳建明;于小妹;;外周血同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平與冠心病的關(guān)系[J];中國動脈硬化雜志;2014年08期

7 龔建明;黎龍群;余志彬;;血脂水平與2型糖尿病伴發(fā)大血管病變關(guān)系的探討[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2007年08期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 宋劍南;;脂類代謝紊亂是當(dāng)今對人類健康的最大威脅[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會心病學(xué)分會成立暨第八次全國學(xué)術(shù)年會論文精粹[C];2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 歐澤金;中國漢族人群CRTC3和UCP1基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馬祖亮;中國漢族人群STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：中國漢族人群STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：409785