背景和目的:隨著人們生活習(xí)慣及飲食模式的改變,能量的攝入遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于消耗,與長(zhǎng)期靜坐等不良生活方式等協(xié)同作用,導(dǎo)致超重及肥胖的發(fā)生,與此同時(shí),與肥胖密切相關(guān)的并發(fā)癥,例如心血管疾病、高血壓等的發(fā)生率也逐年上升。因此,預(yù)防肥胖的發(fā)生發(fā)展有重大的意義。肥胖不僅表現(xiàn)在白色脂肪組織(WAT)異常擴(kuò)增,棕色脂肪組織(BAT)功能障礙,即BAT白色化,亦在肥胖發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。BAT因血管豐富且富含線粒體,具有產(chǎn)熱及抑制能量?jī)?chǔ)存的作用,因此與機(jī)體的整體代謝密切相關(guān)。肥胖和衰老可導(dǎo)致BAT減少及功能異常,表現(xiàn)為解偶聯(lián)蛋白-1(UCP-1)表達(dá)下調(diào)、脂滴聚集及線粒體功能障礙,即BAT白色化。其中,線粒體功能障礙與肥胖發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。然而,BAT中導(dǎo)致線粒體功能障礙的機(jī)制非常復(fù)雜,氧化應(yīng)激、呼吸功能障礙、離子穩(wěn)態(tài)失衡均發(fā)揮重要作用。因此探討調(diào)節(jié)BAT線粒體功能與能量代謝的關(guān)系,對(duì)于抑制BAT白色化及預(yù)防肥胖的發(fā)生有重要的意義。即往的研究表明,瞬時(shí)受體電位通道香草酸亞型1(TRPV1)的特異性選擇激動(dòng)劑-辣椒素,可通過激活TRPV1抑制高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的肥胖,而這種作用可能與哺乳動(dòng)物Sirtui...

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
英文摘要
中文摘要
1.前言
2.材料和方法
    2.1 主要材料及配置試劑
    2.2 儀器設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的干預(yù)及飼養(yǎng)條件
    2.4 主要實(shí)驗(yàn)方法
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 TRPV1及SIRT3 敲除后,辣椒素對(duì)抗肥胖作用消失
    3.2 SIRT3 通過調(diào)節(jié)線粒體復(fù)合物活性參與辣椒素對(duì)BAT的調(diào)節(jié)
    3.3 SIRT3 敲除導(dǎo)致辣椒素抑制BAT線粒體鈣超載的作用減弱
    3.4 SIRT3 可通過抑制MCU表達(dá)緩解HFD引起的棕色脂肪細(xì)胞線粒體Ca2+超載
    3.5 SIRT3 敲除以AMPK依賴性的方式導(dǎo)致MCU表達(dá)增加
    3.6 HFD通過抑制AMPK活性導(dǎo)致BAT中 SIRT3 表達(dá)降低
4.討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述PPARδ與代謝性疾病及其血管病變的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
研究生期間發(fā)表的論文及論著
致謝



本文編號(hào)：3760422