糖尿病是一種與環(huán)境、飲食等多因素相關(guān)的代謝性疾病,包括絕對(duì)胰島素缺乏的Ⅰ型糖尿病、胰島素抵抗背景下β細(xì)胞胰島素分泌逐漸喪失的Ⅱ型糖尿病及妊娠糖尿病等其他特殊類型。胰島β細(xì)胞功能損傷是Ⅰ、Ⅱ型糖尿病共有的病理基礎(chǔ)。吸煙是糖尿病首要危險(xiǎn)因素之一。吸煙能引起血清中促炎癥因子增多且能通過(guò)引起胰腺等組織炎癥浸潤(rùn),進(jìn)一步放大炎癥并釋放蛋白酶,從而引起胰島β細(xì)胞凋亡,損傷其功能,造成胰島素分泌異常。盡管基于廣泛的流行病學(xué)調(diào)查顯示,吸煙是胰島β細(xì)胞功能損傷的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,但其確切的致病機(jī)制尚不清楚。此外,由于吸煙引起慢性炎癥所致糖尿病患者數(shù)目逐年增漲,除常規(guī)的糖尿病藥物外,至今仍缺乏有效的干預(yù)措施。非編碼RNA(ncRNAs),如長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNAs)和微小RNA(miRNAs)在人類多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要調(diào)控作用。lncRNA可通過(guò)吸附miRNA影響靶基因功能。盡管若干研究已表明吸煙會(huì)通過(guò)引起炎癥浸潤(rùn)影響胰腺ncRNAs表達(dá),并在糖尿病的發(fā)展和進(jìn)程中發(fā)揮重要作用,但其確切功能仍有待進(jìn)一步研究。同時(shí),基于穿心蓮內(nèi)酯抑制炎癥的特性,其對(duì)吸煙引起的胰島β細(xì)胞功能損傷及糖尿病的干預(yù)作用...

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 lncRNA MALAT1 調(diào)控mi R-17在CSE所致胰島β細(xì)胞功能損傷中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 穿心蓮內(nèi)酯對(duì)CSE所致胰島β細(xì)胞功能損傷的干預(yù)作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 CS暴露對(duì)小鼠胰島β細(xì)胞功能的影響及穿心蓮內(nèi)酯的干預(yù)作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 lncRNA MALAT1和miR-17 在不同程度吸煙人群血清中水平及意義
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)束語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 慢性炎癥及表觀遺傳學(xué)在吸煙所致糖尿病中作用研究進(jìn)展
    摘要
    一、慢性炎癥對(duì)表觀遺傳學(xué)的影響
    二、表觀遺傳學(xué)在吸煙所致糖尿病中的作用
    三、總結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3911707