發(fā)布時間：2022-05-08 12:25

　　研究背景:2型糖尿�。╰ype 2 diabetes,T2D）是目前最常見的慢性代謝性疾病,已經(jīng)成為中老年患病和死亡的第三大主要病因。然而據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究表明,幾乎所有糖尿病患者中只有一半（50.3%）被診斷而且得到治療,還有將近一半的患者未得到及時診斷與治療。盡管目前臨床上有多種抗糖尿病藥物,但是也只能改善患者癥狀,延緩病程,而且存在較明顯的藥物毒副作用等問題一直是該病治療的瓶頸。因此,針對T2D發(fā)病的新機(jī)制和新靶點(diǎn)藥物研究迫在眉睫。高血糖是T2D的典型特征,在2002年研究者發(fā)現(xiàn)在葡萄糖刺激下,硫氧還蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein,TXNIP）表達(dá)上調(diào)最為明顯,且在T2D小鼠模型中TXNIP水平顯著升高,揭示TXNIP在T2D病理過程中的重要作用。在T2D患者中,高濃度葡萄糖通過基因轉(zhuǎn)錄過程誘導(dǎo)TXNIP的表達(dá)上調(diào),而TXNIP則通過miR-204抑制胰島素的分泌,導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高,引發(fā)糖毒性導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的凋亡;此外,TXNIP的上調(diào)還會介導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、細(xì)胞炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞自噬,而且胰島β細(xì)胞本身缺少抗氧化防御系統(tǒng),使得胰... 

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 GLP-1受體的激活改善胰島β細(xì)胞功能的機(jī)制研究
    一 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    二 實(shí)驗(yàn)方法
    三 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四 小結(jié)
第二章 PKC的抑制對胰島β細(xì)胞功能的影響及機(jī)制研究
    一 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    二 實(shí)驗(yàn)方法
    三 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四 小結(jié)
第三章 Luteolin對β細(xì)胞功能的改善作用及機(jī)制研究
    一 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    二 實(shí)驗(yàn)方法
    三 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四 小結(jié)
全文結(jié)論
討論與展望
參考文獻(xiàn)
中英文縮寫詞對照表
成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬在TXNIP過表達(dá)誘導(dǎo)的INS-1胰島細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 王靜,王瑾,王娟娟,張煒芳,焦向英.  生理學(xué)報(bào). 2017(04)
[2]PKC-β在糖尿病腎病中的作用[J]. 楊婷婷,揚(yáng)翼,朱圣煒,潘曉燕.  四川生理科學(xué)雜志. 2017(01)
[3]治療糖尿病及其血管并發(fā)癥的潛在新靶點(diǎn)——TXNIP[J]. 吳平,杜冠華.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2015(12)



本文編號：3651662