隨著農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展,大量的農(nóng)藥被生產(chǎn)與使用。但由于使用和保管不當(dāng),農(nóng)藥中毒事件不斷增多,農(nóng)藥中毒已成為一個(gè)全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題,給人們的健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成了巨大負(fù)面影響。百草枯（Paraquat,PQ）是世界范圍內(nèi)廣泛使用的非選擇性除草劑,對(duì)人畜具有強(qiáng)烈毒性。百草枯中毒后會(huì)累及多個(gè)器官,最主要的受累器官為肺,其次是肝臟、腎臟。百草枯進(jìn)入人體后,經(jīng)過氧化還原循環(huán),產(chǎn)生大量活性自由基,引發(fā)過度炎癥反應(yīng),造成肺、肝、腎等臟器損害。最主要的臨床癥狀為肺部發(fā)生進(jìn)行性、不可逆的肺纖維化,其次是肝臟、腎臟等多器官功能障礙。到目前為止,尚無特效解毒藥物和有效的治療措施,導(dǎo)致百草枯中毒病死率過高。而造成百草枯中毒特效解毒藥物開發(fā)滯后的主要原因在于人們對(duì)百草枯的毒性機(jī)制了解不夠深入和缺乏有效的先導(dǎo)化合物。所以,深入研究百草枯毒理機(jī)制和發(fā)現(xiàn)能夠阻斷和/或逆轉(zhuǎn)百草枯對(duì)機(jī)體臟器和組織損害的特效先導(dǎo)化合物具有深遠(yuǎn)的臨床意義及巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值。次血紅素六肽（Deuterohaemin-His-6-Peptides,DhHP-6）是人工合成的過氧化物酶模擬酶,具有較高的過氧化物酶活性,能夠有效地清除體內(nèi)的... 

【文章頁(yè)數(shù)】：152 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
第1章 引言
    1.1 百草枯中毒的流行病學(xué)、對(duì)機(jī)體的損害、毒性機(jī)制及臨床治療
        1.1.1 百草枯的性狀和百草枯中毒的流行病學(xué)資料
        1.1.2 百草枯的毒害作用及中毒后各臟器的病理和生理變化
        1.1.3 百草枯的毒物代謝動(dòng)力學(xué)及毒性機(jī)制
        1.1.4 百草枯中毒的臨床癥狀
        1.1.5 百草枯中毒的臨床治療
        1.1.6 結(jié)束語
    1.2 次血紅素六肽的生物活性及藥理作用
    1.3 本論文的目的與意義
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 主要生化和分子生物學(xué)試劑
        2.1.2 主要試劑盒
        2.1.3 主要抗體
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.5 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 百草枯中毒小鼠模型的建立及Dh HP-6 臟器保護(hù)作用研究
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組、百草枯中毒小鼠模型的建立及藥物干預(yù)
        2.2.2 小鼠肺組織HE、Masson染色及評(píng)價(jià)
        2.2.3 小鼠肝和腎組織HE染色及評(píng)價(jià)
        2.2.4 小鼠肝功能和腎功能指標(biāo)測(cè)定
        2.2.5 小鼠肺組織中IL-6、IL-17、TGF-β1、HYP含量測(cè)定
        2.2.6 小鼠肺、肝、腎組織SOD和MDA含量測(cè)定
    2.3 百草枯中毒藥理機(jī)制研究及DhHP-6抗毒機(jī)制研究
        2.3.1 小鼠肺成纖維細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及鑒定
        2.3.2 小鼠肺成纖維細(xì)胞百草枯染毒模型的建立及藥物干預(yù)
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第3章 結(jié)果與分析
    3.1 百草枯中毒小鼠模型的建立與評(píng)估
    3.2 DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠的干預(yù)效果分析
        3.2.1 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠體征及生存率的影響
        3.2.2 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠肝功能和腎功能的保護(hù)作用
    3.3 DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠肺、肝及腎臟保護(hù)的病理學(xué)評(píng)估
        3.3.1 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠肺組織保護(hù)的病理學(xué)評(píng)估
        3.3.2 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠肝臟和腎臟保護(hù)的病理學(xué)評(píng)估
    3.4 DhHP-6對(duì)百草枯染毒小鼠多臟器損傷保護(hù)作用機(jī)理研究
        3.4.1 小鼠肺成纖維細(xì)胞的原代分離、培養(yǎng)及鑒定
        3.4.2 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒的肺成纖維細(xì)胞增殖的影響
        3.4.3 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒的肺成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白的影響
        3.4.4 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒肺成纖維細(xì)胞MDA含量和SOD活力的影響
        3.4.5 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒的肺成纖維細(xì)胞中ROS含量的影響
        3.4.6 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒后肺成纖維細(xì)胞中MMP-9 含量的影響
        3.4.7 不同劑量DhHP-6對(duì)百草枯染毒誘發(fā)的肺纖維化相關(guān)通路關(guān)鍵分子表達(dá)的影響
第4章 討論
    4.1 百草枯中毒已成為危害人類健康的重要因素,其毒性機(jī)理復(fù)雜
    4.2 DhHP-6在治療百草枯中毒中的作用及其機(jī)理
    4.3 本論文的不足之處
第5章 結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3723123