背景及目的支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病,氣道炎癥是疾病的本質(zhì)和核心環(huán)節(jié),氣道重塑是持續(xù)慢性炎癥的直接后果。非過敏型哮喘表型患者無明確的過敏原、氣道混合性炎癥細(xì)胞、對(duì)于激素不敏感等特點(diǎn),逐漸成為臨床治療難點(diǎn),借助本實(shí)驗(yàn)室成熟的TDI小鼠模型研究呼吸道刺激物誘發(fā)的成年人哮喘意義深遠(yuǎn)。氣道上皮細(xì)胞RAGE受體表達(dá)增多、β-catenin核聚集是TDI哮喘發(fā)病的重要發(fā)現(xiàn),但機(jī)制不明。研究表明,JNK和RAGE在哮喘中扮演重要角色,但相互之間以及與β-catenin的作用在TDI哮喘發(fā)病中的機(jī)制尚未闡明。本研究意在探討JNK、RAGE、β-catenin在TDI哮喘中的作用及機(jī)制。內(nèi)容與方法一、哮喘患者、TDI哮喘動(dòng)物模型、細(xì)胞系上測(cè)定RAGE受體、細(xì)胞核內(nèi)β-catenin和JNK磷酸化水平。收集臨床非哮喘、輕中重度哮喘患者氣道上皮細(xì)胞,構(gòu)建TDI誘導(dǎo)哮喘小鼠模型,體外用TDI-HSA處理16HBE細(xì)胞系。檢測(cè)不同疾病、刺激后氣道上皮細(xì)胞中RAGE受體、P-JNK蛋白和細(xì)胞核β-catenin分子的表達(dá)水平,分析它們之間的相關(guān)性。二、在TDI動(dòng)物和細(xì)胞模型中干預(yù)JNK或RA...

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 JNK和RAGE在哮喘氣道上皮細(xì)胞表達(dá)上調(diào)并呈正相關(guān)性
    1.1 背景
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
第二章 JNK信號(hào)通路通過調(diào)節(jié)RAGE表達(dá)參與調(diào)控哮喘氣道炎癥
    2.1 背景
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
第三章 JNK通過其下游轉(zhuǎn)錄因子SP1參與調(diào)節(jié)RAGE表達(dá)
    3.1 背景
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間主要成果
致謝



本文編號(hào)：3872728