糖尿病是一種與環(huán)境、飲食等多因素相關(guān)的代謝性疾病,包括絕對胰島素缺乏的Ⅰ型糖尿病、胰島素抵抗背景下β細胞胰島素分泌逐漸喪失的Ⅱ型糖尿病及妊娠糖尿病等其他特殊類型。胰島β細胞功能損傷是Ⅰ、Ⅱ型糖尿病共有的病理基礎(chǔ)。吸煙是糖尿病首要危險因素之一。吸煙能引起血清中促炎癥因子增多且能通過引起胰腺等組織炎癥浸潤,進一步放大炎癥并釋放蛋白酶,從而引起胰島β細胞凋亡,損傷其功能,造成胰島素分泌異常。盡管基于廣泛的流行病學(xué)調(diào)查顯示,吸煙是胰島β細胞功能損傷的獨立風險因素,但其確切的致病機制尚不清楚。此外,由于吸煙引起慢性炎癥所致糖尿病患者數(shù)目逐年增漲,除常規(guī)的糖尿病藥物外,至今仍缺乏有效的干預(yù)措施。非編碼RNA(ncRNAs),如長鏈非編碼RNA(lncRNAs)和微小RNA(miRNAs)在人類多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要調(diào)控作用。lncRNA可通過吸附miRNA影響靶基因功能。盡管若干研究已表明吸煙會通過引起炎癥浸潤影響胰腺ncRNAs表達,并在糖尿病的發(fā)展和進程中發(fā)揮重要作用,但其確切功能仍有待進一步研究。同時,基于穿心蓮內(nèi)酯抑制炎癥的特性,其對吸煙引起的胰島β細胞功能損傷及糖尿病的干預(yù)作用...

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 lncRNA MALAT1 調(diào)控mi R-17在CSE所致胰島β細胞功能損傷中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 穿心蓮內(nèi)酯對CSE所致胰島β細胞功能損傷的干預(yù)作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 CS暴露對小鼠胰島β細胞功能的影響及穿心蓮內(nèi)酯的干預(yù)作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 lncRNA MALAT1和miR-17 在不同程度吸煙人群血清中水平及意義
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)束語
參考文獻
文獻綜述 慢性炎癥及表觀遺傳學(xué)在吸煙所致糖尿病中作用研究進展
    摘要
    一、慢性炎癥對表觀遺傳學(xué)的影響
    二、表觀遺傳學(xué)在吸煙所致糖尿病中的作用
    三、總結(jié)與展望
    參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3911707