本文關鍵詞：中國漢族人群STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 肥胖和脂類代謝紊亂已成為全球性健康問題。肥胖和脂類代謝紊亂是代謝綜合征、冠心病和2型糖尿病等疾病的主要危險因素。在我國,隨著生活水平的提高和生活方式的改變,肥胖和脂類代謝紊亂在人群所占比例也逐年提高,由此引起的健康問題也越來越受到關注。而因為其與高血壓病、糖尿病等慢性病的發(fā)病率密切相關,肥胖和脂類代謝紊亂已成為我國公共健康的防治重點。 瘦素是肥胖基因的產(chǎn)物,由脂肪細胞分泌的保持機體能量平衡的激素,其作用主要在于調(diào)節(jié)體重、脂肪和能量代謝。瘦素主要是通過其下丘腦的受體而產(chǎn)生生理作用,此外,瘦素還可以通過其外周直接生理作用而產(chǎn)生作用。瘦素受體可激活STAT3蛋白。 棕色脂肪組織通過調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱對人體的能量平衡起重要作用,因其顯著的抗肥胖功能而成為當前肥胖和脂類代謝紊亂防治的新靶點。棕色脂肪組織主要通過它細胞內(nèi)大量的線粒體將能量轉化為熱能。傳統(tǒng)觀點認為只有嬰幼兒體內(nèi)有棕色脂肪,而成年人體內(nèi)則沒有棕色脂肪。然而,近年來使用PET-CT掃描發(fā)現(xiàn),健康成年人體內(nèi)仍然存在有代謝活性的棕色脂肪。盡管在成年人體內(nèi)的棕色脂肪數(shù)量較少,但它的能量代謝能力很強,因此它的代謝作用是不可忽視的。 信號轉導子和轉錄激活子-3(Signal transducer and activators of transcription3STAT3)是STAT蛋白家族成員,其基因位于人類第17號染色體長臂上,產(chǎn)物介導細胞外信號轉導和下游靶基因的轉錄。以往發(fā)現(xiàn)STAT3與細胞的生長、增殖及凋亡的關系十分密切,近年來發(fā)現(xiàn)STAT3與肥胖關系也十分密切。瘦素可誘導STAT3在下丘腦表達,在動物模型中,敲除STAT3后,可表現(xiàn)出肥胖和能量代謝紊亂等。最近,有研究表明STAT3可結合含PR結構域的蛋白16(PRD1-BF1-RIZ1homologous domain containing16, PRDM16)并增加其穩(wěn)定性,誘導棕色脂肪的分化,從而對能量代謝發(fā)揮重要作用。在歐洲人種中進行的關聯(lián)研究發(fā)現(xiàn),STAT3基因多態(tài)性與體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰圍有關聯(lián)。迄今為止,在亞洲人群中關于STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關聯(lián)研究尚未報道過。 目的 以STAT3基因做為研究的目標基因,探討在中國漢族人群中STAT3基因多態(tài)性與肥胖和脂類代謝紊亂之間的關聯(lián)。 材料和方法 所有的研究對象都是從參加南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院常規(guī)健康體檢的參與者中隨機挑選。所有的研究對象均是無親屬關系的漢族人,甲亢、糖尿病和家族性高膽固醇血癥等疾病以及接受降脂治療的人均被排除。共有1742例,包括男性702例,女性1040例。臨床計量資料主要包括BMI、腰圍、空腹血糖和血脂(甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)等；臨床計數(shù)資料(病例-對照)包括超重、肥胖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥以及相對應的對照組。脂類代謝紊亂診斷標準為美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次會議制定的血脂異常防治指南(NCEP-ATP III).從美國國立生物技術信息中心(NCBI)和人類基因組計劃數(shù)據(jù)庫(HapMap Project Database)獲取STAT3基因的參考序列及單核苷酸多態(tài)信息。根據(jù)連鎖不平衡分析,選取STAT3基因的兩個單核苷酸多態(tài)性位點進行關聯(lián)研究,分別為：1). rs1053005,位于STAT3基因的非編碼區(qū)(3’UTR)；2).rs957970,位于STAT3基因的內(nèi)含子區(qū)(intron region)。應用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法進行基因分型,隨機抽取總標本量的5%測序以檢驗分型結果的準確性。分析各基因型與臨床計量資料之間的關聯(lián)時將年齡與性別視為協(xié)變量校正后,行協(xié)方差分析；基因多態(tài)性與與臨床計數(shù)資料(病例-對照研究)的關聯(lián)研究應用經(jīng)年齡和性別校正后的Logistic回歸分析。上述數(shù)據(jù)應用SPSS(版本16.0)統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。R軟件用于統(tǒng)計分析單體型的頻率及其與代謝紊亂風險之間的關聯(lián)。本研究已通過了倫理委員會的審核。 結果 1.STAT3基因多態(tài)性與肥胖、中心肥胖和高甘油三脂血癥的風險相關 (1).rs1053005基因多態(tài)性與肥胖和腰圍之間的關聯(lián)有統(tǒng)計學意義 基因分型成功1742個研究對象,其中男性為702例,女性為1740例。rs1053005基因多態(tài)性與BMI和腰圍之間的關聯(lián)有統(tǒng)計學意義(各自P值為P=0.013；P=0.016),AG基因型攜帶者或GG基因型攜帶者的BMI和腰圍水平低于從基因型攜帶者,但是這個位點與空腹血糖、甘油三酯和膽固醇等其他臨床計量資料之間的關聯(lián)沒有統(tǒng)計學意義(P值均大于0.05)。進一步分析發(fā)現(xiàn)G等位基因(AG基因型和GG基因型)攜帶者的BMI和腰圍水平低于從基因型攜帶者(各自P=0.007,P=0.004),符合顯性效應模型。在體重和血脂正常人群中位點rs1053005的基因型分布符合哈迪-溫伯格平衡定律(P均大于0.05),因此進一步進行病例-對照分析。與AA基因型攜帶者相比較,AG和GG基因型攜帶者有更低的肥胖的風險(分別為：OR=0.49,95%CI：0.30-0.78,P=0.003：OR=0.40,95%CI：0.17-0.93,P=0.034)。顯性模型分析發(fā)現(xiàn),與從基因型攜帶者相比較,G等位基因攜帶者(AG和GG)有更低的肥胖的風險(OR=0.47,95%CI：0.30-0.73,P=0.001)。等位基因分析發(fā)現(xiàn),相對于A等位基因,G等位基因攜帶者有更低的肥胖的風險(OR=0.60,95%CI：0.43-0.84,P=0.002)。除此,還發(fā)現(xiàn)與從基因型攜帶者相比較,GG基因型攜帶者有更低的向心肥胖的風險(OR=0.42,95%CI：0.23-0.79,P=0.007)。顯性模型分析發(fā)現(xiàn),與AA基因型攜帶者相比較,G等位基因攜帶者(AG和GG)有更低的向心肥胖的風險(OR=0.69,95%CI：0.51-0.94,P=0.019)。等位基因分析發(fā)現(xiàn),相對于A等位基因,G等位基因攜帶者有更低的向心肥胖的風險(OR=0.75,95%CI：0.60-0.95,P=0.01)。 (2).rs957970基因多態(tài)性與高甘油三脂血癥的風險相關 基因分型成功1742個研究對象,其中男性為702例,女性為1040例。rs957970基因多態(tài)性與甘油三酯有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。但是這個位點與BMI、空腹血糖、腰圍和膽固醇等其他臨床計量資料之間的關聯(lián)沒有統(tǒng)計學意義(P值均大于0.05)。進一步分析發(fā)現(xiàn)C等位基因(CT基因型和CC基因型)攜帶者的甘油三酯高于TT基因型攜帶者(P=0.006),符合顯性效應模型。在體重和血脂正常人群中rs957970基因型的分布符合哈迪-溫伯格平衡(P均大于0.05),進一步進行病例-對照研究分析。該多態(tài)位點與超重、肥胖和高膽固醇血癥的風險的關聯(lián)沒有統(tǒng)計學意義,與高甘油三酯血癥有統(tǒng)計學關聯(lián)。與TT基因型攜帶者相比較,CT基因型攜帶者有更高的高甘油三酯血癥的風險(OR=1.43,95%CI：1.07-1.90,P=0.015)。顯性模型分析發(fā)現(xiàn),與TT基因型攜帶者相比較,C等位基因攜帶者(CC和CT)有更高的高甘油三酯血癥的風險(OR=1.36,95%CI：1.04-1.79,P=0.027)。 (3).rs1053005和rs957970構成的單體型與超重、肥胖的風險相關 單體型GT攜帶者有更低的超重、一般肥胖和中心肥胖的風險(分別為：OR=0.55,95%CI：0.35-0.86,P=0.003：OR=0.17,95%CI：0.04-0.69,P=0.02；OR=0.31,95%CI：0.14-0.71,P=0.006)；單體型GC攜帶者有更低的發(fā)生一般肥胖的風險(OR=0.67,95%CI：0.48-0.94,P0.04)。結論 在中國漢族人群中,STAT3基因多態(tài)性影響超重、肥胖和脂類代謝紊亂的風險。本研究有助于加深對代謝綜合征的遺傳機制的認識,并為代謝綜合征的預防控制提供了新的思路。
【關鍵詞】：STAT3 肥胖 脂類代謝紊亂 易感性 遺傳多態(tài)性
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-13
• 目錄13-14
• 前言14-21
• 材料與方法21-31
• 一、實驗材料21-23
• 二、樣品采集與DNA提取23-24
• 三、單核苷酸多態(tài)性和基因型分析24-29
• 四、統(tǒng)計學分析29-31
• 結果31-50
• 一、基因型分析31-34
• 二、研究對象的一般資料34
• 三、STAT3基因多態(tài)性與代謝紊亂之間的關聯(lián)34-36
• 四、STAT3基因多態(tài)性靶目標預測36-50
• 討論50-55
• 全文小結55-56
• 參考文獻56-62
• 碩士期間主要成果62-63
• 致謝63-65

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  本文關鍵詞：中國漢族人群STAT3基因多態(tài)性與肥胖及脂類代謝紊亂的關聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：409785