研究背景和目的骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是一種常見關(guān)節(jié)疾病。骨關(guān)節(jié)炎可導致關(guān)節(jié)軟骨退化、軟骨下骨硬化、骨贅形成,同時并發(fā)滑膜炎,最終導致關(guān)節(jié)功能障礙。臨床資料顯示肥胖的骨關(guān)節(jié)炎患者,往往伴發(fā)嚴重的慢性滑膜炎,但滑膜炎在OA的發(fā)病機制尚不十分清楚。研究發(fā)現(xiàn)GAS6/AXL信號通路參與多種細胞的生長調(diào)節(jié),可促進細胞的增殖,減緩細胞的炎癥。在肥胖相關(guān)的OA中滑膜組織大量增殖是否和GAS6/AXL信號通路的活化有關(guān)尚不清楚。除骨關(guān)節(jié)炎并發(fā)滑膜炎外,類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)也是臨床上常見的滑膜性疾病。滑膜組織增生,血管翳形成以及軟骨和骨的破壞是RA特征性的病理改變。RA的滑膜組織相比OA更具有侵襲性和增殖性。然而,GAS6/AXL信號通路是否也參與RA的病程發(fā)展,目前仍未見報道。因此,本研究旨在通過研究臨床OA和RA標本,構(gòu)建OA和RA動物模型及細胞模擬滑膜炎狀態(tài),探討滑膜組織GAS6/AXL信號活性在滑膜炎癥的參與機制,為防治肥胖相關(guān)的OA及RA提供新的潛在治療靶點。研究方法收集正常人、肥胖OA患者和RA患者的滑膜標本。構(gòu)建APOE-...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 GAS6/AXL信號通路
    1.2 骨關(guān)節(jié)炎和肥胖
    1.3 類風濕性關(guān)節(jié)炎
    1.4 研究的目的和意義
    參考文獻
第二章 GAS6/AXL信號通路在肥胖相關(guān)的骨關(guān)節(jié)炎中作用機制研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
    參考文獻
第三章 GAS6/AXL信號通路與類風濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)聯(lián)性研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
    參考文獻
中英文對照縮略詞表
博士期間研究成果
致謝



本文編號：3739674