有機(jī)錫化合物暴露對動物產(chǎn)生多種毒性效應(yīng),但三丁基錫引發(fā)糖尿病的機(jī)制還未得到具體闡述。本實驗用0.5、5、50 μg/kg濃度TBT對KM小鼠進(jìn)行45天的暴露,發(fā)現(xiàn)如下結(jié)果:1.TBT暴露45天后,小鼠體重增加。同對照組相比50μg/kg組具有顯著性差異。0.5μg/kg、5μg/kg、50μg/kg組脂肪重量較對照顯著性上升。小鼠血糖呈現(xiàn)上升趨勢,50μg/kg組小鼠血糖顯著性升高。2.TBT暴露45天引起機(jī)體代謝紊亂,小鼠血清c-肽水平呈現(xiàn)上升趨勢,但無顯著性差異。同對照相比,50 μg/kg組胰島素水平顯著上升,呈現(xiàn)劑量依賴性。小鼠胰高血糖素水平出現(xiàn)劑量依賴性下降,0.5、5、50μg/kg組較對照有顯著性差異。TBT暴露后脂聯(lián)素水平上升,0.5、5、50μg/kg組較對照出現(xiàn)顯著性升高。3.TBT暴露45天后,胰腺內(nèi)胰高血糖素基因轉(zhuǎn)錄劑量依賴性下調(diào),5 μg/kg組和50μg/kg組較對照有顯著性差異,而胰島素基因轉(zhuǎn)錄出現(xiàn)上調(diào),5、50μg/kg組較對照顯著性升高。肝臟胰高血糖素受體基因轉(zhuǎn)錄出現(xiàn)下調(diào),0.5 μg/kg出現(xiàn)顯著性差異。4.TBT暴露后α細(xì)胞、β細(xì)胞相對面積和細(xì)胞量...

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    一、有機(jī)錫化合物概念、結(jié)構(gòu)和使用情況
    二、三丁基錫結(jié)構(gòu)與其理化性質(zhì)
    三、三丁基錫的污染現(xiàn)狀
    四、三丁基錫的毒性效應(yīng)
    五、糖尿病現(xiàn)狀及發(fā)病原因
    六、糖尿病過程中胰島細(xì)胞的變化
    七、GLP-1概念、作用及其受體
    八、研究主要內(nèi)容和意義
第二章 材料與方法
    一、實驗動物
    二、儀器和試劑
    三、實驗方法
        (一) 暴露
        (二) 小鼠血糖測定、糖耐受實驗
        (三) 血清激素水平測定
        (四) 實時熒光定量PCR
        (五) Western blot
        (六) 組織學(xué)實驗
        (七) 統(tǒng)計分析
第三章 結(jié)果與分析
    一、TBT暴露45天對小鼠體重、血糖的影響
    二、TBT暴露45天對小鼠血清激素的影響
    三、TBT暴露45天對小鼠胰島細(xì)胞相對面積的影響
    四、TBT暴露45天對小鼠胰島細(xì)胞增殖凋亡的影響
    五、TBT暴露45天對小鼠胰島素/胰高血糖素基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
    六、TBT暴露45天對小鼠GLP-1/GLP-1(AMIDE)分泌的影響
    七、TBT暴露45天對小鼠胰島GLP-1、GLP-1-R的影響
第四章 討論
    一、TBT暴露45天導(dǎo)致小鼠肥胖,引起高血糖癥
    二、TBT暴露45天影響小鼠激素分泌
    三、TBT暴露45天誘導(dǎo)小鼠胰島B細(xì)胞損傷,刺激GLP-1分泌
    四、TBT暴露45天影響胰島A細(xì)胞,降低胰高血糖素受體基因表達(dá)
第五章 總結(jié)與展望
    一、總結(jié)
    二、展望
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3950971