背景及目的支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病,氣道炎癥是疾病的本質和核心環(huán)節(jié),氣道重塑是持續(xù)慢性炎癥的直接后果。非過敏型哮喘表型患者無明確的過敏原、氣道混合性炎癥細胞、對于激素不敏感等特點,逐漸成為臨床治療難點,借助本實驗室成熟的TDI小鼠模型研究呼吸道刺激物誘發(fā)的成年人哮喘意義深遠。氣道上皮細胞RAGE受體表達增多、β-catenin核聚集是TDI哮喘發(fā)病的重要發(fā)現(xiàn),但機制不明。研究表明,JNK和RAGE在哮喘中扮演重要角色,但相互之間以及與β-catenin的作用在TDI哮喘發(fā)病中的機制尚未闡明。本研究意在探討JNK、RAGE、β-catenin在TDI哮喘中的作用及機制。內容與方法一、哮喘患者、TDI哮喘動物模型、細胞系上測定RAGE受體、細胞核內β-catenin和JNK磷酸化水平。收集臨床非哮喘、輕中重度哮喘患者氣道上皮細胞,構建TDI誘導哮喘小鼠模型,體外用TDI-HSA處理16HBE細胞系。檢測不同疾病、刺激后氣道上皮細胞中RAGE受體、P-JNK蛋白和細胞核β-catenin分子的表達水平,分析它們之間的相關性。二、在TDI動物和細胞模型中干預JNK或RA...

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【學位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 JNK和RAGE在哮喘氣道上皮細胞表達上調并呈正相關性
    1.1 背景
    1.2 材料與方法
    1.3 結果
    1.4 討論
第二章 JNK信號通路通過調節(jié)RAGE表達參與調控哮喘氣道炎癥
    2.1 背景
    2.2 材料與方法
    2.3 結果
    2.4 討論
第三章 JNK通過其下游轉錄因子SP1參與調節(jié)RAGE表達
    3.1 背景
    3.2 材料與方法
    3.3 結果
    3.4 討論
全文小結
參考文獻
攻讀博士學位期間主要成果
致謝



本文編號：3872728