背景和目的百草枯（Paraquat,PQ）中毒仍然是較高發(fā)的農(nóng)藥中毒事件,尤其是在中國等亞洲國家。百草枯在肺內(nèi)大量積聚,早期出現(xiàn)急性肺損傷（Acute lung injury,ALI）,繼而發(fā)生不可逆的肺纖維化改變,最終導(dǎo)致患者死亡。但是百草枯中毒導(dǎo)致肺纖維化的確切機制仍沒有完全闡明。目前的研究表明上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化可能是肺纖維化的一條重要途徑。我們研究小組的前期研究表明,缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha（HIF-1α）在百草枯中毒誘導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化中起到了重要的作用。有多種研究表明,HIF-1α能誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。我們的前期研究表明HIF-1α通過正反饋調(diào)節(jié)促使肺泡II型上皮細胞表達間質(zhì)標志物如α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）,促進了膠原的沉積,導(dǎo)致了肺纖維化。他汀即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-Co A）還原酶抑制藥,是經(jīng)典的降脂藥物。同時,他汀是冠心病的一線預(yù)防藥物和缺血性卒中的二線預(yù)防藥物。他汀除了降血脂和穩(wěn)定血管內(nèi)膜斑塊的作用外,還有很多其他的生理效應(yīng),這些多效性是他汀作為膽固醇合成抑制劑和異戊二烯合成抑制劑的作用的結(jié)果。他汀類藥物可提高血管內(nèi)皮功能,減少活性氧化劑的數(shù)量,... 

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
主要英文縮略詞表(Abbreviation)
前言
第一部分 阿托伐他汀可以減輕百草枯中毒導(dǎo)致的肺損傷和肺纖維化
    引言
    一、儀器和試劑
    二、實驗方法
    三、統(tǒng)計分析
    四、實驗結(jié)果
    五、討論
    六、小結(jié)
第二部分 阿托伐他汀抑制百草枯中毒誘導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    引言
    一、儀器和試劑
    二、實驗方法
    三、統(tǒng)計分析
    四、實驗結(jié)果
    五、討論
    六、小結(jié)
第三部分 阿托伐他汀通過抑制 HIF-1α/ β-catenin 的表達調(diào)控百草枯誘導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    引言
    一、儀器和試劑
    二、實驗方法
    三、統(tǒng)計分析
    四、實驗結(jié)果
    五、討論
    六、小結(jié)
結(jié)論
本研究存在的不足
參考文獻
綜述 他汀在肺部疾病中的保護作用
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]地塞米松聯(lián)合葛根素治療急性百草枯中毒大鼠的實驗研究[J]. 陳貴洪,劉世平,曹小平,鐘武,陳睦虎,張文.  中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志. 2016 (05)
[2]抗氧化基因核因子E2相關(guān)因子2對百草枯中毒肺損傷小鼠的保護作用[J]. 吳優(yōu),劉虹,丁穎威,盧陽,陳肖,蔡旗旗,洪廣亮,趙光舉,盧中秋.  中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志. 2016 (01)
[3]急診分診信息系統(tǒng)的設(shè)計及應(yīng)用[J]. 陳秋菊,方方,黃萍,陳雁.  中華護理雜志. 2015(08)
[4]淺談早期白細胞總數(shù)增高對百草枯中毒患者預(yù)后判定的價值[J]. 孫林,萬珊.  中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè). 2012(20)



本文編號：3721195