研究目的:通過觀察胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-likepeptide-1,GLP-1)類似物利拉魯肽(Liraglutide,LG)對代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)心肌缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)損傷大鼠模型及高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞的影響,探討LG對MS各組分的改善及對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。1、LG對MS大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)及對自噬的影響4周齡SPF級雄性O(shè)LETF(otsuka long-evans tokushima fatty,OLETF)大鼠飼以高脂飼料建立MS模型。將MS大鼠分為假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注+NS組(I/R+NS組)、缺血再灌注+LG組(I/R+LG組)、缺血再灌注+LG+CQ組(I/R+LG+CQ組)、缺血再灌注+CQ組(I/R+CQ組)。LG實(shí)驗(yàn)所用劑量為4mg/kg、腹腔注射,每日一次,連續(xù)應(yīng)用8周。氯喹(Chloroquine,CQ)實(shí)驗(yàn)所用劑量為25mg/kg,每日一次,腹腔注射,連續(xù)應(yīng)用8周。應(yīng)用結(jié)扎前降支30min,再灌注120min的辦法建立心肌缺血再灌...

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【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要 Abstract 縮略語/符號說明 前言
研究現(xiàn)狀、成果
研究目的、方法 一、LG對代謝綜合征大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)及對自噬的影響
1.1 對象和方法
    1.1.1 動物
    1.1.2 主要儀器
    1.1.3 藥物與試劑
    1.1.4 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制
    1.1.5 凝膠制備
    1.1.6 主要抗體
    1.1.7 代謝綜合征大鼠制作過程
    1.1.8 動物分組
    1.1.9 心肌缺血再灌注損傷模型的制作過程
    1.1.10 超聲心動圖評價心功能
    1.1.11 代謝相關(guān)指標(biāo)檢測
    1.1.12 血液及新鮮組織取材
    1.1.13 心肌病理學(xué)檢測
    1.1.14 自噬相關(guān)蛋白Wsestern blot檢測
    1.1.15 大鼠心肌損傷標(biāo)志物檢測
    1.1.16 統(tǒng)計學(xué)方法
1.2 結(jié)果
    1.2.1 MS大鼠模型驗(yàn)證
    1.2.2 MS大鼠代謝組分變化
    1.2.3 電鏡結(jié)果
    1.2.4 Masson染色結(jié)果
    1.2.5 心肌梗死面積
    1.2.6 心功能
    1.2.7 LG對心肌損傷標(biāo)志物的影響
    1.2.8 LG對自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    1.2.9 LG對 AMPK/MTOR的影響
1.3 討論
    1.3.1 MS大鼠模型的建立
    1.3.2 LG對 MS大鼠代謝組分影響
    1.3.3 LG對 MS大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用
    1.3.4 LG對心肌缺血再灌注損傷MS大鼠自噬的影響
    1.3.5 LG對心肌缺血再灌注損傷MS大鼠AMPK/mTOR的影響
1.4 小結(jié) 二、LG對缺氧復(fù)氧高糖培養(yǎng)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及對自噬的影響
2.1 對象和方法
    2.1.1 研究對象
    2.1.2 主要儀器
    2.1.3 藥物與試劑
    2.1.4 主要試劑配制
    2.1.5 凝膠制備
    2.1.6 主要抗體
    2.1.7 SD大鼠乳鼠原代心肌細(xì)胞
    2.1.8 缺氧復(fù)氧(H/R)模型的建立
    2.1.9 GFP-mRFP-LC3 腺病毒轉(zhuǎn)染原代心肌細(xì)胞觀察自噬流
    2.1.10 細(xì)胞蛋白Western blot檢測
    2.1.11 CCK8 檢測心肌細(xì)胞存活率
    2.1.12 細(xì)胞分組
    2.1.13 統(tǒng)計學(xué)方法
2.2 結(jié)果
    2.2.1 不同濃度LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞存活率的影響
    2.2.2 自噬抑制劑氯喹對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞存活率的影響
    2.2.3 AMPK抑制劑對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞存活率的影響
    2.2.4 LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的影響
    2.2.5 LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬流的影響
    2.2.6 自噬抑制劑氯喹對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的影響
    2.2.7 自噬抑制劑氯喹對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬流的影響
    2.2.8 AMPK抑制劑對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的影響
    2.2.9 AMPK抑制劑對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬流的影響
    2.2.10 LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞AMPK/mTOR的影響
    2.2.11 AMPK抑制劑對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞AMPK/mTOR的影響
2.3 討論
    2.3.1 LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞的保護(hù)作用
    2.3.2 LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬的影響
    2.3.3 自噬在LG對高糖培養(yǎng)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞保護(hù)中的作用
    2.3.4 自噬調(diào)控通路AMPK/mTOR在 LG處理缺高糖培養(yǎng)氧復(fù)氧心肌細(xì)胞中的作用
2.4 小結(jié) 全文結(jié)論 論文創(chuàng)新點(diǎn) 參考文獻(xiàn) 發(fā)表論文和參加科研情況說明 綜述 自噬在心肌缺血再灌注損傷中的研究進(jìn)展
綜述參考文獻(xiàn) 致謝 個人簡歷



本文編號：3760346