糖尿病(DM)是一個全世界范圍內(nèi)廣泛流行的疾病,其肝腎并發(fā)癥嚴重威脅著人類的健康。因此,本研究在中醫(yī)“肝腎同源”理論指導(dǎo)下,探討含笑內(nèi)酯富馬酸鹽(DMAMCL)對2型糖尿病db/db小鼠的肝腎保護作用及其機制,為開發(fā)治療DM肝腎并發(fā)癥的新藥奠定基礎(chǔ)。第一章含笑內(nèi)酯富馬酸鹽對糖尿病db/db小鼠肝損害的保護作用目的:探討DMAMCL對2型糖尿病db/db小鼠肝損害的保護作用。方法:db/db小鼠隨機分為模型組,厄貝沙坦對照組,DMAMCL低、中、高劑量組,另選取db/m小鼠作正常對照組,予DMAMCL、厄貝沙坦和生理鹽水灌胃。16周后,檢測血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),肝組織TNF-α、IL-1β、TG、TC、游離脂肪酸(FFA)及病理檢查,逆轉(zhuǎn)錄-實時熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)(qRT-PCR)和蛋白質(zhì)印跡法(Western-Blot)檢測基因和蛋白的表達,電鏡觀察自噬小體。結(jié)果:DMAMCL治療后,db/db小鼠體重、肝指數(shù)、血糖、血脂、轉(zhuǎn)氨酶及肝組織TG、TC、FFA和TNF-α、IL-1β降低,肝臟病理改善明顯。qRT-PCR...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＤＭＡＭＣＬ對ｄｂ／ｄｂ小鼠體重和肝指數(shù)的影響

?第一章含笑內(nèi)酯富馬酸鹽對糖尿�。洌猓洌庑∈蟾螕p害的保護作用???３．結(jié)果??３．１ＤＭＡＭＣＬ對ｄｂ／ｄｂ小鼠體重、肝指數(shù)、血糖、血脂及肝功能的影響??結(jié)果顯示，模型組ｄｂ／ｄｂ小鼠與正常對照組ｄｂ／ｍ小鼠相比，體重、肝指數(shù)、??血糖、血ＴＧ和ＴＣ以及ＡＬＴ、ＡＳＴ均顯著升高....

圖１－２?ＤＭＡＭＣＬ對ｄｂ／ｄｂ小鼠肝組織ＴＮＦ－ｃｔ和ＩＬ－ｌｐ的影響

照組ｄｂ／ｍ小鼠相比有統(tǒng)計學(xué)意義（ＰＣ０．０５）。經(jīng)厄貝沙坦和ＤＭＡＭＣＬ干預(yù)??后，各組均有顯著降低，與模型組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０５）。且??ＤＭＡＭＣＬ降低肝組織ＴＮＦ－ｃｕ?ＩＬ－１｜３水平與其劑量的增加成正相關(guān)，見圖１－２。??２?６０－１?穿?２５０］??ｌｌ....

圖１－５?ＤＭＡＭＣＬ對ｄｂ／ｄｂ小鼠肝組織ＰＰＡＲ－ｍＲＮＡ達的響

ＫＢｐ６５表達較ｄｂ／ｍ小鼠顯著升高（ＰＣ０．０５），但ＤＭＡＭＣＬ治療降低了肝組??織ｐ－ｌＫＢａ和ｐ－ＮＦ－ＫＢｐ６５水平，與模型組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５），??見圖１－６。提示ＤＭＡＭＣＬ可能通過促進ＰＰＡＲ－ｙ表達，進而抑制ＮＦ－ｋＢ信號通??路，從而改善糖....

圖１－６?ＤＭＡＭＣＬ上調(diào)肝組織ＰＰＡＲ－ｙ的表達，進而抑制ＮＦ－ｋＢ通路，并且激活??ＡＭＰＫ／ｍＴＯＲ信號通路

ｒ＾ｋｌｌｌｌ??ｄｂ／ｒｎ?ｄｂ／ｄｂ?ＭＣＬ?ＭＣＬ?ＭＣＬ?ＩＲＢ??（１２．５）?（２５）?（５０）??圖１－５?ＤＭＡＭＣＬ對ｄｂ／ｄｂ小鼠肝組織ＰＰＡＲ－ｙ?ｍＲＮＡ表達的影響。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準??差表示，＊表示與ｄｂ／ｍ正常對照組比較ＰＣ０．０５，?＃表示與ｄｂ／ｄ....

本文編號：3911871