研究目的抑郁癥是糖尿病的并發(fā)癥之一。至今全世界約有三分之一的糖尿病的患者伴有抑郁,但糖尿病抑郁癥的具體機(jī)制尚未得到闡明。已有證據(jù)表明NLRP3炎性小體的激活參與抑郁癥和糖尿病心肌病等相關(guān)的病理過程。而糖尿病抑郁癥發(fā)病機(jī)制中是否伴隨有NLRP3炎性小體的激活還未可知。運(yùn)動作為一種安全有效的干預(yù)方式,對糖尿病和抑郁癥都有一定的治療效果。但運(yùn)動能否延緩糖尿病抑郁的病理過程還有待進(jìn)一步的探究。本論文的主要目的是探究NLRP3炎性小體在糖尿病抑郁的過程中所發(fā)揮的作用及其具體下游機(jī)制,進(jìn)一步探究運(yùn)動鍛煉是否能夠改善糖尿病抑郁癥。研究方法第一部分實(shí)驗(yàn)方法本論文的第一部分在整體水平上采用STZ誘導(dǎo)I型糖尿病模型,建型時間為4周。4周后,（1）對野生型和NLRP3敲除的糖尿病小鼠進(jìn)行行為學(xué)檢測;（2）應(yīng)用Western Blot、Elisa等方法檢測小鼠海馬組織中NLRP3炎性小體相關(guān)蛋白、凋亡和焦亡相關(guān)蛋白因子的表達(dá);（3）用免疫熒光組化等技術(shù)觀察神經(jīng)元凋亡蛋白的原位共染情況;（4）用TUNEL試劑盒檢測小鼠海馬組織的細(xì)胞凋亡情況。在細(xì)胞水平上:采用高糖培養(yǎng)海馬神經(jīng)元細(xì)胞HT22模型,（1）應(yīng)用Wes... 

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
綜述 運(yùn)動對糖尿病抑郁癥的影響
第一部分 炎癥在糖尿病抑郁樣行為中的作用及其具體機(jī)制
    1、前言
    2、實(shí)驗(yàn)裝置與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)裝置
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 糖尿病誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為并伴隨有NLRP3 炎性小體的激活
            3.1.1 STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為
            3.1.2 STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠海馬中NLRP3 炎性小體激活
            3.1.3 高糖誘導(dǎo)HT22 細(xì)胞NLRP3 炎性小體表達(dá)增多
        3.2 高糖通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元中的NLRP3 炎性小體激活
            3.2.1 高糖誘導(dǎo)ROS表達(dá)量增多
            3.2.2 高糖通過氧化應(yīng)激激活海馬神經(jīng)元NLRP3 炎性小體
        3.3 NLRP3 基因敲除可逆轉(zhuǎn)STZ所誘導(dǎo)的糖尿病小鼠海馬內(nèi)焦亡/凋亡水平的增加
            3.3.1 糖尿病小鼠海馬中的凋亡和焦亡水平增加
            3.3.2 NLRP3 基因敲除后可緩解糖尿病小鼠海馬中的焦亡和凋亡
        3.4 高糖以NLRP3 依賴的方式誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞HT22 發(fā)生凋亡/焦亡
            3.4.1 高糖誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生焦亡/凋亡
            3.4.2 NLRP3 抑制劑可逆轉(zhuǎn)高糖所誘導(dǎo)的焦亡/凋亡
            3.4.3 NLRP3 干擾可逆轉(zhuǎn)高糖所誘導(dǎo)的焦亡/凋亡
        3.5 NLRP3 基因敲除后可緩解糖尿病并發(fā)的抑郁樣行為
    4、討論
    5、小結(jié)
第二部分 運(yùn)動鍛煉對糖尿病抑郁樣行為的影響及其作用機(jī)制
    1、前言
    2、實(shí)驗(yàn)裝置與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)裝置
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 運(yùn)動鍛煉改善STZ所誘導(dǎo)的糖尿病抑郁樣行為
        3.2 運(yùn)動鍛煉抑制STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠海馬中NLRP3/IDO通路的激活
        3.3 運(yùn)動鍛煉可逆轉(zhuǎn)STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠海馬中H2S相關(guān)酶的表達(dá)
            3.3.1 STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠海馬中H2S相關(guān)酶的表達(dá)減少
            3.3.2 運(yùn)動鍛煉改善STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠海馬中H2S相關(guān)酶的表達(dá)
        3.4 外源性H2S補(bǔ)充緩解STZ誘導(dǎo)的糖尿病抑郁樣行為
        3.5 外源性H2S補(bǔ)充緩解高糖所誘導(dǎo)的IDO表達(dá)增多
    4、討論
    5、小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
在讀期間科研成果
致謝



本文編號：3715223